Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Бевацизумаб против дакарбазина при метастатической меланоме

23 февраля 2017 г. обновлено: Haukeland University Hospital

Рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее монотерапию бевацизумабом с дакарбазином (DTIC) при лечении злокачественной меланомы с акцентом на маркеры ангиогенеза и профилактику гипертензии.

Целью данного исследования является сравнение эффективности монотерапии бевацизумабом со стандартной химиотерапией (DTIC) у пациентов с метастатической злокачественной меланомой. Кроме того, мы хотим оценить прогностическую ценность набора биомаркеров, связанных с сосудистым эндотелиальным фактором роста (VEGF), зависимым от ангиогенеза. Кроме того, мы стремимся выявить механизмы, вызывающие приобретенную устойчивость к лечению бевацизумабом, и механизмы ускользания, вызванные другими ангиогенными факторами роста, помимо VEGF. Наконец, мы хотим проанализировать безопасность и влияние на переменные исхода первичной профилактики гипертензии, вызванной бевацизумабом, бета-блокаторами в низких дозах по сравнению с ингибитором АПФ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Ранее леченная или нелеченная, гистологически подтвержденная метастатическая и нерезектабельная меланома с прогрессирующим заболеванием
  • Допускаются как пациенты с диким типом BRAF, так и пациенты с мутацией BRAF. Для пациентов с мутацией BRAF в первую очередь следует рассматривать препараты, нацеленные на BRAF, если нет других показаний и противопоказаний.
  • Статус производительности ВОЗ 0-1
  • Возраст >18 лет,
  • Известная мутация BRAF
  • Возможность пройти амбулаторное лечение
  • Пациенты должны иметь клинически и/или рентгенологически подтвержденное измеримое заболевание в соответствии с RECIST.
  • Все радиологические исследования должны быть выполнены в течение 28 дней до регистрации (35 дней в случае отрицательного результата).
  • Не менее 4 недель после адъювантной терапии интерфероном альфа
  • Не менее 4 недель после лечения 1-й линии в случае метастазирования
  • Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение > 28 дней до начала исследуемого лечения. Биопсия или тонкоигольная аспирация > 2 дней до начала исследуемого лечения. Центральный венозный катетер должен быть установлен как минимум за 2 дня до начала лечения.
  • Допускаются только пациенты с облученными и бессимптомными метастазами в головной мозг и без дексаметазона.
  • Гематология: абсолютное количество гранулоцитов > 1,0 x 109/л.
  • Тромбоциты > 100 х 109/л
  • Билирубин <1,5 x верхняя граница нормы
  • Креатинин сыворотки <1,5 x верхние пределы нормы
  • ЛДГ < 1,5 x верхняя граница нормы
  • МНО < 1,5
  • Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
  • Перед регистрацией/рандомизацией пациентов необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с национальными и местными нормами.

Критерий исключения:

  • Нет предыдущего DTIC
  • Ранее не применялась таргетная терапия против VEGF.
  • Беременные и кормящие пациенты не могут быть включены
  • Нет клинических признаков коагулопатии
  • Отсутствие нестабильной стенокардии
  • Нет AV-блокады II или III без кардиостимулятора
  • Отсутствие тяжелой застойной сердечной недостаточности
  • Отсутствие нелеченной феохромоцитомы
  • Отсутствие выраженной брадикардии
  • Отсутствие выраженной гипотензии
  • Нет тяжелых нарушений периферического артериального кровообращения
  • Отсутствие неконтролируемой сердечной аритмии
  • Нет тяжелой астмы или ХОБЛ
  • Отсутствие неконтролируемого сахарного диабета
  • Нет ангионевротического отека
  • Отсутствие тяжелого стеноза аортального клапана
  • Нет тяжелой гипертрофической кардиомиопатии
  • Отсутствие тяжелой почечной недостаточности
  • Нет пациентов, получающих бета-блокаторы/ингибиторы АПФ путем включения, которые не могут/не желают прекратить прием бета-блокаторов/ингибиторов АПФ и перейти на другие классы антигипертензивных препаратов
  • Отсутствие полных доз пероральных антикоагулянтов, производных кумарина (МНО > 1,5) или гепарином, тромболитическими агентами или постоянным ежедневным лечением аспирином (>325 мг/день).
  • Нет неконтролируемой гипертензии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Бевацизумаб плюс пропранолол
Бевацизумаб 10 мг/кг каждые 2 недели плюс пропранолол 80 мг x 1
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб 10 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: Пропранолол
Пропранолол 80 мг х 1
Другие имена:
  • Индерал
  • Индерал ретард
Экспериментальный: Бевацизумаб плюс эналаприл
Бевацизумаб 10 мг/кг каждые 2 недели плюс эналаприл 5 мг x 1
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб 10 мг/кг каждые 3 недели
Другие имена:
  • Авастин
Лекарство: Эналаприл
Эналаприл 5 мг х 1
Другие имена:
  • Ренитек
  • Васотек
Активный компаратор: Дакарбазин
Дакарбазин 1000 мг/м2 каждые 3 недели
Лекарство: Дакарбазин
дакарбазин 1000 мг/м2 каждые 3 недели
Другие имена:
  • ДТИК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: В среднем 6 месяцев
За участниками будут следить в течение всего периода лечения и до тех пор, пока они не прогрессируют, ожидаемый средний срок 6 месяцев.
В среднем 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответов согласно RECIST
Временное ограничение: В среднем 6 месяцев
Участники будут находиться под наблюдением на протяжении всего лечения с помощью компьютерной томографии для оценки ответа каждые 2 месяца в течение ожидаемого среднего 6 месяцев.
В среднем 6 месяцев
Уровень контроля заболевания через 6 мес.
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество пациентов с полным ответом, частичным ответом или стабилизацией заболевания через 6 месяцев
6 месяцев
Профилактика артериальной гипертензии бета-блокаторами или ингибиторами АПФ
Временное ограничение: В среднем 6 месяцев
Безопасность и влияние на переменные исхода первичной профилактики гипертонии, вызванной бевацизумабом, бета-блокаторов в низких дозах (пропранолол 80 мг x 1) по сравнению с ингибитором АПФ (эналаприл 5 мг x 1). Пациенты будут находиться под наблюдением, как и при активном лечении антигипертензивными препаратами и бевацизумабом, в среднем в течение 6 месяцев.
В среднем 6 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: В среднем 12 месяцев
За участниками будут следить до самой смерти для получения данных об общей выживаемости, ожидаемое среднее значение 12 месяцев.
В среднем 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Haukeland University Hospital

Соавторы

Norwegian Cancer Society
The Norwegian Melanoma Group

Следователи

  • Главный следователь: Oddbjorn Straume, MD PhD, Department of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
  • Директор по исследованиям: Olav Mella, MD PhD, Department of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 февраля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 февраля 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2017 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2012/910

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться