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Facteurs de croissance des fibroblastes 19 et 21 dans le diabète sucré gestationnel

26 juillet 2022 mis à jour par: Dongyu Wang, First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University

Les facteurs de croissance des fibroblastes endocriniens 19 et 21 régulent l'état de résistance à l'insuline dans le diabète sucré gestationnel

Le diabète sucré gestationnel (DG) est la complication la plus fréquente de la grossesse. La mère et la progéniture ont un risque futur significativement accru de maladies métaboliques et cardiovasculaires en conséquence du DG. La résistance pathologique à l'insuline et le dysfonctionnement des cellules β pancréatiques peuvent contribuer au développement et aux effets indésirables du DG.

Récemment, le facteur de croissance des fibroblastes 19 (FGF19) et le FGF21 sont devenus des régulateurs endocriniens clés du métabolisme du glucose, des lipides et de l'énergie. Les deux facteurs activent les FGFR dans le contexte de l'expression du co-récepteur βKlotho (KLB). Après cela, les deux protéines modifient la phosphorylation de ERK et stimulent l'absorption du glucose. De plus, ces deux facteurs améliorent la résistance à l'insuline de différentes manières, notamment en régulant à la hausse l'ARNm de l'insuline, l'IRS-1, les expressions de GLUT-1, en régulant à la baisse les niveaux de GH-IGF-1 dans différents tissus et la circulation sanguine et en améliorant également la dyslipidémie.

Nos études précédentes ont montré que plusieurs facteurs impliqués dans la résistance à l'insuline et la voie de signalisation FGF19/FGF21 avaient une expression différentielle dans le placenta entre le DG et la grossesse à tolérance normale au glucose. Ceux-ci nous ont amenés à émettre l'hypothèse que la voie de signalisation FGF19/FGF21 pourrait jouer un rôle important dans la pathogenèse et le développement de l'état de résistance à l'insuline dans le DG.

Dans la présente étude, nous étudierons plus avant si les voies de signalisation FGF19/FGF21 maternelles et néonatales sont altérées et associées à la résistance à l'insuline, à l'intolérance au glucose, à la dyslipidémie et aux issues défavorables de la grossesse. Ainsi nous évaluerons l'action régulatrice du FGF19/FGF21 sur l'insulino-résistance gestationnelle.

Le but de cette étude est d'élucider le rôle de FGF19/FGF21 dans la résistance à l'insuline et les troubles métaboliques dans le DG.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

Tout d'abord, 30 femmes enceintes atteintes de DG et 60 femmes témoins enceintes présentant une tolérance normale au glucose (NGT) appariées pour l'âge maternel et gestationnel ont été inscrites à l'étude. Tous les sujets ont subi un dépistage antepartum dans le premier hôpital affilié de l'Université Sun Yat-sen. Des échantillons de sang ont été obtenus après une nuit de jeûne au moment du test oral de tolérance au glucose (OGTT). Les taux sériques de FGF19 et de FGF21 ont été déterminés par dosage immuno-enzymatique (ELISA) et corrélés avec des paramètres anthropométriques, métaboliques et endocriniens. L'indice d'évaluation du modèle d'homéostasie (HOMA-IR) a été calculé et analysé.

Deuxièmement, des échantillons pour la mesure ont été obtenus auprès de 30 femmes atteintes de DG et de 35 témoins enceintes en bonne santé subissant des césariennes à terme. Les niveaux d'expression de l'ARNm et des protéines de FGF19/FGF21 et de leur co-récepteur βKlotho (KLB) dans le placenta, le muscle droit et les tissus adipeux sous-cutanés ont été étudiés avec une réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (qRT-PCR), un transfert Western et une immunohistochimie (IHC ), respectivement. Les données cliniques ont été recueillies et analysées.

Les données ont été analysées par la base de données SPSS 20.0. Les résultats ont été exprimés en moyenne ± écarts-types ou médiane avec écart interquartile. Les différences entre les groupes ont été évaluées par le test t non apparié de Student, le test U de Mann-Whitney ou le test du chi carré, selon le cas. L'analyse de corrélation a été effectuée à l'aide de la méthode de corrélation des rangs de Spearman. Pour identifier les relations indépendantes et ajuster les effets des covariables, des analyses de régression linéaire multiple ont été effectuées. Les valeurs P <0,05 ont été considérées comme significatives.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Obstetrics and Gynechology Department of the 1st affiliated hospital of Sun Yat-sen University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Population étudiée

Hôpital universitaire

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes ayant une grossesse unique ;
  • Examen prénatal régulier dès le premier trimestre ;
  • Accoucher à l'hôpital universitaire (Le 1er hôpital affilié à l'Université Sun Yat-sen)

Critère d'exclusion:

  • Moins de 18 ans;
  • Plus de 40 ans;
  • Grossesse multiple;
  • DM diagnostiqué avant la grossesse ;
  • Compliqué avec d'autres maladies telles que l'hypertension, l'éclampsie, les maladies de la thyroïde, etc. ;
  • Prendre tout médicament qui affecte le métabolisme du glucose et des lipides et la sensibilité à l'insuline.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: diabète gestationnel
Les femmes (sujets) atteintes de diabète sucré gestationnel

Les taux sériques de FGF19 et de FGF21 ont été déterminés par dosage immuno-enzymatique (ELISA) et corrélés avec des paramètres anthropométriques, métaboliques et endocriniens. L'indice d'évaluation du modèle d'homéostasie (HOMA-IR) a été calculé et analysé.

Deuxièmement, des échantillons pour la mesure ont été obtenus auprès de 30 femmes atteintes de DSG et de 35 témoins enceintes en bonne santé subissant des césariennes à terme. Les niveaux d'expression de l'ARNm et des protéines de FGF19 / FGF21 et de leur co-récepteur βKlotho (KLB) dans le placenta, le muscle droit et les tissus adipeux sous-cutanés ont été étudiés avec une réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (qRT-PCR), Western-blot et immunohistochimie (IHC ), respectivement. Les données cliniques ont été recueillies et analysées.

Autre: contrôle
Ces femmes enceintes en bonne santé

Les taux sériques de FGF19 et de FGF21 ont été déterminés par dosage immuno-enzymatique (ELISA) et corrélés avec des paramètres anthropométriques, métaboliques et endocriniens. L'indice d'évaluation du modèle d'homéostasie (HOMA-IR) a été calculé et analysé.

Deuxièmement, des échantillons pour la mesure ont été obtenus auprès de 30 femmes atteintes de DSG et de 35 témoins enceintes en bonne santé subissant des césariennes à terme. Les niveaux d'expression de l'ARNm et des protéines de FGF19 / FGF21 et de leur co-récepteur βKlotho (KLB) dans le placenta, le muscle droit et les tissus adipeux sous-cutanés ont été étudiés avec une réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel (qRT-PCR), Western-blot et immunohistochimie (IHC ), respectivement. Les données cliniques ont été recueillies et analysées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La concentration de sérum FGF19
Délai: à jeun pendant 24 à 28 semaines de gestation
à jeun pendant 24 à 28 semaines de gestation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Expression de FGF19 dans Term Placenta
Délai: accouchement à terme (lorsque les participantes reviennent à l'hôpital pour accoucher pendant 37 à 41 semaines de gestation)
accouchement à terme (lorsque les participantes reviennent à l'hôpital pour accoucher pendant 37 à 41 semaines de gestation)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Zilian Wang, M.D., PhD, Obstetrics and Gynechology Department of the 1st affiliated hospital of SYSU

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2013

Première publication (Estimé)

21 mai 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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