Bevacizumab vs Dacarbazine i metastatisk melanom
23. februar 2017 oppdatert av: Haukeland University Hospital
En randomisert fase II-studie som sammenligner Bevacizumab monoterapi med Dacarbazine (DTIC) i behandling av malignt melanom, med fokus på angiogene markører og forebygging av hypertensjon.
Hensikten med denne studien er å sammenligne effekten av bevacizumab monoterapi med standard kjemoterapi (DTIC) hos pasienter med metastatisk malignt melanom.
I tillegg ønsker vi å evaluere den prediktive verdien av et sett biomarkører assosiert med vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) avhengig angiogenese.
Vi tar også sikte på å identifisere mekanismer som forårsaker ervervet resistens mot behandling med bevacizumab og rømningsmekanismer forårsaket av andre angiogene vekstfaktorer enn VEGF.
Til slutt ønsker vi å analysere sikkerhet og innflytelse på utfallsvariabler ved primær forebygging av bevacizumab-indusert hypertensjon med lavdose betablokkere sammenlignet med en ACE-hemmer.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
2
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Bergen, Norge, 5021
- Haukeland University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tidligere behandlet eller ubehandlet, histologisk bekreftet, metastatisk og ikke-opererbart melanom med progressiv sykdom
- Både BRAF villtypepasienter så vel som BRAF-muterte pasienter er tillatt. For BRAF-muterte pasienter bør BRAF-målrettingsmidler vurderes i første linje hvis annet er indisert og ingen kontraindikasjoner eksisterer.
- WHO prestasjonsstatus 0-1
- Alder >18 år,
- Kjent BRAF-mutasjon
- Kan gjennomgå poliklinisk behandling
- Pasienter skal ha klinisk og/eller radiografisk dokumentert målbar sykdom i henhold til RECIST.
- Alle radiologistudier må utføres innen 28 dager før registrering (35 dager hvis negativ).
- Minst 4 uker siden adjuvant interferon alfa
- Minst 4 uker siden 1.linjebehandling ved metastase
- Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade > 28 dager før studiebehandlingsstart. Biopsi eller finnålsaspirasjon > 2 dager før studiebehandlingsstart. Plassering av sentral venelinje må settes inn minst 2 dager før behandlingsstart.
- Kun pasienter med bestrålte og asymptomatiske hjernemetastaser og off deksametason er tillatt.
- Hematologi: absolutte granulocytter > 1,0 x 109/L
- Blodplater > 100 x 109/L
- Bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense
- Serumkreatinin < 1,5 x øvre normalgrenser
- LDH < 1,5 x øvre normalgrense
- INR < 1,5
- Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
- Før pasientregistrering/randomisering skal det gis skriftlig informert samtykke i henhold til nasjonale og lokale forskrifter.
Ekskluderingskriterier:
- Ingen tidligere DTIC
- Ingen tidligere anti-VEGF-målrettede terapier
- Ingen gravide eller ammende pasienter kan inkluderes
- Ingen kliniske bevis for koagulopati
- Ingen ustabil angina pectoris
- Ingen AV-blokk II eller III uten pacemaker
- Ingen alvorlig kongestiv hjertesvikt
- Ingen ubehandlet feokromocytom
- Ingen alvorlig bradykardi
- Ingen alvorlig hypotensjon
- Ingen alvorlig svekkelse av perifer arteriell sirkulasjon
- Ingen ukontrollert hjertearytmi
- Ingen alvorlig astma eller KOLS
- Ingen ukontrollert diabetes mellitus
- Ingen angioneurotisk ødem
- Ingen alvorlig aortaklaffstenose
- Ingen alvorlig hypertrofisk kardiomyopati
- Ingen alvorlig nedsatt nyrefunksjon
- Ingen pasienter på betablokkere/ACE-hemmere ved inkludering som ikke kan/vil ikke seponere betablokkere/ACE-hemmere og konvertere til andre klasser av antihypertensiva
- Ingen fulldose orale kumarin-avledede antikoagulantia (INR>1,5) eller heparin, trombolytiske midler eller kronisk, daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag).
- Ingen ukontrollert hypertensjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Bevacizumab pluss propranolol
Bevacizumab 10mg/kg q2w pluss propranolol 80 mg x 1
|
Bevacizumab 10 mg/kg q3w
Andre navn:
Propranolol 80 mg x 1
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Bevacizumab pluss enalapril
Bevacizumab 10 mg/kg q2w pluss enalapril 5 mg x 1
|
Bevacizumab 10 mg/kg q3w
Andre navn:
Enalapril 5 mg x 1
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Dakarbazin
Dacarbazin 1000mg/m2 q3w
|
dakarbazin 1000 mg/m2 q3w
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennomsnittlig 6 måneder
|
Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet og så lenge de ikke utvikler seg, et forventet gjennomsnitt på 6 måneder
|
Gjennomsnittlig 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsrater i henhold til RECIST
Tidsramme: Gjennomsnittlig 6 måneder
|
Deltakerne vil bli fulgt under behandlingens varighet med CT-skanning for responsevaluering hver 2. måned i et forventet gjennomsnitt på 6 måneder.
|
Gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
|
Antall pasienter med fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom ved 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Forebygging av hypertensjon med betablokkere eller ACE-hemmere
Tidsramme: Gjennomsnittlig 6 måneder
|
Sikkerhet og påvirkning på utfallsvariabler ved primær forebygging av bevacizumab-indusert hypertensjon, ved lavdose betablokkere (propranolol 80 mg x 1), sammenlignet med en ACE-hemmer (enalapril 5 mg x 1).
Pasienter vil bli overvåket som under aktiv behandling med antihypertensiva og bevacizumab i gjennomsnittlig 6 måneder.
|
Gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Gjennomsnittlig og 12 måneder
|
Deltakerne vil bli fulgt til døden for samlede overlevelsesdata, et forventet gjennomsnitt på 12 måneder
|
Gjennomsnittlig og 12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Oddbjorn Straume, MD PhD, Department of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
- Studieleder: Olav Mella, MD PhD, Department of Oncology, Haukeland University Hospital, Bergen, Norway
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2013
Primær fullføring (Faktiske)
20. februar 2017
Studiet fullført (Faktiske)
20. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. oktober 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. oktober 2012
Først lagt ut (Anslag)
12. oktober 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. februar 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. februar 2017
Sist bekreftet
1. februar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteasehemmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Angiotensin-konverterende enzymhemmere
- Propranolol
- Bevacizumab
- Enalapril
- Dakarbazin
Andre studie-ID-numre
- 2012/910
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .