Werkzaamheid van Tenofovir Alafenamide versus Placebo toegevoegd aan een falend regime gevolgd door behandeling met Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Plus Atazanavir bij HIV-1-positieve, antiretrovirale behandeling-ervaren volwassenen

Belangrijkste opnamecriteria:

• Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen, dat moet worden verkregen voordat de onderzoeksprocedures worden gestart
• Neemt momenteel een falend ARV-regime
• Plasma hiv-1 RNA ≥ 500 kopieën/ml maar ≤ 100.000 kopieën/ml bij screening
• Normaal ECG
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault voor creatinineklaring
• Alanineaminotransferase (AST)/aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 mg/dL, of normaal direct bilirubine
• Adequate hematologische functie
• Serumamylase ≤ 5 × ULN

• Vrouwtjes mogen deelnemen aan het onderzoek als wordt bevestigd dat zij:

  • Niet zwanger of verzorgend
  • Van niet-vruchtbare potentie (dwz een hysterectomie hebben gehad, beide eierstokken zijn verwijderd, medisch gedocumenteerd ovarieel falen, of postmenopauzale vrouwen zijn ouder dan 54 jaar met stopzetting [gedurende ≥ 12 maanden] van eerder optredende menstruatie), of

  • Kan zwanger worden en stemt ermee in om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken of niet-heteroseksueel actief te zijn of seksuele onthouding van screening toe te passen tijdens de duur van de studiebehandeling en gedurende 30 dagen na de dosering van het studiegeneesmiddel

    • Vrouwen die hormonale anticonceptiva als een van hun anticonceptiemethoden gebruiken, moeten dezelfde methode gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de studiedosering hebben gebruikt.
• Mannen moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens heteroseksuele gemeenschap of niet-heteroseksueel actief te zijn, of seksuele onthouding te beoefenen vanaf de eerste dosis gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf de eerste dosis tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Een nieuwe AIDS-definiërende aandoening die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening is gediagnosticeerd
• Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief
• Hepatitis C-antilichaam positief (personen met positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en zonder detecteerbaar HCV-RNA mogen zich inschrijven)
• Geschiedenis van het gebruik van integraseremmers
• Screening of historische genotyperapporten tonen Q151M of T69ins of meer dan 3 TAM's.
• Screening of historisch genotyperapport toont resistentie tegen integraseremmers
• Personen met gedecompenseerde cirrose
• Actueel alcohol- of middelengebruik
• Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar (vóór screening) of aanhoudende maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom (KS), basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcarcinoom. Personen met cutane KS komen in aanmerking, maar mogen geen systemische therapie voor KS hebben gekregen binnen 30 dagen na deel 1, dag 1 en er mag niet worden verwacht dat zij tijdens het onderzoek systemische therapie nodig hebben.
• Actieve, ernstige infecties (anders dan hiv-1-infectie) waarvoor parenterale antibiotica of antischimmeltherapie nodig is binnen 30 dagen voorafgaand aan deel 1, dag 1
• Elke andere klinische aandoening of eerdere therapie die de persoon ongeschikt zou maken voor de studie of niet in staat zou zijn om te voldoen aan de doseringsvereisten
• Deelname aan een andere klinische studie (inclusief observationele studies) zonder voorafgaande toestemming van de sponsor is verboden tijdens deelname aan deze studie
• Doorlopende therapie krijgen met niet-toegestane medicijnen, inclusief medicijnen die niet mogen worden gebruikt met elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofoviralafenamide of bekende allergieën voor de hulpstoffen van E/C/F/TAF STR

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.