Essai visant à déterminer l'efficacité du fexinidazole chez les patients atteints de leihmaniose viscérale au Soudan
Essai de preuve de concept de phase II pour déterminer l'efficacité du fexinidazole chez les patients atteints de leishmaniose viscérale au Soudan
Cette étude est conçue pour déterminer l'efficacité du Fexinidazole en tant que traitement oral chez les patients adultes de la leishmaniose viscérale soudanaise.
Les résultats de cette étude de preuve de concept permettront de prendre une décision quant à l'opportunité de poursuivre le développement clinique du Fexinidazole pour la leishmaniose viscérale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La leishmaniose viscérale (LV) est une maladie négligée et mortelle si elle n'est pas traitée.
Jusqu'à récemment, le traitement de première ligne en Afrique de l'Est consistait en 30 jours de stibogluconate de sodium qui peut être cardiotoxique. Depuis 2010, l'OMS a recommandé le stibogluconate de sodium et la paromomycine pendant 17 jours, ce qui est un traitement plus court, mais il reste la toxicité associée à ces médicaments. Le traitement de deuxième ligne est Ambisome administré sous forme de 6 à 10 perfusions intraveineuses, bien qu'il ait un meilleur profil d'innocuité que les autres régimes de CV, il est coûteux.
Il existe donc un besoin urgent de traitement oral de courte durée pour la LV, en particulier dans la région de l'Afrique de l'Est.
Le fexinidazole est un 5-nitroimidazole 2 substitué formulé pour l'administration orale. Le fexinidazole, par l'intermédiaire de ses métabolites, a démontré une activité puissante contre les amastigotes intracellulaires de L. donovani in vitro et in vivo dans un modèle murin de leishmaniose viscérale.
La dose choisie pour cette étude (1800 mg/1200 mg pendant 4/6 jours) a été basée sur la dose choisie pour un essai de phase II sur la trypasonomiase humaine africaine. Il est bien toléré et se situe à un niveau de dose en dessous de la dose maximale tolérée établie en phase I.
L'essai est conçu et sera analysé selon une méthode séquentielle connue sous le nom de test triangulaire, en utilisant les données du jour 28. Cette conception séquentielle permet une analyse intermédiaire répétée (tous les 10 patients). L'hypothèse nulle est que la proportion de guéris est inférieure ou égale à 75 %. Le critère principal est la guérison initiale au jour 28. La population primaire pour les analyses intermédiaires et la prise de décision intermédiaire sera la population selon le protocole. Dans l'analyse finale des données cumulées des patients, des analyses de l'intention de traiter et de la population selon le protocole seront effectuées.
Le résultat du suivi conventionnel de 6 mois (jour 210) reste un critère d'évaluation secondaire important pour la décision finale de poursuivre ou non le développement clinique du Fexinidazole pour la LV.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Gedaref
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Doka, Gedaref, Soudan
- Doka Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients présentant des signes cliniques et des symptômes de LV primaire (fièvre depuis au moins 2 semaines, splénomégalie) et un diagnostic confirmé par la visualisation de parasites dans des échantillons de tissus (ganglion lymphatique, moelle osseuse) à la microscopie.
- Patients âgés de 15 à 60 ans (inclus) capables de se conformer au protocole.
- Patients pour lesquels un consentement éclairé écrit a été signé par les patients eux-mêmes (s'ils sont âgés de 18 ans et plus) ou par le(s) parent(s) ou le tuteur légal pour les patients de moins de 18 ans avec l'accord du patient.
- Statut séronégatif pour le VIH
Critère d'exclusion:
- Patients ayant déjà reçu un diagnostic de LV et ayant reçu un traitement anti-leishmanien (c'est-à-dire une rechute)
- Patients avec IMC <16 kg/m2
- Patients présentant une contre-indication (hypersensibilité connue) à d'autres imidazoles (par ex. kétaconazole)
- Patients souffrant d'une maladie sous-jacente sévère concomitante (cardiaque, rénale, hépatique) y compris l'hépatite B, la leishmaniose dermique para kala-azar et la tuberculose
- Patient présentant des résultats ECG cliniquement significatifs ou QTcF ≥ 450 msec dans 2 ECG successifs
- Intervention chirurgicale majeure 4 semaines avant l'inscription.
- Patientes enceintes ou allaitantes.
- Patientes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception acceptable
- Patients avec hémoglobine < 5g/dl.
- Patients avec plaquettes < 40 000/mm³.
- Patients dont les tests de la fonction hépatique (ALT et AST) sont supérieurs à 2 fois la limite supérieure de la plage normale.
- Patients dont la créatinine sérique est supérieure à la normale pour l'âge et le sexe.
- Patients dont le potassium sérique (K+) est supérieur à la normale
- Patients dont la bilirubine est supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Fexinidazole
Comprimés de 600mg 3 comprimés une fois par jour pendant 4 jours suivis de 2 comprimés une fois par jour pendant 6 jours |
Comprimés de 600 mg administrés par voie orale, après le principal repas quotidien
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Guérison initiale
Délai: Jour 28
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Proportion de patients avec une absence de parasites dans les tissus aspirés et aucun traitement de secours administré jusqu'au jour 28 inclus
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Jour 28
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Guérison finale
Délai: Jour 210
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Proportion de patients initialement guéris au jour 28 (ou au jour 56 pour les répondeurs lents) sans autre signe ou symptôme de leishmaniose viscérale et sans nécessité de traitement de secours pendant la phase de suivi jusqu'au jour 210 inclus
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Jour 210
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Point final de sécurité
Délai: De la première dose du médicament d'essai au jour 56 pour les EI non graves et au jour 210 pour les EIG
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Proportion de patients avec EIG et/ou EI entraînant l'arrêt du traitement
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De la première dose du médicament d'essai au jour 56 pour les EI non graves et au jour 210 pour les EIG
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Point final de sécurité
Délai: De la première dose du médicament d'essai au jour 56
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Proportion de patients ayant subi au moins un EI non grave apparu sous traitement
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De la première dose du médicament d'essai au jour 56
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Évaluation pharmacocinétique
Délai: Du jour 1 au jour 12
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Concentration dans le sang total de Fexinidazole et de métabolites (sulfone et sulfoxyde) dans une cohorte intensive de 10 patients (18 points de temps d'échantillonnage) et dans une cohorte régulière pour tous les autres patients (6 points de temps d'échantillonnage)
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Du jour 1 au jour 12
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Évaluation pharmacodynamique
Délai: Dépistage, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
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Charge parasitaire dans le sang et la moelle osseuse (si reste de l'échantillon d'aspiration de moelle osseuse) pour suivre le taux de clairance parasitaire
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Dépistage, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ahmed M Musa, MD PhD, Director, Institute of Endemic Diseases, University of Khartoum Associate Professor, Head, Department of Clinical Pathology & Immunology
- Chercheur principal: E. AG Khalil, Prof. MD, Institute of Endemic Diseases (IED), University of Khartoum
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FEXI VL 001
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