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Drépanocytose - Essai sur la prévention des accidents vasculaires cérébraux au Nigeria (SPIN)

31 juillet 2020 mis à jour par: Michael DeBaun, Vanderbilt University Medical Center

Prévention primaire des accidents vasculaires cérébraux chez les enfants nigérians atteints de drépanocytose Titres affiliés : Drépanocytose - Essai de prévention des accidents vasculaires cérébraux au Nigeria (SPIN)

Étant donné le grand nombre absolu de personnes atteintes de drépanocytose au Nigeria, le traitement par hydroxyurée pour toutes les personnes atteintes de drépanocytose peut ne pas être réalisable au départ ; cependant, une stratégie ciblée d'utilisation de l'hydroxyurée pour la prévention primaire des accidents vasculaires cérébraux est une alternative au traitement standard (observation) pour les personnes à haut risque. Les chercheurs proposent une étude de faisabilité, Drépanocytose - Essai de prévention des accidents vasculaires cérébraux au Nigeria (SPIN), pour déterminer si l'hydroxyurée peut être utilisée pour la prévention primaire des accidents vasculaires cérébraux chez les enfants nigérians atteints d'anémie falciforme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La drépanocytose (SCD) est la maladie génétique la plus répandue dans le monde. Environ 150 000 enfants nigérians naissent chaque année avec la drépanocytose, ce qui en fait le pays le plus touché par la drépanocytose au monde. La drépanocytose est la cause la plus fréquente d'accident vasculaire cérébral chez les enfants et entraîne une morbidité considérable chez les enfants touchés. L'approche actuelle de prévention primaire de la thérapie mensuelle régulière par transfusion sanguine des enfants à haut risque d'AVC (identifié par des mesures Doppler transcrâniennes élevées) n'est pas réalisable dans un pays à faible revenu comme le Nigeria en raison de la rareté de l'approvisionnement, du coût et du taux élevé de sang infections transmises. Aux États-Unis, l'hydroxyurée (HU) est le traitement standard pour les adultes atteints de drépanocytose et peut être une alternative de prévention raisonnable à la transfusion sanguine régulière pour le traitement de l'AVC primaire chez les enfants à haut risque. Étant donné le grand nombre absolu de personnes atteintes de SCD au Nigeria, la thérapie HU pour toutes les personnes atteintes de SCD peut ne pas être réalisable initialement ; cependant, une stratégie ciblée d'utilisation de l'HU pour la prévention primaire des accidents vasculaires cérébraux est une alternative au traitement standard (observation) pour les personnes à haut risque. Les enquêteurs de l'étude proposent donc une étude de faisabilité pour déterminer l'acceptabilité de l'HU pour la prévention primaire des accidents vasculaires cérébraux chez les enfants nigérians atteints d'anémie falciforme (ACS) en préparation d'un essai de phase III parrainé par le National Institute of Health (NIH). Les enquêteurs établiront un protocole de sécurité pour l'utilisation de HU dans le cadre d'un essai clinique et termineront les préparatifs nécessaires pour un essai de phase III définitif. Pour atteindre ces objectifs, les chercheurs de l'étude ont réuni une solide équipe multidisciplinaire représentant l'Université Vanderbilt et deux institutions de premier plan dans le pays : Aminu Kano Teaching Hospital, Nigeria, et Friends in Global Health-Nigeria. L'achèvement d'un essai définitif bénéficiera non seulement aux enfants atteints d'ACS en Afrique subsaharienne, où vivent la majorité des enfants atteints d'ACS dans le monde, mais pourrait également fournir des preuves raisonnables d'une alternative à la thérapie par transfusion sanguine pour la prévention primaire des accidents vasculaires cérébraux dans le monde. NOUS. À notre connaissance, il s'agirait du premier essai de prévention des AVC au Nigéria et pourrait créer un précédent pour étendre la prévention secondaire des AVC chez les enfants et les adultes atteints d'ACS, car malheureusement, aucune thérapie n'est disponible pour prévenir les AVC récurrents chez ces patients à haut risque en ressources. -pays pauvres.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Nigeria
      • Kano, Nigeria, P.MB. 3452
        • Aminu Kano Teaching Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion pour le dépistage :

  • Patients atteints d'hémoglobine SS ou S bêta zéro thalassémie confirmée par électrophorèse de l'hémoglobine ;
  • Consentement éclairé d'un parent ou d'un tuteur légal et consentement du participant âgé de 5 à 12 ans ;
  • Réussite des procédures de dépistage : vitesse du flux sanguin cérébral ≥ 200 cm/s dans la partie terminale de l'artère cérébrale moyenne ;
  • Le patient doit être âgé de 5 à 12 ans (c'est-à-dire qu'il doit avoir atteint son 5e anniversaire mais pas son 13e anniversaire lorsque le consentement est signé).

Critères d'exclusion pour le dépistage :

  • Antécédents d'AVC manifeste (déficit neurologique focal d'apparition aiguë) par antécédent, déficit neurologique focal lors d'un examen neurologique standardisé, ou préoccupation pour un déficit neurologique modéré ou sévère (qui pourrait être dû à un AVC) sur la base d'un dépistage positif de « 10 questions » (un outil établi dans les pays pauvres en ressources).(2,3) Une présélection « positive » est définie comme une réponse oui à l'une des 10 questions. La valeur prédictive négative (l'enfant n'a pas d'atteinte neurologique modérée ou multiple) des « 10 questions » est supérieure à 94 % chez l'enfant (2) ;
  • Autres exclusions : cytopénies importantes [nombre absolu de neutrophiles (ANC)
  • Patients pour lesquels un traitement par hydroxyurée est envisagé avant le consentement/l'éducation à l'étude ;
  • Les patients qui ont déjà été traités par hydroxyurée et dont on envisage de reprendre le traitement par hydroxyurée ;
  • Autre dysfonctionnement important du système organique ;
  • Toute autre condition ou maladie chronique qui, de l'avis du chercheur principal (PI) du site, rend la participation malavisée ou dangereuse.
  • Les participantes en âge de procréer qui sont enceintes ou susceptibles de le devenir ne doivent pas prendre d'hydroxyurée. Si une participante tombe enceinte pendant l'étude, son traitement à l'hydroxyurée sera immédiatement arrêté. Le site informera le centre de coordination clinique et les principaux investigateurs du cas. L'investigateur principal du site et les investigateurs principaux de l'étude détermineront quel traitement la participante devrait recevoir pendant la grossesse et qui fait partie des soins standard.

Critères d'inclusion pour la thérapie à l'étude :

  • Réussite des procédures de dépistage incluant une vitesse du flux sanguin cérébral supérieure ou égale à 200 cm/sec mesurée deux fois ou au moins une mesure supérieure ou égale à 220 cm/sec dans la partie terminale de l'artère cérébrale moyenne ou deux mesures TCD au-dessus 190 cm/sec dans un intervalle de trois mois ;
  • Consentement éclairé d'un parent ou d'un tuteur légal pour la thérapie de l'étude et consentement du participant complété ;
  • Le participant est capable d'avaler une capsule comme observé par le personnel de l'étude ;
  • Acceptation du traitement par hydroxyurée pendant un an. Après un an de thérapie, le participant aura la possibilité de poursuivre la thérapie avec des visites de suivi pour surveiller l'adhésion à la thérapie.

Critères d'exclusion pour le groupe de traitement :

- Impossible de s'engager à des visites de suivi pour le déroulement de l'étude.

Critères d'inclusion pour les participants qui ne sont pas éligibles pour recevoir un traitement à l'hydroxyurée, mais qui seront suivis pendant un an (groupe témoin) :

  • Réussite des procédures de dépistage incluant une vitesse du flux sanguin cérébral inférieure ou égale à 199 cm/s dans la partie terminale de l'artère cérébrale moyenne ;
  • Consentement éclairé d'un parent ou d'un tuteur légal et consentement du participant ;
  • Acceptation à suivre pendant un an dans l'étude. L'hydroxyurée peut être administrée pour d'autres raisons dans le cadre des soins continus du participant, mais elle ne sera pas administrée dans le cadre de l'étude.

Critères d'exclusion pour les groupes de traitement et de contrôle :

- Impossible de s'engager à des visites de suivi pour le déroulement de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Hydroxyurée
Les chercheurs de l'étude proposent d'inscrire 60 enfants atteints d'ACS et d'une mesure élevée de TCD entre 5 et 12 ans dans cette étude de faisabilité à un bras de la thérapie par l'hydroxyurée, avec un suivi d'au moins 12 mois par sujet. L'intervention de l'étude inclura HU pour commencer à ~ 20 mg/kg/jour (gamme de 17,5 à 26 mg/kg/jour). Aucune augmentation de dose ne se produira. Compte tenu du succès de la première année d'inscription et de la réponse favorable de la mesure du TCD après 3 mois de thérapie HU, les investigateurs de l'étude ont des participants comme pilote interne. L'essai définitif de phase III comparera désormais le traitement à faible dose d'HU au résultat du groupe sans traitement de l'essai STOP.
Médicament: Hydroxyurée
L'hydroxyurée sera prescrite comme traitement expérimental par le médecin traitant. Les lignes directrices recommandées pour l'ajustement de l'hydroxyurée à la dose maximale tolérée sont présentées ci-dessous. L'intervention à l'étude comprendra de l'hydroxyurée pour commencer à environ 20 mg/kg/jour (plage de 17,5 à 26 mg/kg/jour). Aucune augmentation de la dose ne se produira car cette dose s'est avérée efficace chez les nourrissons atteints d'ACS et a été associée à une myélosuppression rare.(1)
Autres noms:
  • Hydrée
  • Droxia
  • Mylocel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Acceptation et observance de la thérapie par l'hydroxyurée
Délai: 5 années
Le critère de jugement principal sera l'adhésion à l'administration quotidienne d'hydroxyurée. Si le taux d'adhésion est inférieur à 55 %, des stratégies alternatives doivent être envisagées pour l'essai de phase III définitif.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Protocole de sécurité de l'hydroxyurée pour les enfants atteints d'anémie falciforme
Délai: 12 mois
Les chercheurs de l'étude évalueront l'utilisation d'un protocole de sécurité standard, sans augmentation de dose, pour l'hydroxyurée chez les enfants atteints d'anémie falciforme en utilisant un protocole similaire à l'étude Baby HUG du National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) récemment achevée, publiée dans Lancet. (1) Les chercheurs de l'étude s'attendent à ce que la proportion d'effets indésirables graves, ainsi que la morbidité et la mortalité liées à l'hydroxyurée, soient très faibles par rapport aux avantages. Les chercheurs de l'étude compareront la fréquence des événements indésirables graves et des événements liés à la toxicité de l'hydroxyurée qui sont associés à l'hospitalisation chez les personnes recevant de l'hydroxyurée (n = 60) à celles qui ont eu des mesures Doppler transcrâniennes normales (n = 210) au cours d'une année.
12 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité d'un essai définitif de phase III sur le traitement par hydroxyurée pour prévenir les accidents vasculaires cérébraux dans la drépanocytose
Délai: 24mois
Au cours de l'étude en cours, les chercheurs de l'étude prépareront un manuel des opérations et des formulaires de rapport de cas pour l'essai proposé. Les enquêteurs renforceront également les relations de travail avec nos collègues et collaborateurs de l'hôpital universitaire Aminu Kano à Kano, au Nigeria ; et développer et organiser tous les comités, collaborateurs et procédures d'étude nécessaires au lancement d'un essai de phase III réussi et définitif.
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)
Aminu Kano Teaching Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael R. DeBaun, MD, MPH, Vanderbilt University
  • Chercheur principal: Muktar Aliyu, MBBS, MPH, DrPH, Vanderbilt University
  • Chercheur principal: Lori Jordan, MD, PhD, Vanderbilt University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 avril 2013

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2013

Première publication (Estimation)

28 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 juillet 2020

Dernière vérification

1 juillet 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1R01NS094041-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 1R21NS080639-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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