수단의 내장 Leihmaniasis 환자에서 Fexinidazole의 효능을 결정하기 위한 시험

내장 레슈마니아증(VL)은 무시되는 질병이며 치료하지 않고 방치하면 치명적입니다.

최근까지 동아프리카에서 1차 치료는 심장독성을 일으킬 수 있는 Sodium Stibogluconate 30일이었습니다. 2010년부터 WHO는 Sodium Stibogluconate와 Paromomycin을 17일 동안 권장했는데, 이는 더 짧은 치료이지만 이러한 약물과 관련된 독성이 남아 있습니다. 2차 치료는 6-10회 정맥 주입으로 제공되는 Ambisome이며, 이는 비용이 많이 드는 다른 VL 요법보다 안전성 프로파일이 더 우수합니다.

따라서 특히 동아프리카 지역에서 VL에 대한 단기 코스 구강 치료가 절실히 필요합니다.

펙시니다졸은 경구 투여용으로 제조된 2개의 치환된 5-니트로이미다졸입니다. Fexinidazole은 그 대사산물을 통해 L. donovani 세포내 amastigotes에 대해 내장 리슈만편모충증 마우스 모델에서 생체 외 및 생체 내에서 강력한 활성을 입증했습니다.

이 연구를 위해 선택된 용량(4/6일 동안 1800mg/1200mg)은 인간 아프리카 트리파소노미아증에 대한 2상 시험을 위해 선택된 용량을 기반으로 합니다. 비록 내약성이 양호하며 1상에서 설정된 최대 내약 용량 수준보다 한 용량 수준 낮습니다.

실험은 28일 데이터를 사용하여 삼각형 테스트로 알려진 순차적인 방법에 따라 설계되고 분석될 것입니다. 이 순차 설계는 반복적인 중간 분석을 허용합니다(환자 10명마다). 귀무 가설은 완치율이 75% 이하라는 것입니다. 1차 종점은 28일째의 초기 치료입니다. 중간 분석 및 임시 의사 결정을 위한 기본 모집단은 프로토콜별 모집단입니다. 누적 환자 데이터의 최종 분석에서는 치료 의향 및 프로토콜별 모집단 분석이 수행됩니다.

기존의 6개월(210일) 추적 결과는 여전히 VL에 대한 펙시니다졸의 임상 개발을 진행할지 여부에 대한 최종 결정을 위한 중요한 2차 종점입니다.