Proef om de werkzaamheid van fexinidazol te bepalen bij patiënten met viscerale leihmaniasis in Soedan
Fase II Proof of Concept-studie om de werkzaamheid van fexinidazol te bepalen bij patiënten met viscerale leishmaniasis in Soedan
Deze studie is opgezet om de werkzaamheid van fexinidazol te bepalen als een orale behandeling bij volwassen patiënten met viscerale leishmanisasis in Soedan.
De resultaten van deze proof of concept-studie zullen het mogelijk maken om een beslissing te nemen over het al dan niet doorgaan met de klinische ontwikkeling van fexinidazol voor viscerale leishmaniasis.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Viscerale Leishmaniasis (VL) is een verwaarloosde ziekte en is dodelijk indien onbehandeld.
Tot voor kort bestond de eerstelijnsbehandeling in Oost-Afrika uit 30 dagen natriumstibogluconaat, dat cardiotoxisch kan zijn. Sinds 2010 heeft de WHO natriumstibogluconaat en paromomycine gedurende 17 dagen aanbevolen, wat een kortere behandeling is, maar er blijft de toxiciteit van deze geneesmiddelen. De tweedelijnsbehandeling is Ambisome, gegeven als 6-10 intraveneuze infusies, terwijl dit een beter veiligheidsprofiel heeft dan andere VL-regimes, maar het is duur.
Er is dus een dringende behoefte aan orale behandeling voor VL met een korte cursus, vooral in de Oost-Afrikaanse regio.
Fexinidazol is een 2-gesubstitueerde 5-nitroimidazol geformuleerd voor orale toediening. Fexinidazol heeft via zijn metabolieten krachtige activiteit aangetoond tegen L. donovani intracellulaire amastigoten in vitro en in vivo in een visceraal leishmaniasis-muismodel.
De dosis die voor dit onderzoek is geselecteerd (1800 mg/1200 mg gedurende 4/6 dagen) is gebaseerd op de dosis die is geselecteerd voor een fase II-onderzoek naar humane Afrikaanse trypasonomiasis. Het wordt weliswaar goed verdragen en is één dosisniveau lager dan het maximaal getolereerde dosisniveau vastgesteld in fase I.
De proef is ontworpen en zal worden geanalyseerd volgens een sequentiële methode die bekend staat als de driehoekstest, waarbij gegevens van dag 28 worden gebruikt. Dit sequentiële ontwerp maakt herhaalde tussentijdse analyses mogelijk (elke 10 patiënten). De nulhypothese is dat het percentage genezen kleiner is dan of gelijk is aan 75%. Het primaire eindpunt is de eerste genezing op dag 28. De primaire populatie voor tussentijdse analyses en tussentijdse besluitvorming zal de per-protocol-populatie zijn. Bij de uiteindelijke analyse van cumulatieve patiëntgegevens zullen Intention-to-Treat- en Per-Protocol-populatieanalyses worden uitgevoerd.
Het conventionele follow-upresultaat na 6 maanden (dag 210) is nog steeds een belangrijk secundair eindpunt voor de definitieve beslissing over het al dan niet doorgaan met de klinische ontwikkeling van feximidazol voor VL.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Gedaref
-
Doka, Gedaref, Soedan
- Doka Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met klinische tekenen en symptomen van primaire VL (koorts gedurende ten minste 2 weken, splenomegalie) en diagnose bevestigd door visualisatie van parasieten in weefselmonsters (lymfeklier, beenmerg) op microscopie.
- Patiënten van 15 tot en met 60 jaar die het protocol kunnen naleven.
- Patiënten voor wie schriftelijke geïnformeerde toestemming is ondertekend door de patiënt zelf (indien 18 jaar en ouder) of door ouder(s) of wettelijke voogd voor patiënten jonger dan 18 jaar, samen met de instemming van de patiënt.
- HIV-negatieve status
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten bij wie eerder de diagnose VL is gesteld en die een anti-leishmaniale behandeling hebben gekregen (dwz terugval)
- Patiënten met BMI <16 kg/m2
- Patiënten met een contra-indicatie (bekende overgevoeligheid) voor andere imidazolen (bijv. ketoconazol)
- Patiënten die lijden aan een bijkomende ernstige onderliggende ziekte (hart-, nier-, leverziekte), waaronder hepatitis B, para kala-azar dermale leishmaniasis en tuberculose
- Patiënt met klinisch significante ECG-bevindingen of QTcF≥ 450 msec in 2 opeenvolgende ECG's
- Grote chirurgische ingreep 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet akkoord gaan met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode
- Patiënten met hemoglobine < 5g/dl.
- Patiënten met bloedplaatjes < 40.000/mm³.
- Patiënten met leverfunctietesten (ALAT en ASAT) van meer dan 2 keer de bovengrens van het normale bereik.
- Patiënten met serumcreatinine boven het normale bereik voor leeftijd en geslacht.
- Patiënten met serumkalium (K+) boven het normale bereik
- Patiënten met bilirubine meer dan 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Feximidazol
600 mg tabletten 3 tabletten eenmaal daags gedurende 4 dagen gevolgd door 2 tabletten eenmaal daags gedurende 6 dagen |
600 mg tabletten oraal toegediend, na de dagelijkse hoofdmaaltijd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Eerste genezing
Tijdsspanne: Dag 28
|
Percentage patiënten met een afwezigheid van parasieten in weefselaspiratie en geen reddingsbehandeling toegediend tot en met dag 28
|
Dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Laatste genezing
Tijdsspanne: Dag 210
|
Percentage patiënten dat initieel genas op dag 28 (of dag 56 voor personen met een trage respons) zonder verdere tekenen of symptomen van viscerale leishmaniasis en geen behoefte aan noodmedicatie tijdens de follow-upfase tot en met dag 210
|
Dag 210
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid eindpunt
Tijdsspanne: Van de eerste dosis proefmedicatie tot dag 56 voor niet-ernstige bijwerkingen en tot dag 210 voor ernstige bijwerkingen
|
Percentage patiënten met SAE en/of AE's dat leidde tot stopzetting van de behandeling
|
Van de eerste dosis proefmedicatie tot dag 56 voor niet-ernstige bijwerkingen en tot dag 210 voor ernstige bijwerkingen
|
|
Veiligheid eindpunt
Tijdsspanne: Van eerste dosis proefmedicatie tot dag 56
|
Percentage patiënten dat ten minste één niet-ernstige, tijdens de behandeling optredende AE ervaart
|
Van eerste dosis proefmedicatie tot dag 56
|
|
Farmacokinetische beoordeling
Tijdsspanne: Van dag 1 tot dag 12
|
Volbloedconcentratie van fexinidazol en metabolieten (sulfon en sulfoxide) in een intensief cohort van 10 patiënten (18 bemonsteringstijdstippen) en in een regulier cohort voor alle andere patiënten (6 bemonsteringstijdstippen)
|
Van dag 1 tot dag 12
|
|
Farmacodynamische beoordeling
Tijdsspanne: Screening, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
|
Parasietenbelasting in bloed en beenmerg (indien restant beenmergmonster wordt geaspireerd) om de klaringssnelheid van parasieten te volgen
|
Screening, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ahmed M Musa, MD PhD, Director, Institute of Endemic Diseases, University of Khartoum Associate Professor, Head, Department of Clinical Pathology & Immunology
- Hoofdonderzoeker: E. AG Khalil, Prof. MD, Institute of Endemic Diseases (IED), University of Khartoum
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FEXI VL 001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .