Účinnost tenofovir-alafenamidu versus placebo přidané k selhávajícímu režimu s následnou léčbou elvitegravir/kobicistatem/emtricitabinem/tenofovir-alafenamidem plus atazanavirem u dospělých se zkušeností s HIV-1 pozitivní antiretrovirovou léčbou

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas, který je nutné získat před zahájením studijních postupů
• V současné době užívá selhávající ARV režim
• Plazmatická HIV-1 RNA ≥ 500 kopií/ml, ale ≤ 100 000 kopií/ml při screeningu
• Normální EKG
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 50 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce pro clearance kreatininu
• Alaninaminotransferáza (AST)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl nebo normální přímý bilirubin
• Přiměřená hematologická funkce
• Sérová amyláza ≤ 5 × ULN

• Do studie se mohou přihlásit ženy, pokud je potvrzeno, že je:

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Neplodné (tj. po hysterektomii, odstranění obou vaječníků, lékařsky zdokumentované selhání vaječníků nebo jsou postmenopauzální ženy ve věku > 54 let s přerušením [na ≥ 12 měsíců] dříve se vyskytující menstruace), nebo

  • ve fertilním věku a souhlasí s tím, že bude používat vysoce účinné metody antikoncepce nebo bude neheterosexuálně aktivní nebo bude praktikovat sexuální abstinenci od screeningu po celou dobu trvání studijní léčby a po dobu 30 dnů po dávce studovaného léku

    • Ženy, které užívají hormonální antikoncepci jako jednu ze svých metod antikoncepce, musí používat stejnou metodu alespoň tři měsíce před studiem dávkování.
• Muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během heterosexuálního styku nebo být neheterosexuálně aktivní nebo praktikovat sexuální abstinenci od první dávky během období studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu od první dávky alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Nový stav definující AIDS diagnostikovaný během 30 dnů před screeningem
• Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) pozitivní
• Pozitivní protilátky proti hepatitidě C (zapsat se mohou jedinci s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV) a bez detekovatelné HCV RNA)
• Historie užívání inhibitorů integrázy
• Screeningové nebo historické zprávy o genotypu ukazují Q151M nebo T69ins nebo více než 3 TAM.
• Screening nebo zpráva o historickém genotypu ukazuje rezistenci na inhibitory integrázy
• Jedinci trpící dekompenzovanou cirhózou
• Současné užívání alkoholu nebo návykových látek
• Malignita v anamnéze během posledních 5 let (před screeningem) nebo probíhající malignita jiná než kožní Kaposiho sarkom (KS), bazaliom nebo resekovaný neinvazivní kožní skvamózní karcinom. Jedinci s kožním KS jsou způsobilí, ale nesmějí dostat žádnou systémovou terapii KS do 30 dnů od části 1, dne 1 a nesmí se očekávat, že budou během studie vyžadovat systémovou terapii.
• Aktivní, závažné infekce (jiné než infekce HIV-1) vyžadující parenterální antibiotickou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před částí 1, dnem 1
• Jakýkoli jiný klinický stav nebo předchozí terapie, kvůli kterým by jedinec nebyl vhodný pro studii nebo nebyl schopen splnit požadavky na dávkování
• Účast v jakékoli jiné klinické studii (včetně observačních studií) bez předchozího souhlasu zadavatele je při účasti v této studii zakázána
• Probíhající léčba jakýmikoli nepovolenými léky, včetně léků, které se nemají užívat s elvitegravirem, kobicistatem, emtricitabinem a tenofovir-alafenamidem nebo známé alergie na pomocné látky E/C/F/TAF STR

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.