Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bevacizumab versus Dacarbazine bij gemetastaseerd melanoom

23 februari 2017 bijgewerkt door: Haukeland University Hospital

Een gerandomiseerde fase II-studie waarin bevacizumab-monotherapie wordt vergeleken met dacarbazine (DTIC) bij de behandeling van maligne melanoom, gericht op angiogene markers en preventie van hypertensie.

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van bevacizumab-monotherapie te vergelijken met standaardchemotherapie (DTIC) bij patiënten met gemetastaseerd maligne melanoom. Daarnaast willen we de voorspellende waarde evalueren van een reeks biomarkers geassocieerd met vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) afhankelijke angiogenese. We streven er ook naar mechanismen te identificeren die verworven resistentie tegen behandeling met bevacizumab veroorzaken en ontsnappingsmechanismen veroorzaakt door andere angiogene groeifactoren dan VEGF. Ten slotte willen we de veiligheid en invloed op uitkomstvariabelen analyseren door primaire preventie van bevacizumab-geïnduceerde hypertensie door laaggedoseerde bètablokkers in vergelijking met een ACE-remmer.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, 5021
        • Haukeland University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eerder behandeld of onbehandeld, histologisch bevestigd, gemetastaseerd en inoperabel melanoom met progressieve ziekte
  • Zowel BRAF wildtype patiënten als BRAF gemuteerde patiënten zijn toegestaan. Voor BRAF-gemuteerde patiënten moeten in de eerste lijn BRAF-gerichte middelen worden overwogen, indien anders geïndiceerd en er geen contra-indicaties zijn.
  • WHO prestatiestatus 0-1
  • Leeftijd >18 jaar,
  • Bekende BRAF-mutatie
  • Mogelijkheid tot poliklinische behandeling
  • Patiënten moeten een klinisch en/of radiografisch gedocumenteerde, meetbare ziekte hebben volgens RECIST.
  • Alle radiologische onderzoeken moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd (35 dagen indien negatief).
  • Minstens 4 weken sinds adjuvans interferon-alfa
  • Minimaal 4 weken na 1e lijns behandeling bij uitzaaiingen
  • Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel > 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling. Biopsie of aspiratie met een fijne naald > 2 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling. De plaatsing van een centrale veneuze lijn moet ten minste 2 dagen voor aanvang van de behandeling worden ingebracht.
  • Alleen patiënten met bestraalde en asymptomatische hersenmetastasen en zonder dexamethason worden toegelaten.
  • Hematologie: absolute granulocyten > 1,0 x 109/L
  • Bloedplaatjes > 100 x 109/L
  • Bilirubine < 1,5 x bovengrens normaal
  • Serumcreatinine < 1,5 x bovengrens normaal
  • LDH < 1,5 x bovengrens normaal
  • INR < 1,5
  • Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
  • Voorafgaand aan patiëntregistratie/randomisatie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met de nationale en lokale regelgeving.

Uitsluitingscriteria:

  • Geen eerdere DTIC
  • Geen eerdere anti-VEGF-gerichte therapieën
  • Er kunnen geen zwangere of zogende patiënten worden opgenomen
  • Geen klinisch bewijs van coagulopathie
  • Geen instabiele angina pectoris
  • Geen AV-blok II of III zonder pacemaker
  • Geen ernstig congestief hartfalen
  • Geen onbehandeld feochromocytoom
  • Geen ernstige bradycardie
  • Geen ernstige hypotensie
  • Geen ernstige verslechtering van de perifere arteriële circulatie
  • Geen ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • Geen ernstige astma of COPD
  • Geen ongecontroleerde diabetes mellitus
  • Geen angioneurotisch oedeem
  • Geen ernstige aortaklepstenose
  • Geen ernstige hypertrofische cardiomyopathie
  • Geen ernstige nierfunctiestoornis
  • Geen patiënten op bètablokkers/ACE-remmers door opname niet in staat of niet bereid om te stoppen met bètablokkers/ACE-remmers en om te schakelen naar andere klassen van antihypertensiva
  • Geen volledige dosis orale van coumarine afgeleide anticoagulantia (INR> 1,5) of heparine, trombolytica, of chronische, dagelijkse behandeling met aspirine (>325 mg/dag).
  • Geen ongecontroleerde hypertensie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bevacizumab plus propranolol
Bevacizumab 10 mg/kg q2w plus propranolol 80 mg x 1
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg q3w
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Propranolol
Propranolol 80 mg x 1
Andere namen:
  • Inderaal
  • Inderal achterlijk
Experimenteel: Bevacizumab plus enalapril
Bevacizumab 10 mg/kg q2w plus enalapril 5 mg x 1
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg q3w
Andere namen:
  • Avastin
Geneesmiddel: Enalapril
Enalapril 5 mg x 1
Andere namen:
  • Renitec
  • Vasotec
Actieve vergelijker: Dacarbazine
Dacarbazine 1000mg/m2 q3w
Geneesmiddel: Dacarbazine
dacarbazine 1000 mg/m2 q3w
Andere namen:
  • DTIC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Gemiddeld 6 maanden
Deelnemers worden gevolgd voor de duur van de behandeling en zolang ze geen vooruitgang boeken, naar verwachting gemiddeld 6 maanden
Gemiddeld 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentages volgens RECIST
Tijdsspanne: Gemiddeld 6 maanden
De deelnemers zullen voor de duur van de behandeling worden gevolgd met CT-scans voor responsevaluatie om de 2 maanden gedurende een verwachte gemiddelde periode van 6 maanden.
Gemiddeld 6 maanden
Ziektecontrolepercentage na 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal patiënten met volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte na 6 maanden
6 maanden
Preventie van hypertensie door bètablokkers of ACE-remmers
Tijdsspanne: Gemiddeld 6 maanden
Veiligheid en invloed op uitkomstvariabelen door primaire preventie van door bevacizumab geïnduceerde hypertensie, door laaggedoseerde bètablokkers (propranolol 80 mg x 1), in vergelijking met een ACE-remmer (enalapril 5 mg x 1). Patiënten zullen gedurende gemiddeld 6 maanden worden gecontroleerd zoals tijdens actieve behandeling met antihypertensiva en bevacizumab.
Gemiddeld 6 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Gemiddeld og 12 maanden
Deelnemers worden gevolgd tot de dood voor algemene overlevingsgegevens, een verwacht gemiddelde van 12 maanden
Gemiddeld og 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Haukeland University Hospital

Medewerkers

Norwegian Cancer Society
The Norwegian Melanoma Group

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Oddbjorn Straume, MD PhD, Department of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
  • Studie directeur: Olav Mella, MD PhD, Department of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 februari 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 februari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

12 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2017

Laatst geverifieerd

1 februari 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2012/910

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren