Enfermedad de células falciformes: prevención de accidentes cerebrovasculares en un ensayo de Nigeria (SPIN)

Criterios de inclusión para la detección:

• Pacientes con hemoglobina SS o S beta cero talasemia confirmada por electroforesis de hemoglobina;
• Consentimiento informado de un padre o tutor legal y asentimiento de los participantes de 5 a 12 años;
• Finalización exitosa de los procedimientos de detección: velocidad del flujo sanguíneo cerebral ≥ 200 cm/seg en la porción terminal de la arteria cerebral media;
• El paciente debe tener entre 5 y 12 años de edad (es decir, debe haber cumplido los 5 años pero no los 13 años cuando se firma el consentimiento).

Criterios de exclusión para la detección:

• Accidente cerebrovascular manifiesto previo (un déficit neurológico focal de inicio agudo) por antecedentes, déficit neurológico focal en un examen neurológico estandarizado, o preocupación por un déficit neurológico moderado o grave (que podría deberse a un accidente cerebrovascular) basado en una evaluación positiva de "10 preguntas" (un herramienta establecida en países pobres en recursos).(2,3) Una evaluación "positiva" se define como una respuesta afirmativa a cualquiera de las 10 preguntas. El valor predictivo negativo (niño no tiene afectación neurológica moderada o grave) de las "10 preguntas" es superior al 94% en niños (2);
• Otras exclusiones: citopenias significativas [recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
• Pacientes para quienes se está considerando la terapia con hidroxiurea antes del consentimiento/educación del estudio;
• Pacientes que hayan sido tratados previamente con hidroxiurea y se esté considerando reiniciar la terapia con hidroxiurea;
• Otra disfunción significativa del sistema de órganos;
• Cualquier otra condición o enfermedad crónica, que a juicio del Investigador Principal (PI) del sitio haga desaconsejable o insegura la participación.
• Las participantes en edad fértil que estén embarazadas o puedan quedar embarazadas no deben tomar hidroxiurea. Si una participante queda embarazada durante el estudio, su tratamiento con hidroxiurea se suspenderá de inmediato. El in situ notificará al centro coordinador clínico ya los investigadores principales del caso. El investigador principal del sitio y los investigadores principales del estudio determinarán qué terapia debe recibir la participante durante el embarazo que sea de atención estándar.

Criterios de inclusión para la terapia de estudio:

• Finalización exitosa de los procedimientos de detección, incluida la velocidad del flujo sanguíneo cerebral mayor o igual a 200 cm/s medido dos veces o al menos una medición mayor o igual a 220 cm/s en la porción terminal de la arteria cerebral media o dos mediciones de TCD por encima 190 cm/seg en un intervalo de tres meses;
• Consentimiento informado de un padre o tutor legal para la terapia de estudio y asentimiento del participante completado;
• El participante puede tragar una cápsula según lo observado por el personal del estudio;
• Aceptación de la terapia con hidroxiurea durante un año. Después de un año de terapia, el participante tendrá la opción de continuar la terapia con visitas de seguimiento para controlar el cumplimiento de la terapia.

Criterios de exclusión para el grupo de tratamiento:

- Incapaz de comprometerse a realizar visitas de seguimiento durante el transcurso del estudio.

Criterios de inclusión para participantes que no son elegibles para recibir terapia con hidroxiurea, pero que serán seguidos durante un año (grupo de control):

• Finalización satisfactoria de los procedimientos de detección, incluida la velocidad del flujo sanguíneo cerebral inferior o igual a 199 cm/seg. en la porción terminal de la arteria cerebral media;
• Consentimiento informado de un padre o tutor legal y asentimiento del participante;
• Aceptación a seguir durante un año en el estudio. La hidroxiurea se puede administrar por otros motivos como parte de la atención continua del participante, pero no se administrará como parte del estudio.

Criterios de exclusión para los grupos de tratamiento y control:

- Incapaz de comprometerse a realizar visitas de seguimiento durante el transcurso del estudio.