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Bevacizumab vs Dacarbazine dans le mélanome métastatique

23 février 2017 mis à jour par: Haukeland University Hospital

Un essai randomisé de phase II comparant la monothérapie au bévacizumab à la dacarbazine (DTIC) dans le traitement du mélanome malin, axé sur les marqueurs angiogéniques et la prévention de l'hypertension.

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité du bevacizumab en monothérapie avec la chimiothérapie standard (DTIC) chez les patients atteints de mélanome malin métastatique. De plus, nous voulons évaluer la valeur prédictive d'un ensemble de biomarqueurs associés à l'angiogenèse dépendante du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). Aussi, nous cherchons à identifier les mécanismes responsables de la résistance acquise au traitement par bevacizumab et les mécanismes d'échappement provoqués par d'autres facteurs de croissance angiogéniques que le VEGF. Enfin, nous souhaitons analyser l'innocuité et l'influence sur les variables de résultats de la prévention primaire de l'hypertension induite par le bevacizumab par des bêta-bloquants à faible dose par rapport à un inhibiteur de l'ECA.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Norvège
      • Bergen, Norvège, 5021
        • Haukeland University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Mélanome métastatique et non résécable, préalablement traité ou non traité, histologiquement confirmé, avec maladie évolutive
  • Les patients BRAF de type sauvage ainsi que les patients BRAF mutés sont autorisés. Pour les patients mutés BRAF, les agents ciblant BRAF doivent être envisagés en première ligne s'ils sont autrement indiqués et s'il n'existe aucune contre-indication.
  • Statut de performance de l'OMS 0-1
  • Âge >18 ans,
  • Mutation BRAF connue
  • Capable de suivre un traitement ambulatoire
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable documentée cliniquement et/ou radiographiquement selon RECIST.
  • Toutes les études radiologiques doivent être réalisées dans les 28 jours précédant l'inscription (35 jours si négatif).
  • Au moins 4 semaines depuis l'interféron alpha adjuvant
  • Au moins 4 semaines depuis le traitement de 1ère ligne en cas de métastase
  • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante > 28 jours avant le début du traitement de l'étude. Biopsie ou aspiration à l'aiguille fine > 2 jours avant le début du traitement de l'étude. Le placement de la ligne veineuse centrale doit être inséré au moins 2 jours avant le début du traitement.
  • Seuls les patients présentant des métastases cérébrales irradiées et asymptomatiques et hors dexaméthasone sont autorisés.
  • Hématologie : granulocytes absolus > 1,0 x 109/L
  • Plaquettes > 100 x 109/L
  • Bilirubine < 1,5 x limite supérieure normale
  • Créatinine sérique < 1,5 x limites supérieures normales
  • LDH < 1,5 x limite normale supérieure
  • RNI < 1,5
  • Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
  • Avant l'enregistrement/la randomisation des patients, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément aux réglementations nationales et locales.

Critère d'exclusion:

  • Pas de DTIC précédent
  • Aucune thérapie ciblée anti-VEGF antérieure
  • Aucune patiente enceinte ou allaitante ne peut être incluse
  • Aucune preuve clinique de coagulopathie
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Pas de bloc AV II ou III sans stimulateur cardiaque
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive sévère
  • Pas de phéochromocytome non traité
  • Pas de bradycardie sévère
  • Pas d'hypotension sévère
  • Pas d'altération grave de la circulation artérielle périphérique
  • Pas d'arythmie cardiaque incontrôlée
  • Pas d'asthme sévère ni de BPCO
  • Pas de diabète sucré non contrôlé
  • Pas d'œdème angioneurotique
  • Pas de sténose valvulaire aortique sévère
  • Pas de cardiomyopathie hypertrophique sévère
  • Pas de dysfonctionnement rénal sévère
  • Aucun patient sous bêtabloquants/inhibiteurs de l'ECA à l'inclusion ne peut/ne veut pas arrêter les bêtabloquants/inhibiteurs de l'ECA et passer à d'autres classes d'antihypertenseurs
  • Pas d'anticoagulants oraux dérivés de la coumarine à pleine dose (INR> 1,5) ou héparine, agents thrombolytiques ou traitement quotidien chronique par aspirine (>325 mg/jour).
  • Pas d'hypertension non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bévacizumab plus propranolol
Bévacizumab 10 mg/kg toutes les 2 semaines plus propranolol 80 mg x 1
Médicament: Bévacizumab
Bévacizumab 10 mg/kg toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Propranolol
Propranolol 80 mg x 1
Autres noms:
  • Inderal
  • Inderal retard
Expérimental: Bévacizumab plus énalapril
Bévacizumab 10 mg/kg toutes les 2 semaines plus énalapril 5 mg x 1
Médicament: Bévacizumab
Bévacizumab 10 mg/kg toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • Avastin
Médicament: Enalapril
Enalapril 5 mg x 1
Autres noms:
  • Renitec
  • Vasotec
Comparateur actif: Dacarbazine
Dacarbazine 1000mg/m2 q3w
Médicament: Dacarbazine
dacarbazine 1000 mg/m2 q3w
Autres noms:
  • DTIC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Moyenne de 6 mois
Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement et tant qu'ils ne progressent pas, une moyenne prévue de 6 mois
Moyenne de 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse selon RECIST
Délai: 6 mois en moyenne
Les participants seront suivis pendant toute la durée du traitement avec des tomodensitogrammes pour l'évaluation de la réponse tous les 2 mois pendant une moyenne prévue de 6 mois.
6 mois en moyenne
Taux de contrôle de la maladie à 6 mois
Délai: 6 mois
Nombre de patients avec une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable à 6 mois
6 mois
Prévention de l'hypertension par les bêta-bloquants ou les inhibiteurs de l'ECA
Délai: Moyenne de 6 mois
Innocuité et influence sur les variables de résultats par la prévention primaire de l'hypertension induite par le bevacizumab, par des bêta-bloquants à faible dose (propranolol 80 mg x 1), en comparaison avec un inhibiteur de l'ECA (énalapril 5 mg x 1). Les patients seront suivis comme lors d'un traitement actif par antihypertenseurs et bevacizumab pendant 6 mois en moyenne.
Moyenne de 6 mois
La survie globale
Délai: Moyenne sur 12 mois
Les participants seront suivis jusqu'au décès pour les données de survie globale, une moyenne prévue de 12 mois
Moyenne sur 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Haukeland University Hospital

Collaborateurs

Norwegian Cancer Society
The Norwegian Melanoma Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Oddbjorn Straume, MD PhD, Department of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
  • Directeur d'études: Olav Mella, MD PhD, Department of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2013

Achèvement primaire (Réel)

20 février 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

20 février 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 octobre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 octobre 2012

Première publication (Estimation)

12 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 février 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2012/910

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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