Bevacizumab vs. Dacarbazin bei metastasiertem Melanom

Einschlusskriterien:

• Zuvor behandeltes oder unbehandeltes, histologisch bestätigtes, metastasiertes und inoperables Melanom mit fortschreitender Erkrankung
• Zugelassen sind sowohl BRAF-Wildtyp-Patienten als auch BRAF-mutierte Patienten. Bei Patienten mit BRAF-Mutation sollten BRAF-Targeting-Wirkstoffe als erste Wahl in Betracht gezogen werden, sofern nicht anders angegeben und keine Kontraindikationen vorliegen.
• WHO-Leistungsstatus 0-1
• Alter >18 Jahre,
• Bekannte BRAF-Mutation
• Kann sich einer ambulanten Behandlung unterziehen
• Patienten müssen eine klinisch und/oder radiologisch dokumentierte messbare Erkrankung gemäß RECIST haben.
• Alle radiologischen Untersuchungen müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden (35 Tage, wenn negativ).
• Mindestens 4 Wochen seit der adjuvanten Interferon-Alpha-Therapie
• Mindestens 4 Wochen seit der Erstbehandlung im Falle einer Metastasierung
• Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung > 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung. Biopsie oder Feinnadelaspiration > 2 Tage vor Beginn der Studienbehandlung. Die Anlage einer zentralvenösen Leitung muss mindestens 2 Tage vor Behandlungsbeginn erfolgen.
• Nur Patienten mit bestrahlten und asymptomatischen Hirnmetastasen und ohne Dexamethason sind zugelassen.
• Hämatologie: absolute Granulozyten > 1,0 x 109/L
• Blutplättchen > 100 x 109/L
• Bilirubin < 1,5 x oberer Normalwert
• Serumkreatinin < 1,5 x obere Normalgrenzen
• LDH < 1,5 x oberer Normalwert
• INR < 1,5
• Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern könnten; Diese Bedingungen sollten vor der Registrierung für die Studie mit dem Patienten besprochen werden
• Vor der Patientenregistrierung/Randomisierung muss eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den nationalen und lokalen Vorschriften abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

• Kein vorheriger DTIC
• Keine früheren zielgerichteten Anti-VEGF-Therapien
• Es können keine schwangeren oder stillenden Patientinnen eingeschlossen werden
• Kein klinischer Hinweis auf eine Koagulopathie
• Keine instabile Angina pectoris
• Kein AV-Block II oder III ohne Herzschrittmacher
• Keine schwere Herzinsuffizienz
• Kein unbehandeltes Phäochromozytom
• Keine schwere Bradykardie
• Keine schwere Hypotonie
• Keine schwerwiegende Beeinträchtigung der peripheren arteriellen Durchblutung
• Keine unkontrollierten Herzrhythmusstörungen
• Kein schweres Asthma oder COPD
• Kein unkontrollierter Diabetes mellitus
• Kein angioneurotisches Ödem
• Keine schwere Aortenklappenstenose
• Keine schwere hypertrophe Kardiomyopathie
• Keine schwere Nierenfunktionsstörung
• Kein Patient, der Betablocker/ACE-Hemmer einnimmt, kann/will nicht, Betablocker/ACE-Hemmer abzusetzen und auf andere Klassen von blutdrucksenkenden Medikamenten umzusteigen
• Keine vollständigen oralen Antikoagulanzien aus Cumarin (INR > 1,5) oder Heparin, Thrombolytika oder chronische, tägliche Behandlung mit Aspirin (>325 mg/Tag).
• Kein unkontrollierter Bluthochdruck