Étude d'efficacité et d'innocuité du belimumab intraveineux par rapport au placebo chez des sujets atteints de néphropathie membraneuse idiopathique

Critère d'intégration:

• Âge et sexe : Homme ou femme âgé de 18 à 75 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic histologique : Avoir un diagnostic clinique d'IMN, tel que vérifié par biopsie (soit au microscope optique avec immuno-fluorescence, soit au microscope électronique) au cours des 3 dernières années (les résultats de la biopsie [et les lames si possible] doivent être disponibles pour une évaluation indépendante). Pour les patients en rechute, une biopsie doit être disponible dans les 7 années précédentes.
• Protéinurie : Avoir une maladie cliniquement active (protéinurie néphrotique) pendant au moins 3 mois avant le dépistage et aucune amélioration (réduction < 30 %), malgré un traitement de soutien (qui doit inclure les doses maximales tolérées d'inhibiteur de l'ECA ou d'ARA sauf contre-indication, et peut inclure statines, diurétiques, restriction alimentaire en sel). Au cours du dépistage, la protéinurie doit être > 400 mg/mmol par uPCR (ou > 4,0 g par 24 heures) mesurée à partir d'un prélèvement d'urine de 24 heures et/ou d'un échantillon d'urine ponctuel (tôt le matin si possible) à 2 occasions à au moins 7 jours d'intervalle.
• Protéinurie chez les patients en rechute : les patients qui ont déjà atteint une protéinurie <2 g par 24 h pendant au moins 6 mois et qui ont ensuite rechuté avec des niveaux de protéinurie comme documenté ci-dessus, peuvent être éligibles à condition que la récidive ait eu lieu au cours des 3 années précédentes et que le patient soit connu pour être anti-PLA2R positif.
• Le sujet féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou allaitante ; est le potentiel de non-procréation. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception approuvées pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou l'investigateur) avant le début du traitement afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 16 semaines après la dernière dose.
• Sujets français : En France, un sujet ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que s'il est affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale.
• Critères d'inclusion pour le suivi à long terme : les sujets qui ont signé un consentement éclairé pour le suivi à long terme et qui ont terminé le traitement de l'étude de 2 ans et la visite de suivi de 16 semaines, ou qui se sont retirés prématurément du traitement de l'étude mais ont terminé la semaine 104 Visite retirée.

Critère d'exclusion:

• MN non idiopathique ou autre affection affectant les reins : si le diagnostic de MN est secondaire à d'autres affections, ou si le sujet souffre d'une insuffisance rénale due à une affection qui n'est pas MN. Les causes de MN secondaire incluent (mais ne sont pas limitées à) les maladies immunitaires (lupus érythémateux disséminé, diabète sucré ; polyarthrite rhumatoïde, maladie de Hashimoto, maladie de Grave, maladie mixte du tissu conjonctif, syndrome de Sjögren, cirrhose biliaire primitive, pemphigoïde bulleuse, syndrome d'entéropathie de l'intestin grêle , dermatite herpétiforme, spondylarthrite ankylosante, réaction du greffon contre l'hôte, syndrome de Guillain-Barré) ; ou Maladies infectieuses ou parasitaires (Hépatite B ; Hépatite C, syphilis, filariose, maladie hydatique, schistosomiase, paludisme, lèpre) ; ou Médicaments et toxines (Or, pénicillamine, anti-inflammatoires non stéroïdiens, mercure, captopril, formaldéhyde, hydrocarbures, bucillamine) ; ou Divers (tumeurs exclues avec une diligence raisonnable, transplantation rénale, sarcoïdose, drépanocytose, maladie de Kimura, hyperplasie des ganglions lymphatiques angiofolliculaires).
• Auto-anticorps anti-PLA2R : Patients connus pour être négatifs pour les auto-anticorps anti-PLA2R.
• Fonction rénale sévèrement réduite ou détériorée : un DFGe au dépistage < 40 mL/min/1,73 m^2 (tel que déterminé par l'équation MDRD à 4 versions variables) ou fonction rénale instable (telle que définie par une diminution > 15 % du DFGe dans les 3 mois précédant le dépistage, sauf en cas de changement de médicament).
• Tension artérielle : hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle (TA) > 150/90 mmHg (objectif de traitement <=140/80)
• Traitement antérieur : ont reçu un traitement avec les traitements suivants aux heures spécifiées avant le jour 0 : Thérapie - thérapie ciblée sur les lymphocytes B, à l'exception du rituximab (par exemple, d'autres agents anti-CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab] , protéine de fusion du récepteur BLyS [BR3], TACI Fc ou belimumab), Période : à tout moment ; Thérapie : Rituximab (les sujets traités par rituximab entre 1 et 2 ans avant le jour 0 sont éligibles s'il existe des preuves documentées de repeuplement des lymphocytes B à > 50 % des niveaux avant le traitement), Période : 2 ans ; Thérapie : Abatacept et tout autre agent biologique expérimental autre que la thérapie ciblée sur les lymphocytes B (c.-à-d. non approuvé pour la vente dans le pays dans lequel il est utilisé), Période : 364 jours ; Thérapie : Cyclophosphamide ou chlorambucil 3 cycles ou plus de corticostéroïdes systémiques pour les affections concomitantes (p. ex., asthme, dermatite atopique). (Les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.), Période : 180 jours ; Thérapie : Traitement anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) ou anti-IL-6 (par ex. adalimumab, étanercept, infliximab, tocilizumab). Antagonistes des récepteurs de l'interleukine-1 (par ex. anakinrâ). Autres agents immunosuppresseurs/immunomodulateurs (par exemple, azathioprine, 6-mercaptopurine, mycophénolate mofétil (PO)/ chlorhydrate de mycophénolate mofétil (IV), mycophénolate sodique (PO), méthotrexate, tacrolimus, sirolimus, thalidomide, léflunomide, mizoribine, ciclosporine). Immunoglobuline intraveineuse (IgIV). Plasmaphérèse, leucaphérèse, Période : 90 jours ; Thérapie : Un agent expérimental non biologique (c.-à-d. non homologué pour la vente dans le pays où il est utilisé). Corticostéroïde intraveineux, hormone adrénocorticotrope (ACTH). Aliskiren. Un changement de dose > 50 % pour les antihypertenseurs de la voie de l'angiotensine (par exemple, inhibiteur de l'ECA, antagoniste des récepteurs de l'angiotensine), Période : 60 jours ; Thérapie : Un vaccin vivant. Plus de 30 mg/jour de corticostéroïde, période : 30 jours ; Thérapie : corticostéroïde supérieur à 10 mg/jour. Un changement de dose d'un corticostéroïde. Remarque : les modifications apportées aux stéroïdes inhalés et aux nouveaux agents immunosuppresseurs topiques (par exemple, gouttes ophtalmiques, crèmes topiques) sont autorisées. Période : 14 jours.
• Transplantation : avez des antécédents de greffe d'organe majeur (p. ex., cœur, poumon, rein, foie) ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/moelle.
• Cancer : avoir des antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers de la peau (basocellulaire ou épidermoïde) ou du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traités.
• Infection aiguë ou chronique : ont nécessité une prise en charge d'infections aiguës ou chroniques, comme celles qui suivent actuellement un traitement suppressif pour une infection chronique comme la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona et les mycobactéries atypiques ); ou hospitalisation pour traitement d'une infection dans les 60 jours précédant le jour 0 ; ou utilisation d'antibiotiques parentéraux (IV ou IM) (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours précédant le jour 0.
• Maladie du foie : Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Autres maladies/affections : Présenter des preuves cliniques de maladies aiguës ou chroniques importantes, instables ou non contrôlées, non dues aux IMN (c.-à-d. maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinales, hépatiques, rénales, neurologiques, malignes ou infectieuses) qui, de l'avis du enquêteur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque indu ; ou avez une intervention chirurgicale prévue ou des antécédents de toute autre maladie médicale (par ex. cardio-pulmonaire), anomalie de laboratoire ou condition (par exemple, mauvais accès veineux) qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à l'étude.
• Sérologie positive : Avoir un test VIH historiquement positif ou un test positif lors du dépistage du VIH. Preuve sérologique d'une infection par l'hépatite B (HB) basée sur les résultats des tests de dépistage de l'HBsAg, de l'anti-HBc et de l'anti-HBs. Test positif pour l'anticorps de l'hépatite C confirmé sur le même échantillon avec un test d'immunotransfert de l'hépatite C RIBA, si disponible.
• Tests de la fonction hépatique : Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) > = 2x la limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• Immunodéficience : avez un déficit en IgA (taux d'IgA < 10 mg/dL) ou avez un taux d'IgG < 250 mg/dL et avez déjà reçu une immunosuppression non glucocorticoïde au cours des 6 derniers mois.
• Anomalies des tests de laboratoire : Présenter des anomalies cliniquement significatives dans les évaluations de dépistage en laboratoire (non liées à la maladie), à ​​en juger par l'investigateur.
• Sensibilité aux médicaments / Anaphylaxie : Antécédents de sensibilité ou d'intolérance à l'un des médicaments de l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation. Antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux.
• Suicidalité : sujets présentant des signes de risque de suicide grave, y compris des antécédents de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et/ou des idées suicidaires de type 4 ou 5 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) au cours des 2 derniers mois ou qui, de l'avis de l'enquêteur, présentent un risque suicidaire important.
• Toxicomanie : Preuve d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool.
• Don de sang : lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 mL sur une période de 56 jours.