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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01889004
Les mécanismes neuronaux de l'anesthésie et de la conscience humaine (LOC-2013)
Les mécanismes neuronaux de l'anesthésie et de la conscience humaine (LOC-2013)
L'explication de la conscience pose l'un des plus grands défis de la science et de la philosophie au 21ème siècle. On ne sait toujours pas ce qu'est la conscience et comment elle émerge de l'activité cérébrale. En étudiant l'anesthésie et le sommeil, les chercheurs visent à révéler ce qui se passe dans le cerveau lorsque la conscience est perdue et lorsqu'elle revient. Au cours de l'étude, une série d'études de tomographie par émission de positrons (TEP), d'imagerie par résonance magnétique (IRM) et d'électroencéphalographie (EEG) seront réalisées sur des sujets masculins en bonne santé afin de révéler les corrélats neuronaux de la conscience. La conscience des sujets sera manipulée avec un sommeil normal et des agents anesthésiques dexmédétomidine et propofol.
Tout d'abord, divers outils neurophysiologiques pour séparer la conscience, la connectivité et la réactivité pendant le sommeil normal seront testés. Les méthodes et les sujets les plus appropriés seront sélectionnés puis testés pendant la sédation induite par l'anesthésie et la perte de réactivité (LOR). Les anesthésiques (dexmédétomidine ou propofol) seront administrés sous forme de perfusions contrôlées par cible (TCI) avec des incréments de concentration par étapes jusqu'à ce que LOR soit détecté. Ensuite, les TCI sont répétés chez les mêmes sujets mais ajustés en fonction des concentrations cibles de médicament individuelles suffisantes pour LOR, et une série de mesures d'imagerie de perfusion TEP sera effectuée pour obtenir les informations sur l'activité cérébrale dans divers états de conscience. Les mêmes sujets seront ensuite imagés avec PET pour l'activité cérébrale après la privation de sommeil (éveillé), pendant les différentes étapes du sommeil et immédiatement après le réveil. Enfin, dix sujets de dexmédétomidine recevront à nouveau le médicament et des données d'IRM fonctionnelle (IRMf) seront recueillies à divers états de conscience avant et pendant les vocalisations verbales et non verbales. L'EEG sera collecté en continu dans toutes les sessions. La profondeur de l'anesthésie sera mesurée à l'aide d'un EEG quantitatif et d'un indice bispectral (BIS).
Les résultats peuvent conduire à la découverte de nouveaux et meilleurs indicateurs objectifs de la profondeur de l'anesthésie et de la conscience, et à de nouvelles connaissances sur la compréhension des mécanismes neuronaux derrière la perte de conscience induite par les médicaments et, finalement, sur les mécanismes d'action des anesthésiques (généraux). comme la conscience elle-même.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Turku, Finlande, FI-20521
- Turku PET Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme
- Âge 20-30 ans
- Bon état de santé général, c'est-à-dire Statut physique de l'American Society of Anesthesiologists (ASA) I
- Parle couramment la langue finnoise
- Droitier
- Consentement éclairé écrit
- Bonne qualité de sommeil
Critère d'exclusion:
- Médicament chronique
- Antécédents d'abus d'alcool et/ou de drogues
- Forte susceptibilité aux réactions allergiques
- Nausées graves liées à une anesthésie antérieure
- Forte susceptibilité aux nausées
- Toute consommation de drogue ou d'alcool dans les 48 heures précédant l'anesthésie
- Utilisation de produits à base de caféine 10 à 12 heures avant l'étude, 24 heures avant les études sur le sommeil
- Fumeur
- Antécédents d'arythmie cardiaque/troubles de la conduction cardiaque cliniquement significatifs
- Anomalie cliniquement significative dans les tests de laboratoire pré-étude
- Résultat positif au test de dépistage de drogue
- Don de sang dans les 90 jours précédant l'étude
- Participation à toute étude médicale avec un médicament ou un dispositif expérimental au cours des 60 jours précédents
- Le sujet de l'étude a déjà subi une étude PET ou SPECT
- Toute contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Déficience auditive
- Inadéquation détectée sur la base des mesures électrophysiologiques initiales
- Inadéquation détectée sur la base des résultats de l'IRM
- Trouble du sommeil ou problème de sommeil sévère
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Dexmédétomidine
Dexmédétomidine intraveineuse utilisant une perfusion ciblée
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Augmentation des concentrations jusqu'à perte de réactivité
Autres noms:
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Expérimental: Propofol
Propofol intraveineux utilisant une perfusion ciblée
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Augmentation des concentrations jusqu'à perte de réactivité
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Débit sanguin cérébral régional
Délai: Plusieurs mesures pendant deux jours distincts en 2 mois
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Au total, 14 scans TEP au cours de deux journées d'étude distinctes.
Les modifications du flux sanguin cérébral seront utilisées comme substituts des modifications de l'activité cérébrale régionale.
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Plusieurs mesures pendant deux jours distincts en 2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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EEG
Délai: Collecte continue de données pendant cinq jours distincts sur une période de 2 mois
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Collecte continue de données pendant cinq jours distincts sur une période de 2 mois
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Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf)
Délai: Plusieurs mesures au cours d'une journée
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Plusieurs mesures au cours d'une journée
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Potentiels événementiels
Délai: Plusieurs points de temps pendant cinq jours distincts dans les 2 mois
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Plusieurs points de temps pendant cinq jours distincts dans les 2 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration de médicament dans le plasma
Délai: Plusieurs fois pendant deux ou trois jours séparés en 2 mois
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Plusieurs fois pendant deux ou trois jours séparés en 2 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Harry Scheinin, MD, University of Turku
Publications et liens utiles
Publications générales
- Langsjo JW, Alkire MT, Kaskinoro K, Hayama H, Maksimow A, Kaisti KK, Aalto S, Aantaa R, Jaaskelainen SK, Revonsuo A, Scheinin H. Returning from oblivion: imaging the neural core of consciousness. J Neurosci. 2012 Apr 4;32(14):4935-43. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4962-11.2012.
- Kallionpaa RE, Valli K, Scheinin A, Langsjo J, Maksimow A, Vahlberg T, Revonsuo A, Scheinin H, Mashour GA, Li D. Alpha band frontal connectivity is a state-specific electroencephalographic correlate of unresponsiveness during exposure to dexmedetomidine and propofol. Br J Anaesth. 2020 Oct;125(4):518-528. doi: 10.1016/j.bja.2020.05.068. Epub 2020 Aug 7.
- Kallioinen M, Scheinin A, Maksimow M, Langsjo J, Kaisti K, Takala R, Vahlberg T, Valli K, Salmi M, Scheinin H, Maksimow A. The influence of dexmedetomidine and propofol on circulating cytokine levels in healthy subjects. BMC Anesthesiol. 2019 Dec 5;19(1):222. doi: 10.1186/s12871-019-0895-3.
- Kallionpaa RE, Scheinin A, Kallionpaa RA, Sandman N, Kallioinen M, Laitio R, Laitio T, Kaskinoro K, Kuusela T, Revonsuo A, Scheinin H, Valli K. Spoken words are processed during dexmedetomidine-induced unresponsiveness. Br J Anaesth. 2018 Jul;121(1):270-280. doi: 10.1016/j.bja.2018.04.032. Epub 2018 May 23.
- Radek L, Kallionpaa RE, Karvonen M, Scheinin A, Maksimow A, Langsjo J, Kaisti K, Vahlberg T, Revonsuo A, Scheinin H, Valli K. Dreaming and awareness during dexmedetomidine- and propofol-induced unresponsiveness. Br J Anaesth. 2018 Jul;121(1):260-269. doi: 10.1016/j.bja.2018.03.014. Epub 2018 May 10.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Troubles neurocognitifs
- Troubles de la conscience
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents adrénergiques
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Dépresseurs du système nerveux central
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Anesthésiques intraveineux
- Anesthésiques, général
- Anesthésiques
- Analgésiques, non narcotiques
- Agonistes des récepteurs adrénergiques alpha-2
- Alpha-agonistes adrénergiques
- Agonistes adrénergiques
- Hypnotiques et sédatifs
- Propofol
- Dexmédétomidine
Autres numéros d'identification d'étude
- LOC-2013
- 266467 (Autre subvention/numéro de financement: Academy of Finland)
- 2013-001496-21 (Numéro EudraCT)
- KLnro 72/2013 (Identificateur de registre: Finnish Medicines Agency (Fimea))
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