Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​tenofoviralafenamid versus placebo tilføjet til et svigtende regime efterfulgt af behandling med elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir alafenamid plus atazanavir hos HIV-1-positive, antiretroviral behandling-erfarne voksne

19. oktober 2018 opdateret af: Gilead Sciences

Et fase 3, todelt studie for at evaluere effektiviteten af ​​tenofoviralafenamid versus placebo tilføjet til et svigtende regime efterfulgt af behandling med elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir alafenamid plus atazanavir i HIV-1 positiv, antiretroviral behandling

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af ​​tenofoviralafenamid (TAF) i forhold til placebo, hver administreret med det eksisterende, svigtende antiretrovirale (ARV) regime. Der er 2 dele til denne undersøgelse: Del 1 og Del 2.

Del 1 består af 2 kohorter, startende med en sentinel-kohorte, hvor deltagerne vil blive tilmeldt til at modtage åben-label TAF ud over deres nuværende svigtende ARV-regime. Denne kohorte vil derefter blive efterfulgt af en randomiseret, dobbeltblind kohorte for at sammenligne tilsætningen af ​​TAF eller placebo hos HIV-1-positive voksne, som fejler deres nuværende ARV-regime.

I del 2 vil alle deltagere, der gennemfører del 1 af undersøgelsen, afbryde deres svigtende ARV-regime og TAF eller placebo i en 14-dages udvaskningsperiode. Efter udvaskningsperioden vil alle deltagere, der modtog TAF i del 1 og har et > 0,5 log10 fald i HIV-1 RNA, modtage elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid (E/C/F/TAF) enkelttabletregimen (STR) ) plus atazanavir (ATV) én gang dagligt i 48 uger. Deltagere, der modtog TAF, som har et ≤ 0,5 log10 fald i HIV-1 RNA, vil blive afbrudt fra undersøgelsen og vil ikke være berettiget til at fortsætte i del 2 af undersøgelsen. Alle deltagere, der fik placebo i del 1, vil være berettiget til at deltage i del 2 uanset deres virusbelastningsændring. Efter afslutning af del 2 vil alle deltagere være berettiget til fortsat at modtage E/C/F/TAF plus ATV i forlængelsesfasen, indtil E/C/F/TAF bliver kommercielt tilgængelig, eller indtil Gilead Sciences afslutter udviklingen af ​​E/C /F/TAF i det relevante land.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Krasnoyarsk, Den Russiske Føderation, 660049
        • Regional state budget health agency Krasnoyarsk Regional Center for Prevention and Control of AIDS
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 190020
        • Center For Prevention and Treatment of AIDS and Infectious Diseases, Saint Petersburg
  • Dominikanske republik
      • Santo Domingo, Dominikanske republik
        • Instituto Dominicano de Estudio Virologicos - IDEV
      • Santo Domingo, Dominikanske republik, 10514
        • Salvador B Gautier Hospital - Infectious Diseases Department
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Forenede Stater, 34982
        • Midway Immunology and Research Center
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Triple O Research Institute, P.A.
      • Wilton Manors, Florida, Forenede Stater, 33305
        • Rowan Tree Medical, P.A.
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Penn Presbyterian Medical Center
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • The HIV Netherlands Australia Thailand Research collaboration (HIV-NAT)
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital, Mahidol University
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital Department of Preventive and Social Medicine, Faculty of Medicine
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Khon Kaen University
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Evne til at forstå og underskrive en skriftlig informeret samtykkeformular, som skal indhentes før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer
  • Tager i øjeblikket en svigtende ARV-kur
  • Plasma HIV-1 RNA ≥ 500 kopier/ml, men ≤ 100.000 kopier/ml ved screening
  • Normalt EKG
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults formel for kreatininclearance
  • Alaninaminotransferase (AST)/aspartataminotransferase (AST) ≤ 5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL eller normalt direkte bilirubin
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
  • Serumamylase ≤ 5 × ULN

  • Kvinder kan deltage i undersøgelsen, hvis det bekræftes, at hun er:

    • Ikke gravid eller ammende
    • Af ikke-fertil alder (dvs. har fået en hysterektomi, begge æggestokke fjernet, medicinsk dokumenteret ovariesvigt, eller er postmenopausale kvinder > 54 år med ophør [i ≥ 12 måneder] med tidligere opstået menstruation), eller

    • Af den fødedygtige alder og indvilliger i at anvende højeffektive præventionsmetoder eller være ikke-heteroseksuelt aktiv eller praktisere seksuel afholdenhed fra screening under hele undersøgelsesbehandlingens varighed og i 30 dage efter dosering af forsøgslægemidlet

      • Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler som en af ​​deres præventionsmetoder, skal have brugt den samme metode i mindst tre måneder før undersøgelsesdosering.
  • Mænd skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under heteroseksuelt samleje eller være ikke-heteroseksuelt aktive eller praktisere seksuel afholdenhed fra første dosis gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den sidste lægemiddeldosis i undersøgelsen.
  • Mænd skal acceptere at afstå fra sæddonation fra den første dosis indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af lægemidlet.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • En ny AIDS-definerende tilstand diagnosticeret inden for 30 dage før screening
  • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) positiv
  • Hepatitis C-antistofpositivt (individer med positivt hepatitis C-virus (HCV)-antistof og uden påviselig HCV-RNA må tilmeldes)
  • Historie om brug af integrasehæmmere
  • Screening eller historiske genotyperapporter viser Q151M eller T69ins eller mere end 3 TAM'er.
  • Screening eller historisk genotyperapport viser resistens over for integraseinhibitorer
  • Personer, der oplever dekompenseret cirrhose
  • Nuværende alkohol- eller stofbrug
  • Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år (før screening) eller igangværende malignitet bortset fra kutan Kaposis sarkom (KS), basalcellekarcinom eller resekeret, ikke-invasivt kutant pladecellekarcinom. Personer med kutan KS er kvalificerede, men må ikke have modtaget nogen systemisk terapi for KS inden for 30 dage efter del 1, dag 1 og må ikke forventes at kræve systemisk terapi under undersøgelsen.
  • Aktive, alvorlige infektioner (andre end HIV-1-infektion), der kræver parenteral antibiotika- eller svampedræbende behandling inden for 30 dage før del 1, dag 1
  • Enhver anden klinisk tilstand eller tidligere behandling, der ville gøre individet uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde doseringskravene
  • Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg (inklusive observationsforsøg) uden forudgående godkendelse fra sponsoren er forbudt under deltagelse i dette forsøg
  • Modtagelse af igangværende terapi med enhver form for forbudt medicin, inklusive medicin, der ikke må bruges sammen med elvitegravir, cobicistat, emtricitabin og tenofoviralafenamid eller kendte allergier over for hjælpestofferne i E/C/F/TAF STR

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 Sentinel Cohort (TAF)
TAF + deres nuværende svigtende ARV-regime i 10 dage i del 1
Medicin: TAF
25 mg tablet indgivet oralt én gang dagligt sammen med mad
Andre navne:
  • Vemlidy®
  • GS-7340
Medicin: Aktuelt svigtende ARV-regime
Deltagerne vil fortsætte med at tage deres nuværende ARV-regime som foreskrevet i del 1.
Eksperimentel: Del 1 Randomized Cohort (TAF)
Efter gennemgang af sikkerheds- og effektdata fra Sentinel Cohort vil deltagerne blive randomiseret til at modtage TAF + deres nuværende svigtende ARV-regime i 10 dage i del 1.
Medicin: TAF
25 mg tablet indgivet oralt én gang dagligt sammen med mad
Andre navne:
  • Vemlidy®
  • GS-7340
Medicin: Aktuelt svigtende ARV-regime
Deltagerne vil fortsætte med at tage deres nuværende ARV-regime som foreskrevet i del 1.
Placebo komparator: Del 1 Randomiseret kohorte (placebo)
Efter gennemgang af sikkerheds- og effektdata fra Sentinel Cohort vil deltagerne blive randomiseret til at modtage placebo + deres nuværende svigtende ARV-regime i 10 dage i del 1.
Medicin: Aktuelt svigtende ARV-regime
Deltagerne vil fortsætte med at tage deres nuværende ARV-regime som foreskrevet i del 1.
Medicin: Placebo
Tabletter til at matche TAF indgivet oralt én gang dagligt med mad
Eksperimentel: Del 2 E/C/F/TAF+ATV
Efter en 14-dages periode for at bekræfte berettigelse, vil deltagere i den randomiserede kohorte TAF-gruppe med et > 0,5 log10 fald i HIV-1 RNA og alle deltagere, der fuldfører den randomiserede kohorte placebogruppe, modtage E/C/F/TAF+ATV for 48 uger i del 2. Efter afslutning af del 2 vil alle deltagere være berettiget til fortsat at modtage E/C/F/TAF plus ATV i forlængelsesfasen, indtil E/C/F/TAF bliver kommercielt tilgængelig, eller indtil Gilead Sciences ophører udvikling af E/C/F/TAF i det relevante land.
Medicin: E/C/F/TAF
150/150/200/10 mg STR indgivet oralt én gang dagligt sammen med mad
Andre navne:
  • Genvoya®
Medicin: ATV
300 mg tablet indgivet oralt én gang dagligt.
Andre navne:
  • Reyataz®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA falder fra baseline, der overstiger 0,5 log10 på dag 10
Tidsramme: Dag 10
Dag 10

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml som defineret af FDA Snapshot Analysis i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Procentdelen af ​​deltagere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml i uge 24 blev analyseret ved hjælp af snapshot-algoritmen, som definerer en deltagers virologiske responsstatus ved kun at bruge virusbelastningen på det foruddefinerede tidspunkt inden for et tilladt tidsrum, sammen med studiets ophørsstatus.
Uge 24
Del 1: Ændring fra baseline i plasma log10 HIV-1 RNA (kopier/ml) på dag 10
Tidsramme: Baseline; Dag 10
Baseline; Dag 10
Del 2: Sikkerhed ved E/C/F/TAF STR Plus ATV hos deltagere, der skiftede fra et svigtende regime, vurderet ud fra procentdelen af ​​deltagere, der oplever grad 3 eller 4 laboratorieabnormaliteter gennem uge 24
Tidsramme: Op til uge 24
Op til uge 24
Del 2: Sikkerhed ved E/C/F/TAF STR Plus ATV hos deltagere, der skiftede fra et svigtende regime, vurderet ud fra procentdelen af ​​deltagere, der oplever grad 3 eller 4 laboratorieabnormaliteter gennem uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Del 2: Sikkerhed ved E/C/F/TAF STR Plus ATV hos deltagere, der skiftede fra et svigtende regime, vurderet ud fra procentdelen af ​​deltagere, der oplever enhver behandlingsfremspringende uønskede hændelse til og med uge 24
Tidsramme: Op til uge 24
Op til uge 24
Del 2: Sikkerhed ved E/C/F/TAF STR Plus ATV hos deltagere, der skiftede fra et svigtende regime, vurderet ud fra procentdelen af ​​deltagere, der oplever enhver behandlingsfremspringende bivirkning til og med uge 48
Tidsramme: Op til uge 48
Op til uge 48
Del 2: Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml som defineret af FDA Snapshot Analysis i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Procentdelen af ​​deltagere med HIV-1 RNA < 50 kopier/ml i uge 48 blev analyseret ved hjælp af snapshot-algoritmen, som definerer en deltagers virologiske responsstatus ved kun at bruge virusbelastningen på det foruddefinerede tidspunkt inden for et tilladt tidsrum, sammen med studiets ophørsstatus.
Uge 48
Del 2: Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA < 400 kopier/ml som defineret af FDA Snapshot Analysis i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Procentdelen af ​​deltagere med HIV-1 RNA < 400 kopier/ml i uge 24 blev analyseret ved hjælp af snapshot-algoritmen, som definerer en deltagers virologiske responsstatus ved kun at bruge virusbelastningen på det foruddefinerede tidspunkt inden for et tilladt tidsrum, sammen med studiets ophørsstatus.
Uge 24
Del 2: Procentdel af deltagere med plasma HIV-1 RNA < 400 kopier/ml som defineret af FDA Snapshot Analysis i uge 48
Tidsramme: Uge 48
Procentdelen af ​​deltagere med HIV-1 RNA < 400 kopier/ml i uge 48 blev analyseret ved hjælp af snapshot-algoritmen, som definerer en deltagers virologiske responsstatus ved kun at bruge virusbelastningen på det foruddefinerede tidspunkt inden for et tilladt tidsrum, sammen med studiets ophørsstatus.
Uge 48
Del 2: Ændring fra baseline i plasma log10 HIV-1 RNA (kopier/ml) i uge 24
Tidsramme: Baseline; Uge 24
Baseline; Uge 24
Del 2: Ændring fra baseline i plasma log10 HIV-1 RNA (kopier/ml) i uge 48
Tidsramme: Baseline; Uge 48
Baseline; Uge 48
Del 2: Ændring fra baseline i CD4+ celletælling i uge 24
Tidsramme: Baseline; Uge 24
Baseline; Uge 24
Del 2: Ændring fra baseline i CD4+ celletælling i uge 48
Tidsramme: Baseline; Uge 48
Baseline; Uge 48
Del 2: Ændring fra baseline i CD4+ procent i uge 24
Tidsramme: Baseline; Uge 24
Baseline; Uge 24
Del 2: Ændring fra baseline i CD4+ procent i uge 48
Tidsramme: Baseline; Uge 48
Baseline; Uge 48

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Gilead Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

23. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. oktober 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GS-US-292-0117
  • 2013-002830-19 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede eksterne forskere kan anmode om IPD til denne undersøgelse efter undersøgelsens afslutning. For mere information, besøg venligst vores websted på http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.

IPD-delingstidsramme

18 måneder efter studiets afslutning

IPD-delingsadgangskriterier

Et sikret eksternt miljø med brugernavn, adgangskode og RSA-kode.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med TAF

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner