Az intravénás belimumab és a placebo hatásossági és biztonságossági vizsgálata idiopátiás membrán nephropathiában szenvedő betegeknél
2017. március 21. frissítette: GlaxoSmithKline
BEL114674: 2 éves vizsgálat az intravénás belimumab hatékonyságáról és biztonságosságáról a placebóval szemben idiopátiás membrán nefropátiában szenvedő betegeknél
A fő klinikai vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, hosszú távú vizsgálat lesz, amely 100 hetes kezelési időszakot foglal magában.
Ennek a vizsgálatnak a célja az idiopátiás membranosus nephropathia (IMN) esetében a 10 mg/ttkg belimumab plusz szupportív kezelés jobbságának tesztelése a placebóval és a szupportív kezeléssel összehasonlítva.
E vizsgálat célja az is, hogy megvizsgálja a belimumabbal történő korábbi kezelés megkezdésének hatását, összehasonlítva a jelenlegi immunszuppresszív kezelési rendekkel végzett késleltetett kezeléssel.
A tanulmány meghatározza a belimumab farmakokinetikai (PK) profilját is, és tovább vizsgálja a belimumab hatásmechanizmusát, valamint az életminőségre gyakorolt hatását.
Minden alany (aktív kezelésben vagy placebóban) háttér-támogató terápiában részesül a fő klinikai vizsgálat során, amely magában foglalja az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókat (ACEi) és/vagy az angiotenzin-receptor-blokkolókat (ARB-ket), hacsak nem ellenjavallt, és tartalmazhat sztatinokat, diuretikumokat, diétás szereket. sókorlátozás, de kizárja az immunszuppresszánsokat (kivéve az alacsony dózisú kortikoszteroidokat).
A szűrést a vizsgálati kezelés első tervezett adagja előtt 5-2 héttel kell elvégezni.
Összesen 94 értékelhető alanyt randomizálnak 1:1 arányban úgy, hogy 47 alany 10 mg/kg intravénás belimumabot, 47 pedig intravénás placebót kap.
Az alanyokat a 0., 14., 28. napon, majd 4 hetente adják be a 100. hétig bezárólag, ami összesen 27 adagot eredményez (104 hetes gyógyszerexpozíciót biztosítva).
Az adagolási gyakoriságot 2 hetente módosítják, ha az alany proteinuriája a vizeletprotein-kreatinin arány (PCR) alapján nagyobb, mint 1000 mg/mmol (több mint 10 g/24 óra), hogy kompenzálja a belimumab vizeletben való elvesztését.
Azok az alanyok, akiket a vizsgálat során bármikor kivonnak a vizsgálati kezelésből, például mentőterápia céljából, 12 hetente utóellenőrző látogatásokon vesznek részt a 104. hétig.
Az alany akkor tekintendő a fő klinikai vizsgálatot befejezettnek, ha a fő klinikai vizsgálat valamennyi fázisát (szűrés, kezelési időszak, az utolsó adag beadását követő 4 hét és 16 hét rövid távú biztonsági követés) elvégzi.
A fő klinikai vizsgálatot befejező alanyok ezért körülbelül 28 hónapig részt vesznek a fő klinikai vizsgálatban.
A fő klinikai vizsgálat után egy 5 éves (hosszú távú) követési szakasz következik a hosszú távú eredmények értékelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
New Lambton, New South Wales, Ausztrália, 2305
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Praha 2, Cseh Köztársaság, 128 08
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cardiff, Egyesült Királyság, CF14 4XW
- GSK Investigational Site
-
Gloucester, Egyesült Királyság, GL1 3NN
- GSK Investigational Site
-
Leicester, Egyesült Királyság, LE5 4PW
- GSK Investigational Site
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
-
London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
- GSK Investigational Site
-
Reading, Egyesült Királyság, RG1 5AN
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amiens cedex 1, Franciaország, 80054
- GSK Investigational Site
-
Créteil Cedex, Franciaország, 94010
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 15, Franciaország, 75743
- GSK Investigational Site
-
Toulouse Cedex 9, Franciaország, 31059
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1081 HV
- GSK Investigational Site
-
Nijmegen, Hollandia, 6525 GA
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 10117
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Németország, 68167
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Németország, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Muenchen, Bayern, Németország, 80336
- GSK Investigational Site
-
Wuerzburg, Bayern, Németország, 97080
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Németország, 52074
- GSK Investigational Site
-
Solingen, Nordrhein-Westfalen, Németország, 42653
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Lombardia
-
Lecco, Lombardia, Olaszország, 23900
- GSK Investigational Site
-
-
Toscana
-
Lido di Camaiore (LU), Toscana, Olaszország, 55041
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanyolország, 08907
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanyolország, 46017
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor és nem: 18 és 75 év közötti férfi vagy nő, a beleegyezés aláírásának időpontjában.
- Szövettani diagnózis: rendelkezzen az IMN klinikai diagnózisával, amelyet biopsziával (immunfluoreszcenciás fénymikroszkóppal vagy elektronmikroszkóppal) igazoltak az elmúlt 3 évben (a biopszia eredményeinek [és lehetőség szerint a tárgylemezeknek] rendelkezésre kell állniuk a független értékeléshez). Kiújult betegségben szenvedő betegek esetében a biopsziának az előző 7 éven belül rendelkezésre kell állnia.
- Proteinuria: Klinikailag aktív betegsége van (nephrosis tartományú proteinuria) a szűrés előtt legalább 3 hónapig, és nincs javulás (<30%-os csökkenés), a szupportív terápia ellenére (amelynek tartalmaznia kell az ACE-gátló vagy az ARB maximális tolerálható dózisát, hacsak nem ellenjavallt, és magában foglalhatja sztatinok, diuretikumok, étkezési só korlátozása). A szűrés során a proteinuriának >400 mg/mmol-nak kell lennie uPCR-rel (vagy >4,0 g-nak 24 óránként), 24 órás vizeletgyűjtésből és/vagy pontszerű vizeletmintából (lehetőleg kora reggel) mérve, két alkalommal, legalább 7 napos időközzel.
- Proteinuria kiújult betegségben szenvedő betegeknél: Azok a betegek, akik korábban legalább 6 hónapig 24 óránkénti proteinuriát értek el, és ezt követően a fentiekben dokumentált proteinuriaszinttel kiújultak, jogosultak lehetnek, feltéve, hogy a kiújulás az elmúlt 3 évben történt, és a betegről ismert, hogy legyen anti-PLA2R pozitív.
- Női alany jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat; nem fogamzóképes. A fogamzóképes nőknek az adagolás megkezdése előtt bele kell állapodniuk a jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek valamelyikének megfelelő ideig történő használatába (amelyet a termék címkéje vagy a vizsgáló határoz meg) az adagolás megkezdése előtt, hogy az adott időpontban a terhesség kockázatát kellően minimalizálják. A nőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlás használatába az utolsó adag után 16 hétig.
- Francia alanyok: Franciaországban egy alany csak akkor vehet részt ebbe a vizsgálatba, ha egy társadalombiztosítási kategóriába tartozik, vagy annak kedvezményezettje.
- Bevonási kritériumok a hosszú távú nyomon követéshez: Azok az alanyok, akik aláírták a tájékoztatáson alapuló beleegyezését a hosszú távú nyomon követésbe, és elvégezték a 2 éves vizsgálati kezelést és a 16 hetes követési látogatást, vagy akik korán abbahagyták a vizsgálati kezelést, de befejezték a hetet 104 Visszavont látogatás.
Kizárási kritériumok:
- Nem idiopátiás MN vagy egyéb, a vesét érintő állapot: Ha az MN diagnózisa más állapotokhoz képest másodlagos, vagy az alany vesekárosodásban szenved olyan állapot miatt, amely nem MN. A másodlagos MN okai közé tartoznak (de nem kizárólagosan) az immunbetegségek (Szisztémás lupus erythematosus, diabetes mellitus; rheumatoid arthritis, Hashimoto-kór, Grave-kór, vegyes kötőszöveti betegség, Sjogren-szindróma, primer biliaris cirrhosis, bullous pemphigoid, vékonybél enteropathia szindróma , dermatitis herpetiformis, spondylitis ankylopoetica, graft-versus-host-betegség, Guillain-Barre szindróma); vagy Fertőző vagy parazita betegségek (Hepatitis B; Hepatitis C, szifilisz, filariasis, hidatid betegség, schistosomiasis, malária, lepra); vagy Gyógyszerek és toxinok (arany, penicillamin, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek, higany, kaptopril, formaldehid, szénhidrogének, bucilamin); vagy Vegyes (Tumorok ésszerű szorgalommal kizárva, veseátültetés, szarkoidózis, sarlósejtes betegség, Kimura-kór, angiofollikuláris nyirokcsomó-hiperplázia).
- Anti-PLA2R autoantitest: Olyan betegek, akikről ismert, hogy negatívak az anti-PLA2R autoantitestre.
- Súlyosan csökkent vagy romló veseműködés: eGFR szűréskor <40 ml/perc/1,73 m^2 (a 4 változó változatú MDRD egyenlet alapján) vagy a veseműködés nem stabil (az eGFR >15%-os csökkenése alapján a szűrés előtti 3 hónapban, kivéve, ha gyógyszerváltás miatt).
- Vérnyomás: Nem kontrollált magas vérnyomás, mint a vérnyomás (BP) >150/90 Hgmm (a kezelési cél <=140/80)
- Korábbi terápia: A 0. nap előtt meghatározott időpontokban a következő terápiákkal kezelték: Terápia – B-sejt célzott terápia, kivéve a rituximabot (pl. egyéb anti-CD20 szerek, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab] , BLyS-receptor fúziós fehérje [BR3], TACI Fc vagy belimumab), Időszak: bármikor; Terápia: Rituximab (a 0. nap előtt 1 és 2 év között rituximab-kezelésben részesült alanyok jogosultak, ha dokumentált bizonyíték van a B-sejt-újrapopulációra a kezelés előtti szintek >50%-ára), Időtartam: 2 év; Terápia: Abatacept és bármely más biológiai vizsgálati szer, kivéve a B sejt célzott terápiát (pl. nem engedélyezett értékesítésre abban az országban, amelyben használják), Időtartam: 364 nap; Terápia: Ciklofoszfamid vagy klorambucil 3 vagy több szisztémás kortikoszteroid kúra kísérő állapotok (pl. asztma, atópiás dermatitisz) kezelésére. (A helyi vagy inhalációs szteroidok használata megengedett.) Időtartam: 180 nap; Terápia: Anti-tumor necrosis faktor (TNF) vagy anti-IL-6 terápia (pl. adalimumab, etanercept, infliximab, tocilizumab). Interleukin-1 receptor antagonisták (pl. anakinra). Egyéb immunszuppresszív/immunmoduláló szerek (pl. azatioprin, 6-merkaptopurin, mikofenolát-mofetil (PO)/mikofenolát-mofetil-hidroklorid (IV), mikofenolát-nátrium (PO), metotrexát, takrolimusz, szirolimusz, talidomid, miribosoporin, szirolimusz, mikofenolát-mofetil (PO)/mikofenolát-mofetil-hidroklorid (IV). Intravénás immunglobulin (IVIG). Plazmaferezis, leukaferézis, Időtartam: 90 nap; Terápia: Nem biológiai vizsgálati szer (pl. értékesítése nem engedélyezett abban az országban, ahol használják). Intravénás kortikoszteroid, Adrenokortikotrop hormon (ACTH). Aliskiren. Az angiotenzin-útvonal vérnyomáscsökkentő szerek (pl. ACE-gátló, angiotenzinreceptor-blokkoló) dózisának 50%-nál nagyobb változása, Időtartam: 60 nap; Terápia: Élő vakcina. Több mint 30 mg/nap kortikoszteroid, Időtartam: 30 nap; Terápia: Napi 10 mg-nál nagyobb kortikoszteroid. A kortikoszteroid adagjának megváltoztatása. Megjegyzés: Az inhalációs szteroidok és az új helyi immunszuppresszív szerek (pl. szemcseppek, helyi krémek) módosítása megengedett. Időtartam: 14 nap.
- Transzplantáció: Ha a kórelőzményében jelentős szervátültetés (pl. szív, tüdő, vese, máj) vagy vérképző őssejt/velőtranszplantáció szerepel.
- Rák: Az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a megfelelően kezelt bőrrákot (bazális vagy laphámsejtes) vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
- Akut vagy krónikus fertőzés: Szükség van akut vagy krónikus fertőzések kezelésére, például olyan krónikus fertőzések szuppresszív terápiájára, mint a tuberkulózis, pneumocystis, citomegalovírus, herpes simplex vírus, herpes zoster és atipikus mycobacteriumok); vagy kórházi kezelés fertőzés kezelésére a 0. napot megelőző 60 napon belül; vagy parenterális (IV vagy IM) antibiotikumok (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazása a 0. napot megelőző 60 napon belül.
- Májbetegség: Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
- Egyéb betegségek/állapotok: Jelentős instabil vagy kontrollálatlan akut vagy krónikus betegségekre utaló, nem IMN-ből eredő (azaz szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, gasztrointesztinális, máj-, vese-, neurológiai, rosszindulatú vagy fertőző betegségek) klinikai bizonyítékai vannak, amelyek a hatóság véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki az alanyt; vagy tervezett sebészeti beavatkozása van, vagy bármilyen más betegsége van (pl. kardiopulmonális), laboratóriumi eltérés vagy olyan állapot (pl. rossz vénás hozzáférés), amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a vizsgálatra.
- Pozitív szerológia: A HIV-teszt a múltban pozitív, vagy a HIV-szűréskor pozitív legyen. A Hepatitis B (HB) fertőzés szerológiai bizonyítéka a HBsAg, az anti-HBc és az anti-HBs vizsgálatok eredményei alapján. Pozitív hepatitis C ellenanyag-teszt ugyanazon a mintán Hepatitis C RIBA immunoblot vizsgálattal, ha rendelkezésre áll.
- Májfunkciós vizsgálatok: aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) >=2x a normál felső határának (ULN); alkalikus foszfatáz és bilirubin > 1,5 x ULN (az izolált bilirubin > 1,5 ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és direkt bilirubin < 35%).
- Immunhiány: IgA-hiányban szenved (IgA szint < 10 mg/dl) vagy IgG szintje <250 mg/dl, és korábban bármilyen nem glükokortikoid immunszuppresszióban részesült az elmúlt 6 hónap során.
- Laboratóriumi vizsgálati eltérések: Klinikailag szignifikáns eltérések mutatkoznak a laboratóriumi vizsgálatok szűrésében (nem a betegséggel összefüggő), a vizsgáló megítélése szerint.
- Gyógyszerérzékenység / anafilaxia: A vizsgálati gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel szembeni érzékenység vagy intolerancia anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön. Kontrasztanyagok, humán vagy egérfehérjék vagy monoklonális antitestek parenterális beadására adott anafilaxiás reakció anamnézisében.
- Öngyilkosság: Azok az alanyok, akiknél komoly öngyilkossági kockázat áll fenn, beleértve az elmúlt 6 hónapban öngyilkossági magatartást és/vagy a Columbia öngyilkossági-súlyossági besorolási skála (C-SSRS) szerinti 4-es vagy 5-ös típusú öngyilkossági gondolatait az elmúlt 2 hónapban. vagy akik a nyomozó megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelentenek.
- Kábítószerrel való visszaélés: A jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség bizonyítéka.
- Véradás: Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Belimumab kar
Az alanyok 10 mg/ttkg belimumab intravénás infúziót kapnak [1 órán át tart] a 0. napon, a 2. héten, a 4. héten, majd 4 hetente legfeljebb 100 héten keresztül, a gyakoriságot az 1000 mg/mmol feletti betegekhez igazítva. uPCR (>10 g/24 óra).
Minden alany háttér-támogató terápiában részesül a vizsgálat során.
|
A belimumab liofilizált por, amelyet 4,8 ml steril injekcióhoz való vízben (SWFI) kell feloldani és normál sóoldattal (250 ml) hígítani.
400 mg injekciós üvegenként plusz segédanyagok (citromsav/nátrium-citrát/szacharóz/poliszorbát).
Belimumab 10 mg/ttkg intravénás infúzió (1 óráig tart) a 0. napon, 2. héten, 4. héten, majd 4 hetente 100 hétig
|
|
Placebo Comparator: Placebo Arm
Intravénás infúzió (1 óráig tart) a 0. napon, a 2. héten, a 4. héten, majd 4 hetente legfeljebb 100 héten keresztül, a gyakoriságot a >1000 mg/mmol uPCR-rel rendelkező alanyokhoz igazítva (>10 g/24 óra).
Minden alany háttér-támogató terápiában részesül a vizsgálat során.
|
Normál sóoldat (nátrium-klorid 154 mmol/L).
Intravénás infúzió (1 óráig tart) a 0. napon, 2. héten, 4. héten, majd 4 hetente 100 hétig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A remisszió előfordulása (teljes [CR] vagy részleges [PR]) a 104. héten (WK)
Időkeret: 104 hét
|
CR: a vizelet fehérje/kreatinin aránya (uPCR) <30 mg/mmol (proteinuria <0,3 g/24 óra) a vesefunkció romlása nélkül (<15%-os becsült glomeruláris filtrációs ráta [eGFR] csökkenése a kiindulási értékhez képest [BL]).PR : uPCR <350 mg/mmol (proteinuria <3,5 g/24 óra), de >=30 mg/mmol (proteinuria >=0,3 g/24 óra) ÉS >50%-os csökkenés a BL-hez képest az uPCR alapján, a veseműködés.
uPCR: 2 egymást követő 24 órás vizeletgyűjtés átlaga (adagolás előtt és után vagy vizit előtt és után).
eGFR: A BL-t a szűrés és a 0. napi értékek átlagaként definiáljuk.
A WK 104 értékeléshez a 100. és a 104. WK-n is elemzik
|
104 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az IMN progressziójának előfordulása vagy a válasz elmaradása
Időkeret: A 104. hétig
|
A következők legalább egyike határozza meg: 1. Perzisztáló tüneti nephrosis szindróma, amely potenciálisan mentőterápiát tesz szükségessé 2. Végstádiumú vesebetegség (eGFR <15 ml/perc/1,73 m^2, dialízis
vagy transzplantáció).3.Klinikai thromboemboliás események.
4. Halál
|
A 104. hétig
|
|
Ideje befejezni a remissziót
Időkeret: Akár a 104. hétig
|
A teljes remissziót (CR) úgy definiálják, mint az uPCR <30 mg/mmol (proteinuria <0,3 g/24 óra), a vesefunkció romlása nélkül (kevesebb mint 15%-os csökkenés a becsült eGFR-ben a kiindulási értékhez képest).
|
Akár a 104. hétig
|
|
A részleges remisszió ideje
Időkeret: Akár a 104. hétig
|
A részleges remissziót (PR) úgy határozzuk meg, hogy az uPCR <350 mg/mmol (proteinuria <3,5 g/24 óra), de >=30 mg/mmol (proteinuria >=0,3 g/24 óra) ÉS a kiindulási értékhez képest >50%-os csökkenés. 0. nap) uPCR alapján, a vesefunkció romlása nélkül (kevesebb, mint 15%-os eGFR csökkenés a kiindulási értékhez képest)
|
Akár a 104. hétig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a proteinuria szintjében a 104. héten
Időkeret: 0. hét és 104. hét
|
Átlagos uPCR 2 egymást követő 24 órás vizeletgyűjtésből (az adagolás előtt és után vagy a vizit előtt és után)
|
0. hét és 104. hét
|
|
A szérum albuminszint változása a kiindulási értékhez képest a 104. héten
Időkeret: 0. hét és 104. hét
|
Az albuminszintet mérik a hipoalbuminémia meghatározására.
Az alapvonalat a szűrés és a 0. napi értékek átlagaként határozzuk meg.
A 104. hét értékeléséhez az albumint a 100. és a 104. héten is elemzik.
|
0. hét és 104. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az eGFR-ben a 104. héten
Időkeret: 0. hét és 104. hét
|
Az alapvonalat a szűrés és a 0. napi értékek átlagaként határozzuk meg.
A 104. heti értékeléshez az eGFR-t a 100. és a 104. héten is elemzik.
|
0. hét és 104. hét
|
|
Az első tromboembóliás eseményig eltelt idő
Időkeret: Akár a 104. hétig
|
A thromboembolia egy vérrög (thrombus) képződése a véredényben, amely felszabadul, és a véráram hordozza egy másik ér eltömődését.
A thromboemboliás esemény a nefrotikus szindróma szövődménye.
|
Akár a 104. hétig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a KDQOL-36 pontszámban a 104. héten
Időkeret: 0. hét és 104. hét
|
A vesebetegség életminősége (KDQOL-36) az SF-12 fizikai egészség és mentális egészség összetett pontszámaiból, valamint a vesebetegség terhe és a vesebetegség hatásai alskálákból áll.
|
0. hét és 104. hét
|
|
A részleges remisszió előfordulása a 104. héten
Időkeret: 104. hét
|
A részleges remissziót (PR) úgy határozzuk meg, hogy az uPCR <350 mg/mmol (proteinuria <3,5 g/24 óra), de >=30 mg/mmol (proteinuria >=0,3 g/24 óra) ÉS a kiindulási értékhez képest >50%-os csökkenés. 0. nap) uPCR alapján, a vesefunkció romlása nélkül (kevesebb, mint 15%-os eGFR csökkenés a kiindulási értékhez képest)
|
104. hét
|
|
A teljes remisszió előfordulása a 104. héten
Időkeret: 104. hét
|
A teljes remissziót (CR) úgy definiálják, mint az uPCR <30 mg/mmol (proteinuria <0,3 g/24 óra), a vesefunkció romlása nélkül (kevesebb mint 15%-os csökkenés a becsült eGFR-ben a kiindulási értékhez képest).
|
104. hét
|
|
A remisszió időtartama (teljes vagy részleges)
Időkeret: Akár a 104. hétig
|
A remisszió (teljes vagy részleges) időtartamát értékelik a belimumab hatásának hosszának értékelése érdekében.
|
Akár a 104. hétig
|
|
Haszon-kockázat számítás a kulcsfontosságú hatékonysági és biztonsági végpontokon, klinikai hasznossági index segítségével
Időkeret: Akár a 104. hétig
|
Klinikai hasznossági indexet dolgoznak ki annak érdekében, hogy objektíven, kvantitatív módon mérjék a szokásos gyakorlattal szembeni előnyöket.
|
Akár a 104. hétig
|
|
Súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása
Időkeret: Akár a 104. hétig
|
Az SAE olyan orvosi események, amelyek nem a betegségből erednek (kivéve, ha a vártnál súlyosabbak), de amelyek halált, rokkantságot, cselekvőképtelenséget okoznak, életveszélyesek, kórházi kezelést igényelnek vagy meghosszabbítanak, meghatározott májsérüléssel/működési zavarral és egyéb meghatározott kritériumokkal járnak.
A 104. héten túli SAE-ket „Egyéb végpontok” vagy „Hosszú távú nyomon követési végpontok”ként értékeljük.
|
Akár a 104. hétig
|
|
Különleges érdeklődésre számot tartó nemkívánatos események (AE) előfordulása
Időkeret: Akár a 104. hétig
|
Különös érdeklődésre számot tartó mellékhatások a következők: Súlyos infúziós reakciók/túlérzékenység/anafilaxia, halálos kimenetelű események; súlyos rosszindulatú daganatok; súlyos fertőzések, beleértve a herpes zoster-t; kardiovaszkuláris SAE-k (végzetes és nem végzetes események), beleértve az aritmiát, pangásos szívelégtelenséget, cerebrovaszkuláris balesetet, mélyvénás trombózist, szívinfarktust/instabil anginát, perifériás artériás tromboembóliát, revaszkularizációt; Öngyilkos vagy önkárosító magatartásra utaló SAE
|
Akár a 104. hétig
|
|
A biztonságosság értékelése a nemkívánatos események, a klinikai laboratóriumi értékelések, az életjelek és az immunogenitás értékelésével történik
Időkeret: Akár 116 hétig
|
A biztonságosság és a tolerálhatóság értékelése a nemkívánatos események (AE), klinikai laboratóriumi értékelések (klinikai kémia, hematológia és vizelet), életjelek és immunogenitás alapján.
Beleértve az infúzióval kapcsolatos és túlérzékenységi reakciókat, fertőzéseket és rosszindulatú daganatokat
|
Akár 116 hétig
|
|
Túlélés veseprogresszió nélkül
Időkeret: A kezelés kezdetétől 7 évig
|
Az alanyokat évente követik 5 évig a fő klinikai vizsgálat 104. hetét követően, vagy ESRD-ig vagy halálig, attól függően, hogy melyik a korábbi, a veseprogresszió nélküli túlélés elemzéséhez.
A veseprogresszió nélküli túlélést a kezelés kezdetétől az eGFR kiindulási értékhez képesti 20%-nál nagyobb csökkenéséig, VAGY végstádiumú vesebetegség (eGFR <15 ml/perc/1,73) csökkenéséig definiáljuk.
m^2, dialízis vagy vesetranszplantáció kezdete) VAGY halál.
|
A kezelés kezdetétől 7 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. április 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2014. január 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2014. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. január 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 4.
Első közzététel (Becslés)
2013. január 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. március 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. március 21.
Utolsó ellenőrzés
2017. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 114674
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .