Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van intraveneus belimumab versus placebo bij proefpersonen met idiopathische membraneuze nefropathie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd en geslacht: man of vrouw tussen 18 en 75 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Histologische diagnose: Zorg voor een klinische diagnose van IMN, zoals geverifieerd door biopsie (hetzij door lichtmicroscoop met immunofluorescentie, hetzij door elektronenmicroscoop) in de afgelopen 3 jaar (biopsieresultaten [en waar mogelijk objectglaasjes] moeten beschikbaar zijn voor onafhankelijke evaluatie). Voor patiënten met recidiverende ziekte moet binnen de voorgaande 7 jaar een biopsie beschikbaar zijn.
• Proteïnurie: een klinisch actieve ziekte hebben (nefrotische proteïnurie) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening en geen verbetering (<30% reductie), ondanks ondersteunende therapie (die maximaal getolereerde doses ACE-remmer of ARB moet bevatten, tenzij gecontra-indiceerd, en mogelijk statines, diuretica, zoutarm dieet). Tijdens de screening moet de proteïnurie >400 mg/mmol zijn volgens uPCR (of >4,0 g per 24 uur), gemeten aan de hand van een 24-uurs urineverzameling en/of spot-urinemonster (zo vroeg mogelijk in de ochtend) bij 2 gelegenheden met een tussenpoos van ten minste 7 dagen.
• Proteïnurie bij patiënten met recidiverende ziekte: Patiënten die eerder proteïnurie van <2 g per 24 uur bereikten gedurende ten minste 6 maanden en vervolgens recidiveerden met proteïnurieniveaus zoals hierboven gedocumenteerd, kunnen in aanmerking komen op voorwaarde dat de recidief binnen de voorgaande 3 jaar heeft plaatsgevonden en dat de patiënt bekend is met anti-PLA2R-positief zijn.
• Vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft; is niet-vruchtbaar potentieel. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een van de goedgekeurde anticonceptiemethoden gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productlabel of de onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot 16 weken na de laatste dosis.
• Franse proefpersonen: In Frankrijk komt een proefpersoon alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.
• Inclusiecriteria voor follow-up op lange termijn: Proefpersonen die geïnformeerde toestemming voor de follow-up op lange termijn hebben ondertekend en 2 jaar studiebehandeling en het follow-upbezoek van 16 weken hebben voltooid, of die zich vroegtijdig hebben teruggetrokken uit de studiebehandeling maar de week hebben voltooid 104 Teruggetrokken bezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Niet-idiopathische MN of andere aandoening die de nier aantast: als de diagnose van MN secundair is aan andere aandoeningen, of als de patiënt een nierfunctiestoornis heeft door een aandoening die geen MN is. Oorzaken van secundaire MN omvatten (maar zijn niet beperkt tot) immuunziekten (systemische lupus erythematosus, diabetes mellitus; reumatoïde artritis, de ziekte van Hashimoto, de ziekte van Grave, gemengde bindweefselziekte, het syndroom van Sjögren, primaire biliaire cirrose, bulleus pemfigoïd, enteropathiesyndroom van de dunne darm , dermatitis herpetiformis, spondylitis ankylopoetica, graft-versus-host-ziekte, syndroom van Guillain-Barré); of Infectie- of parasitaire ziekten (hepatitis B; hepatitis C, syfilis, filariasis, hydatideziekte, schistosomiasis, malaria, lepra); of Geneesmiddelen en toxines (Goud, penicillamine, niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, kwik, captopril, formaldehyde, koolwaterstoffen, bucillamine); of Diversen (Tumoren uitgesloten met redelijke toewijding, niertransplantatie, sarcoïdose, sikkelcelziekte, ziekte van Kimura, angiofolliculaire lymfeklierhyperplasie).
• Anti-PLA2R auto-antilichaam: patiënten waarvan bekend is dat ze negatief zijn voor anti-PLA2R auto-antilichaam.
• Ernstig verminderde of verslechterende nierfunctie: een eGFR bij screening <40 ml/min/1,73 m^2 (zoals bepaald door MDRD-vergelijking met 4 variabelen) of nierfunctie niet stabiel (zoals gedefinieerd door >15% afname in eGFR in 3 maanden vóór screening, tenzij als gevolg van verandering van medicatie).
• Bloeddruk: Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als bloeddruk (BP) >150/90 mmHg (doel voor behandeling <=140/80)
• Eerdere therapie: u bent behandeld met de volgende therapieën op de tijdstippen die voorafgaand aan dag 0 zijn gespecificeerd: Therapie - B-celgerichte therapie behalve rituximab (bijv. andere anti-CD20-middelen, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab] , BLyS-receptorfusie-eiwit [BR3], TACI Fc of belimumab), Tijdsperiode: altijd; Therapie: rituximab (proefpersonen met rituximab-behandeling tussen 1 en 2 jaar voorafgaand aan dag 0 komen in aanmerking als er gedocumenteerd bewijs is van herpopulatie van B-cellen tot >50% van het niveau van vóór de behandeling), Periode: 2 jaar; Therapie: Abatacept en elk ander biologisch onderzoeksmiddel anders dan op B-cellen gerichte therapie (d.w.z. niet goedgekeurd voor verkoop in het land waarin het wordt gebruikt), Tijdsperiode: 364 dagen; Therapie: Cyclofosfamide of chloorambucil 3 of meer kuren met systemische corticosteroïden voor bijkomende aandoeningen (bijv. Astma, atopische dermatitis). (Topische of geïnhaleerde steroïden zijn toegestaan.), Tijdsperiode: 180 dagen; Therapie: antitumornecrosefactor (TNF) of anti-IL-6-therapie (bijv. adalimumab, etanercept, infliximab, tocilizumab). Interleukine-1-receptorantagonisten (bijv. Anakinra). Andere immunosuppressieve/immunomodulerende middelen (bijv. azathioprine, 6-mercaptopurine, mycofenolaatmofetil (PO)/mycofenolaatmofetilhydrochloride (IV), mycofenolaatnatrium (PO), methotrexaat, tacrolimus, sirolimus, thalidomide, leflunomide, mizoribine, ciclosporine). Intraveneus immunoglobuline (IVIG). Plasmaferese, leukaferese, Tijdsperiode: 90 dagen; Therapie: Een niet-biologisch onderzoeksmiddel (d.w.z. niet goedgekeurd voor verkoop in het land waar het wordt gebruikt). Intraveneus corticosteroïd, adrenocorticotroop hormoon (ACTH). Aliskiren. Een dosisverandering van> 50% voor antihypertensiva van de angiotensineroute (bijv. ACE-remmer, angiotensinereceptorblokker), Tijdsduur: 60 dagen; Therapie: een levend vaccin. Meer dan 30 mg / dag corticosteroïden, Tijdsperiode: 30 dagen; Therapie: meer dan 10 mg corticosteroïden per dag. Een verandering in de dosis van een corticosteroïde. Opmerking: Wijzigingen in geïnhaleerde steroïden en nieuwe lokale immunosuppressiva (bijv. oogdruppels, lokale crèmes) zijn toegestaan, Tijdsperiode: 14 dagen.
• Transplantatie: een voorgeschiedenis hebben van een belangrijke orgaantransplantatie (bijv. Hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
• Kanker: een voorgeschiedenis hebben van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van adequaat behandelde kankers van de huid (basaalcel of plaveiselcelcarcinoom) of carcinoma in situ van de baarmoederhals.
• Acute of chronische infectie: Beheer van acute of chronische infecties vereist, zoals momenteel een onderdrukkende therapie voor een chronische infectie zoals tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën); of ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen voorafgaand aan Dag 0; of gebruik van parenterale (IV of IM) antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) binnen 60 dagen voorafgaand aan dag 0.
• Leverziekte: huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Andere ziekten/aandoeningen: klinisch bewijs hebben van significante instabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekten die niet te wijten zijn aan IMN (d.w.z. cardiovasculaire, pulmonaire, hematologische, gastro-intestinale, hepatische, nier-, neurologische, maligniteit of infectieziekten) die naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kunnen verwarren of de proefpersoon onnodig in gevaar kunnen brengen; of u heeft een geplande chirurgische ingreep of een voorgeschiedenis van een andere medische aandoening (bijv. cardiopulmonaal), laboratoriumafwijking of aandoening (bijv. slechte veneuze toegang) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek.
• Positieve serologie: een historisch positieve hiv-test hebben of positief testen bij screening op hiv. Serologisch bewijs van Hepatitis B (HB)-infectie op basis van de resultaten van testen op HBsAg, anti-HBc en anti-HBs. Positieve test op Hepatitis C-antilichaam bevestigd op hetzelfde monster met een Hepatitis C RIBA-immunoblotassay, indien beschikbaar.
• Leverfunctietesten: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) >=2x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Immunodeficiëntie: U heeft een IgA-deficiëntie (IgA-niveau < 10 mg/dL) of u heeft een IgG-niveau < 250 mg/dL en u heeft eerder niet-glucocorticoïde immunosuppressie ontvangen gedurende de voorgaande 6 maanden.
• Afwijkingen in laboratoriumtests: klinisch significante afwijkingen hebben bij screeningslaboratoriumbeoordelingen (niet gerelateerd aan de ziekte), zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Geneesmiddelengevoeligheid / Anafylaxie: Geschiedenis van gevoeligheid of intolerantie voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van geneesmiddelen of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert. Voorgeschiedenis van een anafylactische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, eiwitten van mens of muis of monoklonale antilichamen.
• Suïcidaliteit: Proefpersonen met een ernstig risico op zelfmoord, waaronder een voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag in de afgelopen 6 maanden en/of zelfmoordgedachten van type 4 of 5 op de Columbia Suicide-Severity Rating Scale (C-SSRS) in de afgelopen 2 maanden of die naar het oordeel van de onderzoeker een aanzienlijk zelfmoordrisico vormen.
• Drugsmisbruik: Bewijs van huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid.
• Bloeddonatie: wanneer deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.