Cellules stromales mésenchymateuses autologues de la moelle osseuse sécrétant des facteurs neurotrophiques (MSC-NTF), chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA)
Une étude clinique de phase IIa, ouverte, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les effets thérapeutiques de la transplantation de cellules stromales mésenchymateuses autologues de la moelle osseuse sécrétant des facteurs neurotrophiques (MSC-NTF), chez des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude clinique prospective de phase IIa, ouverte, à dose croissante, portant sur trois groupes de patients, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de cellules stromales de moelle osseuse mésenchymateuse cultivées autologues sécrétant des facteurs neurotrophiques (MSC-NTF), en tant que puissant traitement des patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (SLA) aux premiers stades de la maladie. Cette étude est un essai monocentrique. Il est prévu que l'étude soit menée au Département de neurologie et laboratoire de neuroimmunologie, au Centre médical de l'Université hébraïque Hadassah, à Jérusalem en Israël. De plus, les patients SLA pourraient également être référés au site clinique ci-dessus par d'autres centres médicaux.
Tous les patients inscrits auront des antécédents documentés de maladie de la SLA avant l'inscription à l'étude. Patients diagnostiqués comme SLA à un stade précoce avec une durée de moins de 2 ans. Les patients SLA identifiés comme "prédisposés" seront approchés et invités à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF). Au total, 14 patients seront recrutés.
Le traitement débutera avec la dose la plus faible (94x106 cellules) et la dose sera augmentée jusqu'à la dose moyenne et élevée suivante (respectivement 141x106 et 188x106), pour le groupe de patients suivant uniquement après l'analyse de sécurité.
La durée prévue de la période de sélection des patients avant l'inscription à cette étude est comprise entre deux semaines et jusqu'à 2 jours avant le jour de l'inscription à l'étude lors de la visite 2 (vérification du respect des critères d'inclusion/exclusion, y compris les résultats de laboratoire clinique). Les patients éligibles seront recrutés dans l'étude et seront observés chaque mois pendant une "période de rodage" de 3 mois pour la détermination du taux de progression de la maladie (permettant une fenêtre temporelle de ± 5 jours pour toutes les visites). Au cours de la "période de rodage" après environ 6 semaines après l'inscription, les patients des deux groupes d'étude subiront une procédure d'aspiration de moelle osseuse (BMA) et des cellules MSC-NTF seront produites à partir de l'aspiration de moelle osseuse basée sur la méthode exclusive de Brainstorm Cell Therapeutics Ltd. . Lors de la dernière visite de "période de rodage", les patients subiront le traitement et le MSC-NTF sera transplanté par IM+IT aux patients SLA précoces.
Après la transplantation de MSC-NTF, les patients seront observés sur une base mensuelle pour une période de suivi post-traitement de 6 mois (permettant une fenêtre de temps de ± 5 jours pour toutes les visites). La sécurité du traitement, les événements indésirables et les paramètres exploratoires, pour établir le taux de progression de la SLA, l'évaluation de la maladie seront enregistrés pendant toute la durée de la "période de rodage" et de la période de suivi post-traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Jerusalem, Israël, 91120
- Hadassah Medical Organization
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit remplir les critères El Escorial (ANNEXE 2) pour une SLA certaine ou probable (sporadique et non familiale)
- Les participants, hommes ou femmes non enceintes, ont entre 20 et 75 ans.
- Le patient est mentalement intact et psychologiquement stable
- Les patients auront une échelle ALS-FRS-R (ANNEXE 3) d'au moins 30 et une durée de la maladie inférieure à 2 ans.
- Le patient a des muscles suffisamment volumineux.
- Le participant comprend la nature de la procédure et fournit un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.
Critère d'exclusion:
- Le patient a un test positif pour le VHB, le VHC ou le VIH.
- Le patient a une teneur élevée en protéines dans le LCR (protéines > 70 mg/ml).
- Le patient a une lymphocytose dans le LCR (lymphocytes > 5/ml).
- Le patient est positif pour les anticorps anti-GM1.
- Le patient présente des blocs de conduction importants ou des vitesses de conduction nerveuse lentes (une réduction de plus de 30 %) confirmées par la vitesse de conduction nerveuse - études EMG.
- Le patient est un patient respiratoire dépendant.
- Patients insuffisants rénaux (Cr > 2 mg/dl).
- Patients présentant une fonction hépatique altérée (ALT, AST ou GGT 2 fois plus élevé que la limite supérieure normale).
- Patients souffrant d'une maladie cardiaque importante, d'une maladie maligne ou de toute autre maladie pouvant mettre le patient en danger ou interférer avec la capacité d'interpréter les résultats
- Patient avec des infections actives.
- Participation à un autre essai clinique dans le mois précédant le début de cette étude.
- Le patient n'a pas été traité auparavant avec une thérapie cellulaire.
- Sujet ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer aux exigences du protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: MSC-NTF
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité d'une administration de traitement unique dans une dose croissante de cellules stromales de moelle osseuse mésenchymateuse cultivées autologues sécrétant des facteurs neurotrophiques (MSC-NTF)
Délai: Au départ et jusqu'à 6 mois après l'administration du traitement
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Au départ et jusqu'à 6 mois après l'administration du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changements dans le taux de progression de la maladie, comme en témoignent les changements dans l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA
Délai: Au départ et jusqu'à 6 mois après l'administration du traitement
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Au départ et jusqu'à 6 mois après l'administration du traitement
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Changements dans le classement de la force musculaire (MVIC) par diagramme musculaire
Délai: Au départ et jusqu'à 6 mois après l'administration du traitement
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Au départ et jusqu'à 6 mois après l'administration du traitement
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Modifications de la masse musculaire estimées par IRM des membres supérieurs et inférieurs
Délai: Au départ et jusqu'à 6 mois après l'administration du traitement
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Au départ et jusqu'à 6 mois après l'administration du traitement
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Modification de la circonférence des membres supérieurs et inférieurs (cm)
Délai: Au départ et jusqu'à 6 mois après l'administration du traitement
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Au départ et jusqu'à 6 mois après l'administration du traitement
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Modifications des paramètres EMG
Délai: Au départ et jusqu'à 6 mois après l'administration du traitement
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Au départ et jusqu'à 6 mois après l'administration du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dimitrios Karusis, MD, PhD, Hadassah Medical Organization
Publications et liens utiles
Publications générales
- Gothelf Y, Kaspi H, Abramov N, Aricha R. miRNA profiling of NurOwn(R): mesenchymal stem cells secreting neurotrophic factors. Stem Cell Res Ther. 2017 Nov 7;8(1):249. doi: 10.1186/s13287-017-0692-1.
- Petrou P, Gothelf Y, Argov Z, Gotkine M, Levy YS, Kassis I, Vaknin-Dembinsky A, Ben-Hur T, Offen D, Abramsky O, Melamed E, Karussis D. Safety and Clinical Effects of Mesenchymal Stem Cells Secreting Neurotrophic Factor Transplantation in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis: Results of Phase 1/2 and 2a Clinical Trials. JAMA Neurol. 2016 Mar;73(3):337-44. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4321.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Sclérose
- Maladie du motoneurone
- La sclérose latérale amyotrophique
Autres numéros d'identification d'étude
- MSC-NTF-002-HMO-CTIL
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