- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01889004
De neurala mekanismerna för anestesi och mänskligt medvetande (LOC-2013)
De neuronala mekanismerna för anestesi och mänskligt medvetande (LOC-2013)
Förklaringen av medvetande utgör en av de största utmaningarna för vetenskap och filosofi under 2000-talet. Det är fortfarande oklart vad medvetande är och hur det kommer ur hjärnaktivitet. Genom att studera anestesi och sömn siktar forskarna på att avslöja vad som händer i hjärnan när medvetandet försvinner och när det kommer tillbaka. Under studien kommer en serie studier av positronemissionstomografi (PET), magnetisk resonanstomografi (MRI) och elektroencefalografi (EEG) att utföras på friska manliga försökspersoner för att avslöja medvetandets neurala korrelat. Patienternas medvetande kommer att manipuleras med normal sömn och anestesimedel dexmedetomidin och propofol.
Först testas olika neurofysiologiska verktyg för att separera medvetande, anknytning och lyhördhet under normal sömn. De mest lämpliga metoderna och ämnena kommer att väljas ut och sedan testas under bedövningsinducerad sedering och förlust av respons (LOR). Anestetika (dexmedetomidin eller propofol) kommer att administreras som målkontrollerade infusioner (TCI) med stegvisa koncentrationsökningar tills LOR detekteras. Därefter upprepas TCI i samma försökspersoner men justeras enligt de individuella målkoncentrationerna av läkemedel som är tillräckliga för LOR, och en serie PET-perfusionsmätningar kommer att utföras för att få information om hjärnaktiviteten i olika medvetandetillstånd. Samma försökspersoner kommer sedan att avbildas med PET för hjärnaktivitet efter sömnbrist (vaken), under olika sömnstadier och direkt efter uppvaknande. Slutligen kommer tio dexmedetomidin-personer att få läkemedlet en gång till, och data om funktionell MR (fMRI) kommer att samlas in vid olika medvetandetillstånd före och under verbala och icke-verbala vokaliseringar. EEG kommer att samlas in kontinuerligt i alla pass. Anestesidjupet kommer att mätas med hjälp av kvantitativ EEG och bispektralt index (BIS) övervakning.
Resultaten kan leda till upptäckten av nya och bättre objektiva indikatorer på djupet av anestesi och medvetande, och nya insikter i förståelsen av neurala mekanismer bakom läkemedelsinducerad medvetslöshet och i slutändan verkningsmekanismerna för (allmän) anestetika också som själva medvetandet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Turku, Finland, FI-20521
- Turku PET Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manlig
- Ålder 20-30 år
- God allmän hälsa d.v.s. American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I
- Behärskar finska språket
- Högerhänthet
- Skriftligt informerat samtycke
- Bra sömnkvalitet
Exklusions kriterier:
- Kronisk medicinering
- Historik av alkohol- och/eller drogmissbruk
- Stark mottaglighet för allergiska reaktioner
- Allvarligt illamående i samband med tidigare anestesi
- Stark mottaglighet för illamående
- All användning av droger eller alkohol under de 48 timmarna före anestesi
- Användning av koffeinprodukter 10-12 timmar före studien, 24 timmar före sömnstudier
- Rökning
- Kliniskt signifikant tidigare hjärtarytmi/hjärtledningsstörning
- Kliniskt signifikant abnormitet i förstudie laboratorietester
- Positivt resultat i drogscreeningstestet
- Blodgivning inom 90 dagar före studien
- Deltagande i någon medicinsk studie med ett experimentellt läkemedel eller apparat under de föregående 60 dagarna
- Studieobjektet har genomgått en tidigare PET- eller SPECT-studie
- Alla kontraindikationer för magnetisk resonanstomografi (MRT)
- Hörselnedsättning
- Upptäckt olämplighet baserat på initiala elektrofysiologiska mätningar
- Upptäckt olämplighet baserat på MRT-skanningsresultat
- Sömnstörning eller allvarliga sömnproblem
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Dexmedetomidin
Intravenös dexmedetomidin med målkontrollerad infusion
|
Eskalerande koncentrationer tills känsligheten försvinner
Andra namn:
|
Experimentell: Propofol
Intravenös propofol med målkontrollerad infusion
|
Eskalerande koncentrationer tills känsligheten försvinner
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Regionalt cerebralt blodflöde
Tidsram: Flera mätningar under två separata dagar inom 2 månader
|
Sammanlagt 14 PET-skanningar under två separata studiedagar.
Cerebrala blodflödesförändringar kommer att användas som surrogat för förändringar i regional hjärnaktivitet.
|
Flera mätningar under två separata dagar inom 2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
EEG
Tidsram: Kontinuerlig datainsamling under fem separata dagar inom 2 månader
|
Kontinuerlig datainsamling under fem separata dagar inom 2 månader
|
Funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI)
Tidsram: Flera mätningar under en dag
|
Flera mätningar under en dag
|
Eventrelaterade potentialer
Tidsram: Flera tidpunkter under fem separata dagar inom 2 månader
|
Flera tidpunkter under fem separata dagar inom 2 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Läkemedelskoncentration i plasma
Tidsram: Flera tidpunkter under två eller tre separata dagar inom 2 månader
|
Flera tidpunkter under två eller tre separata dagar inom 2 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Harry Scheinin, MD, University of Turku
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Langsjo JW, Alkire MT, Kaskinoro K, Hayama H, Maksimow A, Kaisti KK, Aalto S, Aantaa R, Jaaskelainen SK, Revonsuo A, Scheinin H. Returning from oblivion: imaging the neural core of consciousness. J Neurosci. 2012 Apr 4;32(14):4935-43. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4962-11.2012.
- Kallionpaa RE, Valli K, Scheinin A, Langsjo J, Maksimow A, Vahlberg T, Revonsuo A, Scheinin H, Mashour GA, Li D. Alpha band frontal connectivity is a state-specific electroencephalographic correlate of unresponsiveness during exposure to dexmedetomidine and propofol. Br J Anaesth. 2020 Oct;125(4):518-528. doi: 10.1016/j.bja.2020.05.068. Epub 2020 Aug 7.
- Kallioinen M, Scheinin A, Maksimow M, Langsjo J, Kaisti K, Takala R, Vahlberg T, Valli K, Salmi M, Scheinin H, Maksimow A. The influence of dexmedetomidine and propofol on circulating cytokine levels in healthy subjects. BMC Anesthesiol. 2019 Dec 5;19(1):222. doi: 10.1186/s12871-019-0895-3.
- Kallionpaa RE, Scheinin A, Kallionpaa RA, Sandman N, Kallioinen M, Laitio R, Laitio T, Kaskinoro K, Kuusela T, Revonsuo A, Scheinin H, Valli K. Spoken words are processed during dexmedetomidine-induced unresponsiveness. Br J Anaesth. 2018 Jul;121(1):270-280. doi: 10.1016/j.bja.2018.04.032. Epub 2018 May 23.
- Radek L, Kallionpaa RE, Karvonen M, Scheinin A, Maksimow A, Langsjo J, Kaisti K, Vahlberg T, Revonsuo A, Scheinin H, Valli K. Dreaming and awareness during dexmedetomidine- and propofol-induced unresponsiveness. Br J Anaesth. 2018 Jul;121(1):260-269. doi: 10.1016/j.bja.2018.03.014. Epub 2018 May 10.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurologiska manifestationer
- Neurobehavioral manifestationer
- Neurokognitiva störningar
- Medvetandestörningar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Bedövningsmedel, intravenöst
- Anestesimedel, general
- Bedövningsmedel
- Analgetika, icke-narkotiska
- Adrenerga alfa-2-receptoragonister
- Adrenerga alfa-agonister
- Adrenerga agonister
- Hypnotika och lugnande medel
- Propofol
- Dexmedetomidin
Andra studie-ID-nummer
- LOC-2013
- 266467 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Academy of Finland)
- 2013-001496-21 (EudraCT-nummer)
- KLnro 72/2013 (Registeridentifierare: Finnish Medicines Agency (Fimea))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Medvetande, nivåförändrad
-
Vericel CorporationAvslutadSingle Level Posterolateral Spinal Fusion
-
Medtronic Spinal and BiologicsRekryteringMulti-Level Degenerative Lumbosacral Spinal TillståndFörenta staterna
-
Ankara UniversityThe Scientific and Technological Research Council of TurkeyAvslutadThorakotomi | Preemptiv analgesi | Erector Spina Plan Block | Nociception Level Index (NoL)Kalkon
Kliniska prövningar på Dexmedetomidin
-
Cairo UniversityOkändSpinalbedövningslängdEgypten
-
Guangzhou Women and Children's Medical CenterAvslutadAmbulatoriska kirurgiska ingreppKina
-
Seoul National University Bundang HospitalAvslutad
-
Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military...OkändKombinerad spinal-epidural anestesiKina
-
Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military...Avslutad
-
Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military...AvslutadFarmakodynamisk interaktionKina
-
National Cancer Institute, EgyptAvslutad
-
University Hospital DubravaRekryteringAortaklaffstenos | Systemiskt inflammatoriskt svarKroatien
-
Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military...Okänd
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiAvslutadHjärtsjukdomFörenta staterna