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Efficacité du ténofovir alafénamide par rapport à un placebo ajouté à un traitement en échec suivi d'un traitement par elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide plus atazanavir chez des adultes séropositifs pour le VIH-1 ayant déjà reçu un traitement antirétroviral

19 octobre 2018 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 3 en deux parties pour évaluer l'efficacité du ténofovir alafénamide par rapport à un placebo ajouté à un schéma thérapeutique en échec suivi d'un traitement par elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide plus atazanavir chez des adultes séropositifs pour le VIH-1 ayant déjà reçu un traitement antirétroviral

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité du ténofovir alafénamide (TAF) par rapport à un placebo, chacun étant administré avec le régime antirétroviral (ARV) existant défaillant. Il y a 2 parties dans cette étude : la partie 1 et la partie 2.

La partie 1 consiste en 2 cohortes, en commençant par une cohorte sentinelle, dans laquelle les participants seront recrutés pour recevoir le TAF en ouvert en plus de leur traitement ARV défaillant actuel. Cette cohorte sera ensuite suivie d'une cohorte randomisée en double aveugle pour comparer l'ajout de TAF ou de placebo chez des adultes séropositifs pour le VIH-1 en échec de leur traitement ARV actuel.

Dans la partie 2, tous les participants qui terminent la partie 1 de l'étude interrompront leur traitement antirétroviral défaillant et le TAF ou le placebo pendant une période de sevrage de 14 jours. Après la période de sevrage, tous les participants qui ont reçu le TAF dans la partie 1 et qui présentent une diminution > 0,5 log10 de l'ARN du VIH-1 recevront un régime à un seul comprimé d'elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide (E/C/F/TAF) (STR ) plus atazanavir (ATV) une fois par jour pendant 48 semaines. Les participants qui ont reçu du TAF et qui ont une baisse ≤ 0,5 log10 de l'ARN du VIH-1 seront retirés de l'étude et ne seront pas éligibles pour continuer dans la partie 2 de l'étude. Tous les participants qui ont reçu un placebo dans la partie 1 seront éligibles pour participer à la partie 2, quel que soit leur changement de charge virale. Après l'achèvement de la partie 2, tous les participants seront éligibles pour continuer à recevoir E/C/F/TAF plus ATV dans la phase d'extension jusqu'à ce que E/C/F/TAF devienne disponible dans le commerce, ou jusqu'à ce que Gilead Sciences mette fin au développement d'E/C /F/TAF dans le pays concerné.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Fédération Russe
      • Krasnoyarsk, Fédération Russe, 660049
        • Regional state budget health agency Krasnoyarsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS
      • Saint Petersburg, Fédération Russe, 190020
        • Center For Prevention and Treatment of AIDS and Infectious Diseases, Saint Petersburg
  • Ouganda
      • Kampala, Ouganda
        • Joint Clinical Research Centre
  • République Dominicaine
      • Santo Domingo, République Dominicaine
        • Instituto Dominicano de Estudio Virologicos - IDEV
      • Santo Domingo, République Dominicaine, 10514
        • Salvador B Gautier Hospital - Infectious Diseases Department
  • Thaïlande
      • Bangkok, Thaïlande, 10330
        • The HIV Netherlands Australia Thailand Research collaboration (HIV-NAT)
      • Bangkok, Thaïlande, 10400
        • Ramathibodi Hospital, Mahidol University
      • Bangkok, Thaïlande, 10700
        • Siriraj Hospital Department of Preventive and Social Medicine, Faculty of Medicine
      • Chiang Mai, Thaïlande, 50200
        • Chiang Mai University
      • Khon Kaen, Thaïlande, 40002
        • Khon Kaen University
  • États-Unis
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, États-Unis, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33401
        • Triple O Research Institute, P.A.
      • Wilton Manors, Florida, États-Unis, 33305
        • Rowan Tree Medical, P.A.
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Capacité à comprendre et à signer un formulaire de consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant le début des procédures d'étude
  • Prend actuellement un traitement ARV défaillant
  • ARN VIH-1 plasmatique ≥ 500 copies/mL mais ≤ 100 000 copies/mL lors du dépistage
  • ECG normal
  • Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) ≥ 50 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault pour la clairance de la créatinine
  • Alanine aminotransférase (AST)/aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 × la limite supérieure de la plage normale (LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL, ou bilirubine directe normale
  • Fonction hématologique adéquate
  • Amylase sérique ≤ 5 × LSN

  • Les femmes peuvent participer à l'étude s'il est confirmé qu'elles sont :

    • Pas enceinte ou allaitante
    • En âge de procréer (c'est-à-dire, ont subi une hystérectomie, les deux ovaires ont été enlevés, une insuffisance ovarienne médicalement documentée, ou sont des femmes ménopausées> 54 ans avec arrêt [pendant ≥ 12 mois] des menstruations antérieures), ou

    • En âge de procréer et accepte d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces ou d'être non hétérosexuellement actif ou de pratiquer l'abstinence sexuelle de dépistage pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant 30 jours après l'administration du médicament à l'étude

      • Les femmes qui utilisent un contraceptif hormonal comme l'une de leurs méthodes de contrôle des naissances doivent avoir utilisé la même méthode pendant au moins trois mois avant le dosage de l'étude.
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant les rapports hétérosexuels ou être non hétérosexuellement actifs, ou pratiquer l'abstinence sexuelle dès la première dose tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude.
  • Les hommes doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme à partir de la première dose jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion clés :

  • Une nouvelle affection définissant le SIDA diagnostiquée dans les 30 jours précédant le dépistage
  • Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif
  • Anticorps de l'hépatite C positif (les personnes ayant des anticorps positifs contre le virus de l'hépatite C (VHC) et sans ARN du VHC détectable sont autorisées à s'inscrire)
  • Antécédents d'utilisation d'inhibiteurs d'intégrase
  • Les rapports de dépistage ou de génotype historique montrent Q151M ou T69ins ou plus de 3 TAM.
  • Le dépistage ou le rapport de génotype historique montre une résistance aux inhibiteurs de l'intégrase
  • Personnes souffrant de cirrhose décompensée
  • Consommation actuelle d'alcool ou de substances
  • Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années (avant le dépistage) ou malignité en cours autre que le sarcome cutané de Kaposi (SK), le carcinome basocellulaire ou le carcinome épidermoïde cutané non invasif réséqué. Les personnes atteintes de SK cutané sont éligibles, mais ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique pour le SK dans les 30 jours suivant la partie 1, jour 1 et ne doivent pas prévoir de nécessiter un traitement systémique pendant l'étude.
  • Infections actives graves (autres que l'infection par le VIH-1) nécessitant une antibiothérapie parentérale ou un traitement antifongique dans les 30 jours précédant la partie 1, jour 1
  • Toute autre condition clinique ou traitement antérieur qui rendrait l'individu inapte à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de dosage
  • La participation à tout autre essai clinique (y compris les essais observationnels) sans l'approbation préalable du promoteur est interdite pendant la participation à cet essai
  • Recevoir un traitement continu avec tout médicament interdit, y compris tout médicament à ne pas utiliser avec l'elvitégravir, le cobicistat, l'emtricitabine et le ténofovir alafénamide ou des allergies connues aux excipients de E/C/F/TAF STR

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 Cohorte Sentinelle (TAF)
TAF + leur traitement ARV défaillant actuel pendant 10 jours dans la partie 1
Médicament: TAF
Comprimé de 25 mg administré par voie orale une fois par jour avec de la nourriture
Autres noms:
  • Vemlidy®
  • GS-7340
Médicament: Régime ARV actuel défaillant
Les participants continueront à prendre leur traitement ARV actuel tel que prescrit dans la partie 1.
Expérimental: Partie 1 Cohorte randomisée (TAF)
Après examen des données d'innocuité et d'efficacité de la cohorte sentinelle, les participants seront randomisés pour recevoir le TAF + leur traitement ARV défaillant actuel pendant 10 jours dans la partie 1.
Médicament: TAF
Comprimé de 25 mg administré par voie orale une fois par jour avec de la nourriture
Autres noms:
  • Vemlidy®
  • GS-7340
Médicament: Régime ARV actuel défaillant
Les participants continueront à prendre leur traitement ARV actuel tel que prescrit dans la partie 1.
Comparateur placebo: Partie 1 Cohorte randomisée (placebo)
Après examen des données d'innocuité et d'efficacité de la cohorte sentinelle, les participants seront randomisés pour recevoir un placebo + leur traitement ARV défaillant actuel pendant 10 jours dans la partie 1.
Médicament: Régime ARV actuel défaillant
Les participants continueront à prendre leur traitement ARV actuel tel que prescrit dans la partie 1.
Médicament: Placebo
Comprimés correspondant au TAF administrés par voie orale une fois par jour avec de la nourriture
Expérimental: Partie 2 E/C/F/TAF+ATV
Après une période de 14 jours pour confirmer l'éligibilité, les participants du groupe TAF de la cohorte randomisée avec une baisse > 0,5 log10 de l'ARN du VIH-1 et tous les participants du groupe placebo de la cohorte randomisée recevront E/C/F/TAF+ATV pendant 48 heures. semaines dans la partie 2. Après l'achèvement de la partie 2, tous les participants seront éligibles pour continuer à recevoir E/C/F/TAF plus ATV dans la phase d'extension jusqu'à ce que E/C/F/TAF devienne disponible dans le commerce, ou jusqu'à ce que Gilead Sciences se termine développement d'E/C/F/TAF dans le pays concerné.
Médicament: E/C/F/TAF
150/150/200/10 mg STR administré par voie orale une fois par jour avec de la nourriture
Autres noms:
  • Genvoya®
Médicament: VTT
Comprimé de 300 mg administré par voie orale une fois par jour.
Autres noms:
  • Reyataz®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie 1 : Pourcentage de participants dont l'ARN plasmatique du VIH-1 diminue par rapport à la ligne de base, dépassant 0,5 log10 au jour 10
Délai: Jour 10
Jour 10

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 2 : Pourcentage de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/mL tel que défini par l'analyse instantanée de la FDA à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 24 a été analysé à l'aide de l'algorithme d'instantané, qui définit l'état de la réponse virologique d'un participant en utilisant uniquement la charge virale au moment prédéfini dans une fenêtre de temps autorisée, ainsi que l'état d'arrêt du médicament à l'étude.
Semaine 24
Partie 1 : Changement par rapport à la ligne de base dans le log10 plasmatique de l'ARN du VIH-1 (copies/mL) au jour 10
Délai: Base de référence ; Jour 10
Base de référence ; Jour 10
Partie 2 : Sécurité du VTT E/C/F/TAF STR Plus chez les participants qui sont passés d'un régime défaillant, selon l'évaluation du pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4 au cours de la semaine 24
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Jusqu'à la semaine 24
Partie 2 : Innocuité du VTT E/C/F/TAF STR Plus chez les participants qui sont passés d'un régime défaillant, selon l'évaluation du pourcentage de participants présentant des anomalies de laboratoire de grade 3 ou 4 au cours de la semaine 48
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Jusqu'à la semaine 48
Partie 2 : Innocuité de l'E/C/F/TAF STR Plus ATV chez les participants qui sont passés d'un régime défaillant, selon l'évaluation du pourcentage de participants ayant subi un événement indésirable lié au traitement jusqu'à la semaine 24
Délai: Jusqu'à la semaine 24
Jusqu'à la semaine 24
Partie 2 : Innocuité de l'E/C/F/TAF STR Plus ATV chez les participants qui sont passés d'un régime défaillant, selon l'évaluation du pourcentage de participants ayant subi un événement indésirable lié au traitement jusqu'à la semaine 48
Délai: Jusqu'à la semaine 48
Jusqu'à la semaine 48
Partie 2 : Pourcentage de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/mL tel que défini par l'analyse instantanée de la FDA à la semaine 48
Délai: Semaine 48
Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 < 50 copies/mL à la semaine 48 a été analysé à l'aide de l'algorithme d'instantané, qui définit l'état de la réponse virologique d'un participant en utilisant uniquement la charge virale au moment prédéfini dans une fenêtre de temps autorisée, ainsi que l'état d'arrêt du médicament à l'étude.
Semaine 48
Partie 2 : Pourcentage de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 < 400 copies/mL tel que défini par l'analyse instantanée de la FDA à la semaine 24
Délai: Semaine 24
Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 < 400 copies/mL à la semaine 24 a été analysé à l'aide de l'algorithme d'instantané, qui définit l'état de la réponse virologique d'un participant en utilisant uniquement la charge virale au moment prédéfini dans une fenêtre de temps autorisée, ainsi que l'état d'arrêt du médicament à l'étude.
Semaine 24
Partie 2 : Pourcentage de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 < 400 copies/mL tel que défini par l'analyse instantanée de la FDA à la semaine 48
Délai: Semaine 48
Le pourcentage de participants avec un ARN du VIH-1 < 400 copies/mL à la semaine 48 a été analysé à l'aide de l'algorithme d'instantané, qui définit l'état de la réponse virologique d'un participant en utilisant uniquement la charge virale au moment prédéfini dans une fenêtre de temps autorisée, ainsi que l'état d'arrêt du médicament à l'étude.
Semaine 48
Partie 2 : Changement par rapport à la ligne de base de l'ARN du VIH-1 plasmatique log10 (copies/mL) à la semaine 24
Délai: Base de référence ; Semaine 24
Base de référence ; Semaine 24
Partie 2 : Modification par rapport à la valeur initiale de l'ARN du VIH-1 plasmatique log10 (copies/mL) à la semaine 48
Délai: Base de référence ; Semaine 48
Base de référence ; Semaine 48
Partie 2 : Modification du nombre de cellules CD4+ par rapport au départ à la semaine 24
Délai: Base de référence ; Semaine 24
Base de référence ; Semaine 24
Partie 2 : Changement par rapport à la valeur initiale du nombre de cellules CD4+ à la semaine 48
Délai: Base de référence ; Semaine 48
Base de référence ; Semaine 48
Partie 2 : Changement par rapport au départ du pourcentage de CD4+ à la semaine 24
Délai: Base de référence ; Semaine 24
Base de référence ; Semaine 24
Partie 2 : Changement par rapport au départ du pourcentage de CD4+ à la semaine 48
Délai: Base de référence ; Semaine 48
Base de référence ; Semaine 48

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 octobre 2013

Achèvement primaire (Réel)

21 mai 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

31 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 octobre 2013

Première publication (Estimation)

23 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-292-0117
  • 2013-002830-19 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs externes qualifiés peuvent demander un IPD pour cette étude après la fin de l'étude. Pour plus d'informations, veuillez visiter notre site Web à l'adresse http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.

Délai de partage IPD

18 mois après la fin des études

Critères d'accès au partage IPD

Un environnement externe sécurisé avec nom d'utilisateur, mot de passe et code RSA.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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