Bevacizumabe vs Dacarbazina em Melanoma Metastático

Critério de inclusão:

• Melanoma previamente tratado ou não tratado, confirmado histologicamente, metastático e irressecável com doença progressiva
• Ambos os pacientes BRAF tipo selvagem, bem como os pacientes com mutação BRAF são permitidos. Para pacientes com mutação BRAF, os agentes direcionados para BRAF devem ser considerados em primeira linha se indicado de outra forma e se não houver contra-indicações.
• Estado de desempenho da OMS 0-1
• Idade > 18 anos,
• Mutação BRAF conhecida
• Capaz de fazer tratamento ambulatorial
• Os pacientes devem ter doença mensurável clinicamente e/ou radiograficamente documentada de acordo com RECIST.
• Todos os estudos radiológicos devem ser realizados até 28 dias antes do registro (35 dias se forem negativos).
• Pelo menos 4 semanas desde o interferon alfa adjuvante
• Pelo menos 4 semanas desde o tratamento de 1ª linha em caso de metástase
• Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa > 28 dias antes do início do tratamento do estudo. Biópsia ou aspiração com agulha fina > 2 dias antes do início do tratamento do estudo. A colocação da linha venosa central deve ser inserida pelo menos 2 dias antes do início do tratamento.
• Apenas pacientes com metástases cerebrais irradiadas e assintomáticas e sem dexametasona são permitidos.
• Hematologia: granulócitos absolutos > 1,0 x 109/L
• Plaquetas > 100 x 109/L
• Bilirrubina < 1,5 x limite superior normal
• Creatinina sérica < 1,5 x limites normais superiores
• LDH < 1,5 x limite normal superior
• RNI < 1,5
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
• Antes do registro/randomização do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser dado de acordo com os regulamentos nacionais e locais.

Critério de exclusão:

• Nenhum DTIC anterior
• Sem terapias direcionadas anti-VEGF anteriores
• Nenhuma paciente grávida ou lactante pode ser incluída
• Sem evidência clínica de coagulopatia
• Sem angina de peito instável
• Sem bloqueio AV II ou III sem marca-passo
• Sem insuficiência cardíaca congestiva grave
• Nenhum feocromocitoma não tratado
• Sem bradicardia grave
• Sem hipotensão grave
• Sem comprometimento grave da circulação arterial periférica
• Sem arritmia cardíaca descontrolada
• Sem asma grave ou DPOC
• Sem diabetes melito descontrolado
• Sem edema angioneurótico
• Sem estenose valvular aórtica grave
• Sem cardiomiopatia hipertrófica grave
• Sem disfunção renal grave
• Nenhum paciente em uso de betabloqueadores/inibidores da ECA por inclusão incapaz/relutante em descontinuar os betabloqueadores/inibidores da ECA e converter para outras classes de medicamentos anti-hipertensivos
• Sem anticoagulantes orais derivados de cumarina em dose completa (INR>1,5) ou heparina, agentes trombolíticos ou tratamento diário crônico com aspirina (>325 mg/dia).
• Sem hipertensão descontrolada