- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01889004
I meccanismi neurali dell'anestesia e della coscienza umana (LOC-2013)
I meccanismi neurali dell'anestesia e della coscienza umana (LOC-2013)
La spiegazione della coscienza pone una delle più grandi sfide alla scienza e alla filosofia nel 21° secolo. Non è chiaro cosa sia la coscienza e come emerga dall'attività cerebrale. Studiando l'anestesia e il sonno, i ricercatori mirano a rivelare cosa succede nel cervello quando la coscienza si perde e quando ritorna. Durante lo studio, una serie di studi di tomografia ad emissione di positroni (PET), risonanza magnetica (MRI) ed elettroencefalografia (EEG) saranno effettuati su soggetti maschi sani per rivelare i correlati neurali della coscienza. La coscienza dei soggetti sarà manipolata con sonno normale e agenti anestetici dexmedetomidina e propofol.
In primo luogo, verranno testati vari strumenti neurofisiologici per separare la coscienza, la connessione e la reattività durante il sonno normale. I metodi ei soggetti più adatti saranno selezionati e poi testati durante la sedazione indotta da anestesia e la perdita di reattività (LOR). Gli anestetici (dexmedetomidina o propofol) verranno somministrati come infusioni mirate controllate (TCI) con incrementi di concentrazione graduali fino a quando non viene rilevato LOR. Quindi, i TCI vengono ripetuti negli stessi soggetti ma aggiustati in base alle singole concentrazioni bersaglio del farmaco sufficienti per LOR, e verrà eseguita una serie di misurazioni di imaging di perfusione PET per ottenere le informazioni sull'attività cerebrale in vari stati di coscienza. Gli stessi soggetti verranno quindi sottoposti a imaging con PET per l'attività cerebrale dopo la privazione del sonno (da sveglio), durante le varie fasi del sonno e immediatamente dopo il risveglio. Infine, dieci soggetti dexmedetomidina riceveranno nuovamente il farmaco e verranno raccolti dati di risonanza magnetica funzionale (fMRI) in vari stati di coscienza prima e durante le vocalizzazioni verbali e non verbali. L'EEG verrà continuamente raccolto in tutte le sessioni. La profondità dell'anestesia sarà misurata utilizzando l'EEG quantitativo e il monitoraggio dell'indice bispettrale (BIS).
I risultati possono portare alla scoperta di nuovi e migliori indicatori oggettivi della profondità dell'anestesia e della coscienza, e nuove intuizioni sulla comprensione dei meccanismi neurali alla base della perdita di coscienza indotta da farmaci e, in ultima analisi, anche dei meccanismi di azione degli anestetici (generali). come coscienza stessa.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Turku, Finlandia, FI-20521
- Turku PET Centre
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio
- Età 20-30 anni
- Buona salute generale, ad es. Stato fisico dell'American Society of Anesthesiologists (ASA) I
- Ottima conoscenza della lingua finlandese
- Mano destra
- Consenso informato scritto
- Buona qualità del sonno
Criteri di esclusione:
- Farmaco cronico
- Storia di abuso di alcol e/o droghe
- Forte suscettibilità alle reazioni allergiche
- Nausea grave in relazione a precedente anestesia
- Forte suscettibilità alla nausea
- Qualsiasi uso di droghe o alcool nelle 48 ore precedenti l'anestesia
- Uso di prodotti a base di caffeina 10-12 ore prima dello studio, 24 ore prima degli studi sul sonno
- Fumare
- Pregressa aritmia cardiaca/compromissione della conduzione cardiaca clinicamente significativa
- Anomalia clinicamente significativa nei test di laboratorio precedenti allo studio
- Risultato positivo al test di screening antidroga
- Donazione di sangue entro 90 giorni prima dello studio
- Partecipazione a qualsiasi studio medico con un farmaco o dispositivo sperimentale nei 60 giorni precedenti
- Il soggetto dello studio è stato sottoposto a un precedente studio PET o SPECT
- Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica (MRI)
- Problema uditivo
- Non idoneità rilevata sulla base delle misurazioni elettrofisiologiche iniziali
- Non idoneità rilevata in base ai risultati della scansione MRI
- Disturbo del sonno o grave problema del sonno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Dexmedetomidina
Dexmedetomidina per via endovenosa mediante infusione controllata target
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Concentrazioni crescenti fino alla perdita di reattività
Altri nomi:
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Sperimentale: Propofol
Propofol per via endovenosa mediante infusione mirata controllata
|
Concentrazioni crescenti fino alla perdita di reattività
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Flusso sanguigno cerebrale regionale
Lasso di tempo: Diverse misurazioni durante due giorni separati entro 2 mesi
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Complessivamente 14 scansioni PET durante due giorni di studio separati.
I cambiamenti del flusso sanguigno cerebrale saranno usati come surrogati per i cambiamenti nell'attività cerebrale regionale.
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Diverse misurazioni durante due giorni separati entro 2 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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EEG
Lasso di tempo: Raccolta continua dei dati durante cinque giorni separati entro 2 mesi
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Raccolta continua dei dati durante cinque giorni separati entro 2 mesi
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Risonanza magnetica funzionale (fMRI)
Lasso di tempo: Diverse misurazioni durante un giorno
|
Diverse misurazioni durante un giorno
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Potenziali legati agli eventi
Lasso di tempo: Diversi punti temporali durante cinque giorni separati entro 2 mesi
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Diversi punti temporali durante cinque giorni separati entro 2 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Concentrazione del farmaco nel plasma
Lasso di tempo: Più volte punti durante due o tre giorni separati entro 2 mesi
|
Più volte punti durante due o tre giorni separati entro 2 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Harry Scheinin, MD, University of Turku
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Langsjo JW, Alkire MT, Kaskinoro K, Hayama H, Maksimow A, Kaisti KK, Aalto S, Aantaa R, Jaaskelainen SK, Revonsuo A, Scheinin H. Returning from oblivion: imaging the neural core of consciousness. J Neurosci. 2012 Apr 4;32(14):4935-43. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4962-11.2012.
- Kallionpaa RE, Valli K, Scheinin A, Langsjo J, Maksimow A, Vahlberg T, Revonsuo A, Scheinin H, Mashour GA, Li D. Alpha band frontal connectivity is a state-specific electroencephalographic correlate of unresponsiveness during exposure to dexmedetomidine and propofol. Br J Anaesth. 2020 Oct;125(4):518-528. doi: 10.1016/j.bja.2020.05.068. Epub 2020 Aug 7.
- Kallioinen M, Scheinin A, Maksimow M, Langsjo J, Kaisti K, Takala R, Vahlberg T, Valli K, Salmi M, Scheinin H, Maksimow A. The influence of dexmedetomidine and propofol on circulating cytokine levels in healthy subjects. BMC Anesthesiol. 2019 Dec 5;19(1):222. doi: 10.1186/s12871-019-0895-3.
- Kallionpaa RE, Scheinin A, Kallionpaa RA, Sandman N, Kallioinen M, Laitio R, Laitio T, Kaskinoro K, Kuusela T, Revonsuo A, Scheinin H, Valli K. Spoken words are processed during dexmedetomidine-induced unresponsiveness. Br J Anaesth. 2018 Jul;121(1):270-280. doi: 10.1016/j.bja.2018.04.032. Epub 2018 May 23.
- Radek L, Kallionpaa RE, Karvonen M, Scheinin A, Maksimow A, Langsjo J, Kaisti K, Vahlberg T, Revonsuo A, Scheinin H, Valli K. Dreaming and awareness during dexmedetomidine- and propofol-induced unresponsiveness. Br J Anaesth. 2018 Jul;121(1):260-269. doi: 10.1016/j.bja.2018.03.014. Epub 2018 May 10.
Collegamenti utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Manifestazioni neurocomportamentali
- Disturbi neurocognitivi
- Disturbi della coscienza
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Analgesici, non narcotici
- Agonisti del recettore adrenergico alfa-2
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Ipnotici e sedativi
- Propofol
- Dexmedetomidina
Altri numeri di identificazione dello studio
- LOC-2013
- 266467 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Academy of Finland)
- 2013-001496-21 (Numero EudraCT)
- KLnro 72/2013 (Identificatore di registro: Finnish Medicines Agency (Fimea))
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