特発性膜性腎症の被験者における静脈内ベリムマブ対プラセボの有効性と安全性の研究

包含基準:

• 年齢と性別：インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜75歳の男性または女性。
• -組織学的診断：過去3年間の生検（免疫蛍光を伴う光学顕微鏡、または電子顕微鏡による）によって検証されるように、IMNの臨床診断を受けている（生検の結果[および可能な場合はスライド]は、独立した評価に利用できる必要があります）。 疾患が再発した患者については、過去 7 年以内に生検が利用可能である必要があります。
• タンパク尿：スクリーニング前の少なくとも3か月間臨床的に活動性の疾患（ネフローゼ範囲のタンパク尿）があり、支持療法（禁忌でない限りACE阻害剤またはARBの最大耐用量を含む必要があり、スタチン、利尿薬、食事の塩分制限）。 スクリーニング中、タンパク尿は、24時間の尿収集および/またはスポット尿サンプル（可能な場合は早朝）から測定して、uPCRで> 400 mg / mmol（または24時間あたり> 400 mg / mmol）でなければなりません。少なくとも7日間隔で2回。
• -再発した患者のタンパク尿：少なくとも6か月間24時間あたり2 g未満のタンパク尿を以前に達成し、その後上記のタンパク尿レベルで再発した患者は、再発が過去3年以内であり、患者が抗PLA2R陽性であること。
• 女性被験者は、妊娠中または授乳中でない場合に参加資格があります。非出産の可能性です。 出産の可能性のある女性は、その時点での妊娠のリスクを十分に最小限に抑えるために、投薬開始前の適切な期間（製品ラベルまたは研究者によって決定される）、承認された避妊法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 女性被験者は、最終投与後 16 週間まで避妊に同意する必要があります。
• フランスの被験者：フランスでは、被験者は、社会保障のカテゴリーに所属しているか受益者である場合にのみ、この研究に含める資格があります。
• 長期フォローアップの包含基準：長期フォローアップのインフォームドコンセントに署名し、2年間の研究治療と16週間のフォローアップ訪問を完了した被験者、または研究治療を早期に中止したが週を完了した被験者104 訪問を取り下げました。

除外基準:

• -非特発性MNまたは腎臓に影響を与えるその他の状態：MNの診断が他の状態に続発する場合、または対象がMNではない状態による腎障害を有する場合。 続発性 MN の原因には、免疫疾患 (全身性エリテマトーデス、真性糖尿病、関節リウマチ、橋本病、グレーブ病、混合性結合組織病、シェーグレン症候群、原発性胆汁性肝硬変、水疱性類天疱瘡、小腸エンテロパシー症候群などがありますが、これらに限定されません)。 、疱疹状皮膚炎、強直性脊椎炎、移植片対宿主病、ギラン・バレー症候群);または感染症または寄生虫症（B型肝炎、C型肝炎、梅毒、フィラリア症、包虫症、住血吸虫症、マラリア、ハンセン病）;または薬物および毒素（金、ペニシラミン、非ステロイド性抗炎症剤、水銀、カプトプリル、ホルムアルデヒド、炭化水素、ブシラミン）;またはその他（合理的な注意を払って除外された腫瘍、腎移植、サルコイドーシス、鎌状赤血球症、木村病、血管濾胞性リンパ節過形成）。
• 抗PLA2R自己抗体：抗PLA2R自己抗体が陰性であることが知られている患者。
• 腎機能が著しく低下または悪化している：スクリーニング時のeGFRが40 mL/min/1.73m^2未満 （4変数バージョンのMDRD方程式によって決定される）または腎機能が安定していない（投薬の変更によるものでない限り、スクリーニング前の3か月でeGFRが15％以上減少することによって定義されます）。
• 血圧: 血圧 (BP) >150/90 mmHg (治療目標 <=140/80) として定義される制御されていない高血圧
• 前治療： 0日目より前に指定された時間に以下の治療による治療を受けた： 、BLyS-受容体融合タンパク質 [BR3]、TACI Fc、またはベリムマブ)、期間: いつでも;治療：リツキシマブ（治療前レベルの50％を超えるB細胞再増殖の証拠が文書化されている場合、0日目の1〜2年前にリツキシマブ治療を受けた被験者は適格です）、期間：2年。治療法: Abatacept および B 細胞標的療法以外のその他の生物学的治験薬 (すなわち、 使用されている国での販売は承認されていません)、期間: 364 日。治療: シクロホスファミドまたはクロラムブシル 付随する状態 (喘息、アトピー性皮膚炎など) に対する全身性コルチコステロイドの 3 コース以上。 (局所または吸入ステロイドは許可されています。) 期間: 180 日。治療法: 抗腫瘍壊死因子 (TNF) または抗 IL-6 療法 (例: アダリムマブ、エタネルセプト、インフリキシマブ、トシリズマブ)。 インターロイキン-1 受容体拮抗薬 (例: アナキンラ）。 その他の免疫抑制/免疫調節剤 (例: アザチオプリン、6-メルカプトプリン、ミコフェノール酸モフェチル (PO)/ミコフェノール酸モフェチル塩酸塩 (IV)、ミコフェノール酸ナトリウム (PO)、メトトレキサート、タクロリムス、シロリムス、サリドマイド、レフルノミド、ミゾリビン、シクロスポリン)。 静脈内免疫グロブリン (IVIG)。 プラズマフェレーシス、白血球アフェレーシス、期間：90日。治療法: 非生物学的治験薬 (すなわち、 使用されている国では販売が承認されていません)。 静脈内コルチコステロイド、副腎皮質刺激ホルモン (ACTH)。 アリスキレン。 アンジオテンシン経路降圧薬（例：ACE阻害薬、アンギオテンシン受容体遮断薬）の50％を超える用量の変化、期間：60日;治療法: 生ワクチン。 30mg/日以上のコルチコステロイド、期間：30日。治療: 10mg/日以上のコルチコステロイド。 コルチコステロイドの投与量の変更。 注: 吸入ステロイドおよび新しい局所免疫抑制剤 (例: 点眼薬、局所クリーム) への変更は許可されます。期間: 14 日間。
• 移植：主要な臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植の既往があります。
• 癌：適切に治療された皮膚の癌（基底細胞または扁平上皮細胞）または子宮頸部の上皮内癌を除いて、過去5年以内に悪性新生物の病歴がある。
• 急性または慢性感染症：結核、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹および非定型マイコバクテリアなどの慢性感染症の抑制療法を現在行っているなど、急性または慢性感染症の管理が必要です。または 0 日目から 60 日以内の感染治療のための入院;または非経口（IVまたはIM）抗生物質（抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、または抗寄生虫剤）の使用 0日目前の60日以内。
• 肝疾患：肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• その他の疾患/状態: IMN によるものではない重大な不安定または制御不能な急性または慢性疾患 (すなわち、心血管、肺、血液、胃腸、肝臓、腎臓、神経、悪性または感染症) の臨床的証拠がある。研究者は、研究の結果を混乱させたり、被験者を過度の危険にさらしたりする可能性があります。または、計画された外科的処置または他の医学的疾患の病歴がある (例: 心肺）、実験室の異常、または研究者の意見では、被験者を研究に不適切にする状態（例：静脈へのアクセスが悪い）。
• 陽性の血清学：歴史的に陽性のHIV検査を受けているか、HIVのスクリーニングで陽性である. HBsAg、抗 HBc および抗 HBs の検査結果に基づく B 型肝炎 (HB) 感染の血清学的証拠。 -利用可能な場合、C型肝炎RIBA免疫ブロットアッセイと同じサンプルで確認されたC型肝炎抗体の陽性検査。
• 肝機能検査: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) >= 正常上限の 2 倍 (ULN);アルカリホスファターゼおよびビリルビン >1.5xULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが <35% の場合、分離ビリルビン >1.5ULN は許容されます)。
• -免疫不全：IgA欠乏症（IgAレベル<10 mg / dL）またはIgGレベル<250 mg / dLで、過去6か月間にグルココルチコイド以外の免疫抑制を受けたことがある。
• 検査室検査の異常：研究者が判断した検査室評価のスクリーニングで臨床的に重大な異常がある（疾患とは関係ありません）。
• -薬物感受性/アナフィラキシー：研究薬のいずれかに対する過敏症または不耐性の病歴、またはその成分、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。 -造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質、またはモノクローナル抗体の非経口投与に対するアナフィラキシー反応の病歴。
• -自殺傾向：過去6か月間の自殺行動の履歴、および/またはコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）でタイプ4または5の自殺念慮を含む深刻な自殺リスクの証拠がある被験者 過去2か月または捜査官の判断で、重大な自殺のリスクをもたらす人。
• 薬物乱用: 現在の薬物またはアルコールの乱用または依存の証拠。
• 献血: 研究への参加により、56 日間で 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。