Sichelzellanämie – Studie zur Schlaganfallprävention in Nigeria (SPIN)

Einschlusskriterien für das Screening:

• Patienten mit Hämoglobin-SS- oder -S-Beta-Null-Thalassämie, bestätigt durch Hämoglobin-Elektrophorese;
• Informierte Zustimmung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten und Zustimmung der Teilnehmer im Alter von 5 bis 12 Jahren;
• Erfolgreicher Abschluss des Screeningverfahrens: zerebrale Blutflussgeschwindigkeit ≥ 200 cm/sec im Endabschnitt der A. cerebri media;
• Der Patient muss 5 bis 12 Jahre alt sein (d. h. er muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung das 5., aber nicht das 13. Lebensjahr vollendet haben).

Ausschlusskriterien für das Screening:

• Vorangegangener offenkundiger Schlaganfall (ein fokales neurologisches Defizit mit akutem Beginn) in der Anamnese, fokales neurologisches Defizit bei einer standardisierten neurologischen Untersuchung oder Bedenken hinsichtlich eines mittelschweren oder schweren neurologischen Defizits (das auf einen Schlaganfall zurückzuführen sein könnte) basierend auf einem positiven „10-Fragen“-Screening (an etabliertes Instrument in ressourcenarmen Ländern).(2,3) Ein "positives" Screening ist definiert als die Beantwortung einer der 10 Fragen mit Ja. Der negative prädiktive Wert (Kind hat keine mittelschwere oder mehrfache neurologische Beeinträchtigung) der „10 Fragen“ liegt bei Kindern über 94 % (2);
• Andere Ausschlüsse: signifikante Zytopenien [absolute Neutrophilenzahl (ANC)
• Patienten, für die eine Hydroxyurea-Therapie vor Studieneinwilligung/Schulung erwogen wird;
• Patienten, die zuvor mit Hydroxyurea behandelt wurden und erwogen werden, die Hydroxyurea-Therapie wieder aufzunehmen;
• Andere signifikante Funktionsstörungen des Organsystems;
• Jede andere Erkrankung oder chronische Krankheit, die nach Ansicht des Hauptprüfarztes (PI) des Standorts die Teilnahme nicht ratsam oder unsicher macht.
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder schwanger werden könnten, sollten keinen Hydroxyharnstoff einnehmen. Wenn eine Teilnehmerin während der Studie schwanger wird, wird ihre Hydroxyurea-Behandlung sofort abgebrochen. Der Vor-Ort benachrichtigt das klinische Koordinierungszentrum und die Hauptermittler des Falls. Der Studienleiter und die Studienleiter bestimmen, welche Therapie die Teilnehmerin während der Schwangerschaft erhalten sollte, die der Standardversorgung entspricht.

Einschlusskriterien für die Studientherapie:

• Erfolgreicher Abschluss von Screening-Verfahren einschließlich einer zerebralen Blutflussgeschwindigkeit von mindestens 200 cm/s, gemessen zweimal oder mindestens eine Messung von mindestens 220 cm/s im Endabschnitt der mittleren Hirnarterie oder zwei TCD-Messungen darüber 190 cm/sec innerhalb eines dreimonatigen Intervalls;
• Informierte Zustimmung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten zur Studientherapie und Zustimmung des Teilnehmers abgeschlossen;
• Der Teilnehmer ist in der Lage, eine Kapsel zu schlucken, wie vom Studienpersonal beobachtet;
• Akzeptanz der Hydroxyurea-Therapie für ein Jahr. Nach einem Therapiejahr hat der Teilnehmer die Möglichkeit, die Therapie mit Nachsorgeuntersuchungen fortzusetzen, um die Einhaltung der Therapie zu überwachen.

Ausschlusskriterien für die Behandlungsgruppe:

- Kann sich nicht zu Folgebesuchen für den Studienverlauf verpflichten.

Einschlusskriterien für Teilnehmer, die nicht für eine Hydroxyurea-Therapie in Frage kommen, aber ein Jahr lang weiterverfolgt werden (Kontrollgruppe):

• Erfolgreicher Abschluss von Screening-Verfahren, einschließlich einer zerebralen Blutflussgeschwindigkeit von weniger als oder gleich 199 cm/s im Endabschnitt der mittleren Hirnarterie;
• Informierte Zustimmung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten und Zustimmung des Teilnehmers;
• Zulassung für ein Jahr im Studium. Hydroxyharnstoff kann aus anderen Gründen im Rahmen der laufenden Betreuung des Teilnehmers verabreicht werden, wird jedoch nicht im Rahmen der Studie verabreicht.

Ausschlusskriterien für die Behandlungs- und Kontrollgruppen:

- Kann sich nicht zu Folgebesuchen für den Studienverlauf verpflichten.