특발성 막성 신장병 환자에서 벨리무맙 정맥주사 대 위약의 효능 및 안전성 연구

포함 기준:

• 연령 및 성별: 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성.
• 조직학적 진단: 지난 3년 동안 생검(면역 형광 현미경 또는 전자 현미경)으로 확인된 IMN의 임상 진단이 있어야 합니다(생검 결과[및 가능한 경우 슬라이드]는 독립적인 평가에 사용할 수 있어야 함). 질병이 재발한 환자의 경우 이전 7년 이내에 생검이 가능해야 합니다.
• 단백뇨: 선별검사 전 최소 3개월 동안 임상적으로 활동성인 질병(신장 범위 단백뇨)이 있고 지지 요법(금기 사항이 없는 한 ACE 억제제 또는 ARB의 최대 허용 용량을 포함해야 함)에도 불구하고 개선되지 않음(<30% 감소) 스타틴, 이뇨제, 식이 염 제한). 스크리닝 동안 단백뇨는 24시간 소변 수집 및/또는 부분 소변 샘플(가능한 경우 이른 아침)에서 최소 7일 간격으로 2회 측정할 때 uPCR에 의해 >400mg/mmol(또는 >4.0g/24시간)이어야 합니다.
• 재발성 질환 환자의 단백뇨: 이전에 최소 6개월 동안 24시간당 2g 미만의 단백뇨를 달성한 후 위에 기록된 단백뇨 수준으로 재발한 환자는 재발이 지난 3년 이내에 있었고 환자가 다음에 대해 알려진 경우 자격이 있을 수 있습니다. 항 PLA2R 양성이어야 합니다.
• 여성 피험자는 임신 중이거나 수유 중이 아닌 경우 참여 자격이 있습니다. 비 가임 잠재력입니다. 가임 여성은 해당 시점에서 임신 위험을 충분히 최소화하기 위해 투여 시작 전 적절한 기간(제품 라벨 또는 조사관이 결정) 동안 승인된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 대상자는 마지막 투여 후 16주까지 피임 사용에 동의해야 합니다.
• 프랑스 과목: 프랑스에서는 과목이 사회 보장 범주에 속해 있거나 수혜자인 경우에만 이 연구에 포함될 수 있습니다.
• 장기 추적 조사를 위한 포함 기준: 장기 추적 조사에 대한 사전 동의서에 서명하고 2년 연구 치료 및 16주 추적 방문을 완료한 피험자 또는 연구 치료를 조기에 중단했지만 해당 주를 완료한 피험자 104 방문 철회.

제외 기준:

• 비특발성 MN 또는 신장에 영향을 미치는 기타 상태: MN의 진단이 다른 상태에 이차적이거나 피험자가 MN이 아닌 상태로 인한 신장 손상이 있는 경우. 속발성 MN의 원인에는 면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 진성 당뇨병, 류마티스 관절염, 하시모토병, 그레이브스병, 혼합 결합 조직병, 쇼그렌 증후군, 원발성 담즙성 간경변증, 수포성 유천포창, 소장 장병증 증후군이 포함되지만 이에 국한되지는 않음) , 포진성 피부염, 강직성 척추염, 이식편대숙주병, 길랭-바레 증후군); 또는 감염성 또는 기생충성 질병(B형 간염, C형 간염, 매독, 사상충증, 포충병, 주혈흡충증, 말라리아, 나병); 또는 약물 및 독소(금, 페니실라민, 비스테로이드성 항염증제, 수은, 캅토프릴, 포름알데히드, 탄화수소, 부실라민); 또는 기타(합리적인 노력으로 배제된 종양, 신장 이식, 유육종증, 낫적혈구병, 키무라병, 혈관여포성 림프절 증식증).
• 항-PLA2R 자가항체: 항-PLA2R 자가항체에 대해 음성인 것으로 알려진 환자.
• 심각하게 저하되거나 악화되는 신장 기능: 스크리닝 시 eGFR <40 mL/min/1.73m^2 (4가지 변수 버전의 MDRD 방정식에 의해 결정됨) 또는 신장 기능이 안정적이지 않음(투약 변경으로 인한 것이 아닌 한 스크리닝 전 3개월 동안 eGFR의 >15% 감소로 정의됨).
• 혈압: 혈압(BP) >150/90 mmHg(치료 목표 <=140/80)로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
• 이전 요법: 0일 이전에 지정된 시간에 다음 요법으로 치료를 받은 적이 있습니다. 요법 - 리툭시맙을 제외한 B 세포 표적 요법(예: 기타 항-CD20 제제, 항-CD22[에프라투주맙], 항-CD52[알렘투주맙]) , BLyS-수용체 융합 단백질[BR3], TACI Fc 또는 벨리무맙), 기간: 언제든지; 요법: 리툭시맙(치료 전 수준의 >50%까지 B 세포 재증식의 문서화된 증거가 있는 경우 0일 전 1년에서 2년 사이에 리툭시맙 치료를 받은 피험자가 적합함), 기간: 2년; 요법: B 세포 표적 요법 이외의 아바타셉트 및 기타 생물학적 연구용 제제(즉, 사용 중인 국가에서 판매 승인되지 않음), 기간: 364일; 요법: 수반되는 조건(예: 천식, 아토피성 피부염)에 대한 전신 코르티코스테로이드의 3코스 이상의 사이클로포스파미드 또는 클로람부실. (국소 또는 흡입 스테로이드는 허용됩니다.), 기간: 180일; 요법: 항종양 괴사 인자(TNF) 또는 항IL-6 요법(예: 아달리무맙, 에타너셉트, 인플릭시맙, 토실리주맙). 인터루킨-1 수용체 길항제(예: 아나킨라). 기타 면역억제제/면역조절제(예: 아자티오프린, 6-메르캅토퓨린, 마이코페놀레이트 모페틸(PO)/마이코페놀레이트 모페틸 하이드로클로라이드(IV), 마이코페놀레이트 나트륨(PO), 메토트렉세이트, 타크로리무스, 시롤리무스, 탈리도마이드, 레플루노마이드, 미조리빈, 사이클로스포린). 정맥 면역글로불린(IVIG). 혈장성분채집술, 백혈구성분채집술, 기간: 90일; 요법: 비생물학적 연구용 제제(즉, 사용 중인 국가에서 판매가 승인되지 않음). 정맥 코르티코스테로이드, 부신피질자극호르몬(ACTH). 알리스키렌. 안지오텐신 경로 항고혈압제(예: ACE 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제)에 대한 >50% 용량 변경, 기간: 60일; 치료: 생백신. 코르티코스테로이드 30mg/일 초과, 기간: 30일; 요법: 코르티코스테로이드 10mg/일 이상. 코르티코스테로이드 용량 변경. 참고: 흡입 스테로이드 및 새로운 국소 면역억제제(예: 점안액, 국소 크림)의 변경이 허용됩니다. 기간: 14일.
• 이식: 주요 장기 이식(예: 심장, 폐, 신장, 간) 또는 조혈 줄기 세포/골수 이식의 병력이 있습니다.
• 암: 적절하게 치료된 피부암(기저 또는 편평 세포) 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 5년 이내에 악성 신생물의 병력이 있습니다.
• 급성 또는 만성 감염: 결핵, 폐포자충, 사이토메갈로바이러스, 단순 포진 바이러스, 대상 포진 및 비정형 마이코박테리아와 같은 만성 감염에 대해 현재 임의의 억제 요법을 받고 있는 것과 같은 급성 또는 만성 감염의 관리가 필요한 경우; 또는 0일 전 60일 이내에 감염 치료를 위한 입원; 또는 0일 전 60일 이내에 비경구(IV 또는 IM) 항생제(항박테리아제, 항바이러스제, 항진균제 또는 항기생충제) 사용.
• 간 질환: 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상(길버트 증후군 또는 무증상 담석 제외)의 현재 또는 만성 병력.
• 기타 질병/상태: IMN으로 인한 것이 아닌 현저한 불안정하거나 통제되지 않는 급성 또는 만성 질환(즉, 심혈관, 폐, 혈액, 위장, 간, 신장, 신경, 악성 또는 감염성 질환)의 임상적 증거가 있는 경우 연구자가 연구 결과를 혼동시키거나 피험자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있습니다. 또는 계획된 수술 절차가 있거나 다른 의학적 질병(예: 심폐 질환), 검사실 이상 또는 연구자의 의견으로 피험자가 연구에 적합하지 않게 만드는 상태(예: 정맥 접근 불량).
• 양성 혈청학: 역사적으로 양성인 HIV 검사를 받거나 HIV 선별 검사에서 양성 검사를 받습니다. HBsAg, anti-HBc 및 anti-HBs 검사 결과에 근거한 B형 간염(HB) 감염의 혈청학적 증거. 가능한 경우 C형 간염 RIBA 면역블롯 분석으로 동일한 샘플에서 확인된 C형 간염 항체에 대한 양성 검사.
• 간 기능 검사: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) >= 정상 상한치(ULN)의 2배; 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈 >1.5xULN(단리 빌리루빈 >1.5ULN은 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨).
• 면역결핍: IgA 결핍(IgA 수치 < 10 mg/dL)이 있거나 IgG 수치가 < 250 mg/dL이고 이전 6개월 동안 이전에 비글루코코르티코이드 면역억제를 받은 적이 있습니다.
• 검사실 검사 이상: 검사자의 판단에 따라 선별 검사실 평가(질병과 관련 없음)에서 임상적으로 유의미한 이상이 있습니다.
• 약물 민감성/아나필락시스: 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 참여를 금하는 연구 약물 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 또는 불내성의 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기의 이력. 조영제, 인간 또는 생쥐 단백질 또는 단클론 항체의 비경구 투여에 대한 아나필락시스 반응의 병력.
• 자살 경향: 지난 6개월 동안의 자살 행동 이력 및/또는 지난 2개월 동안 Columbia Suicide-Severity Rating Scale(C-SSRS)에서 유형 4 또는 5의 모든 자살 생각을 포함하여 심각한 자살 위험의 증거가 있는 피험자 또는 수사관의 판단에 심각한 자살 위험이 있는 사람.
• 약물 남용: 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 증거.
• 헌혈: 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품을 기증하는 경우.