Kokeilu feksinidatsolin tehon määrittämiseksi viskeraalisen leihmaniaasipotilailla Sudanissa
Vaiheen II konseptikoe feksinidatsolin tehon määrittämiseksi viskeraalisen leishmaniaasipotilailla Sudanissa
Tämä tutkimus on suunniteltu määrittämään feksinidatsolin teho oraalisena lääkityksenä viskeraalista leishmanisaasia sairastavilla sudanilaispotilailla.
Tämän konseptitutkimuksen tulosten avulla voidaan tehdä päätös siitä, jatketaanko fexinidatsolin kliinistä kehitystä viskeraalisen leishmaniaasin hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Viskeraalinen leishmaniaasi (VL) on laiminlyöty sairaus, ja se on tappava, jos se jätetään hoitamatta.
Viime aikoihin asti Itä-Afrikan ensilinjan hoito oli 30 päivän natriumstiboglukonaatti, joka voi olla kardiotoksinen. Vuodesta 2010 lähtien WHO suositteli natriumstiboglukonaattia ja paromomysiiniä 17 päivän ajan, mikä on lyhyempi hoito, mutta näihin lääkkeisiin liittyy edelleen myrkyllisyys. Toisen linjan hoito on Ambisome, joka annetaan 6-10 suonensisäisenä infuusiona, vaikka tällä on parempi turvallisuusprofiili kuin muilla VL-hoito-ohjelmilla, ja se on kallista.
Joten VL:n lyhytkestoiselle suun hoidolle on kiireellinen tarve erityisesti Itä-Afrikan alueella.
Feksinidatsoli on 2-substituoitu 5-nitroimidatsoli, joka on formuloitu suun kautta annettavaksi. Feksinidatsoli on metaboliittiensa kautta osoittanut voimakasta aktiivisuutta L. donovani -solunsisäisiä amastigootteja vastaan in vitro ja in vivo viskeraalisen leishmaniaasin hiirimallissa.
Tähän tutkimukseen valittu annos (1800 mg/1200 mg 4/6 päivää) on perustunut ihmisen afrikkalaista trypasonomiaasia koskevaan vaiheen II tutkimukseen valittuun annokseen. Se on tosin hyvin siedetty ja on yhden annostason pienempi kuin vaiheessa I vahvistettu suurin siedetty annostaso.
Koe on suunniteltu ja analysoidaan peräkkäisen menetelmän mukaisesti, joka tunnetaan nimellä kolmiotesti, käyttäen päivän 28 tietoja. Tämä peräkkäinen suunnittelu mahdollistaa toistuvan välianalyysin (joka 10 potilasta). Nollahypoteesi on, että kovettunut osuus on pienempi tai yhtä suuri kuin 75 %. Ensisijainen päätetapahtuma on ensimmäinen parantuminen päivänä 28. Välianalyysien ja välipäätösten tekemisen ensisijainen populaatio on protokollakohtainen populaatio. Kumulatiivisten potilastietojen lopullisessa analyysissä suoritetaan Hoitoaiko- ja Protokollakohtaiset populaatioanalyysit.
Perinteinen 6 kuukauden (päivä 210) seurantatulos on edelleen tärkeä toissijainen päätepiste lopullisessa päätöksessä siitä, jatketaanko feksinidatsolin kliinistä kehitystä VL:n hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Gedaref
-
Doka, Gedaref, Sudan
- Doka Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on primaarisen VL:n kliiniset merkit ja oireet (kuume vähintään 2 viikkoa, splenomegalia) ja diagnoosi on vahvistettu loisten visualisoinnilla kudosnäytteissä (imusolmuke, luuydin) mikroskoopilla.
- 15–60-vuotiaat (mukaan lukien) potilaat, jotka pystyvät noudattamaan protokollaa.
- Potilaat, joille potilas itse (jos vähintään 18-vuotias) tai alle 18-vuotiaan potilaan vanhemmat tai laillinen huoltaja ovat allekirjoittaneet kirjallisen suostumuksen yhdessä potilaan suostumuksen kanssa.
- HIV-negatiivinen tila
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu VL ja jotka ovat saaneet anti-leishmanialaista hoitoa (eli uusiutumista)
- Potilaat, joiden BMI <16 kg/m2
- Potilaat, joilla on vasta-aihe (tunnettu yliherkkyys) muille imidatsoleille (esim. ketakonatsoli)
- Potilaat, joilla on samanaikainen vakava perussairaus (sydän-, munuais-, maksa-) mukaan lukien hepatiitti B, para kala-azar -iholeishmaniaasi ja tuberkuloosi
- Potilas, jolla on kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä tai QTcF≥ 450 ms kahdessa peräkkäisessä EKG:ssä
- Suuri kirurginen toimenpide 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
- Potilaat, joiden hemoglobiini on < 5 g/dl.
- Potilaat, joiden verihiutaleet ovat < 40 000/mm³.
- Potilaat, joiden maksan toiminta (ALAT ja ASAT) ovat yli 2 kertaa normaalin ylärajan.
- Potilaat, joiden seerumin kreatiniini ylittää iän ja sukupuolen normaalin alueen.
- Potilaat, joiden seerumin kalium (K+) ylittää normaalin alueen
- Potilaat, joiden bilirubiini on yli 1,5 kertaa normaalin yläraja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Feksinidatsoli
600 mg tabletit 3 tablettia kerran päivässä 4 päivän ajan, jatkettiin 2 tabletilla kerran päivässä 6 päivän ajan |
600 mg tabletit suun kautta, päivittäisen pääaterian jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alkuhoito
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole loisia kudosimussa eikä pelastushoitoa annettu päivään 28 saakka
|
Päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lopullinen hoito
Aikaikkuna: Päivä 210
|
Niiden potilaiden osuus, jotka parantuivat alun perin päivänä 28 (tai päivänä 56, jos hoitovaste on hidas), joilla ei ollut muita viskeraalisen leishmaniaasin merkkejä tai oireita eikä tarvetta pelastuslääkitykseen seurantavaiheen aikana päivään 210 saakka.
|
Päivä 210
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuuspäätepiste
Aikaikkuna: Ensimmäisestä koelääkkeen annoksesta päivään 56 ei-vakavien haittavaikutusten osalta ja päivään 210 SAE-tapauksissa
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on SAE ja/tai AE, jotka johtavat hoidon keskeyttämiseen
|
Ensimmäisestä koelääkkeen annoksesta päivään 56 ei-vakavien haittavaikutusten osalta ja päivään 210 SAE-tapauksissa
|
|
Turvallisuuspäätepiste
Aikaikkuna: Ensimmäisestä koelääkkeen annoksesta päivään 56
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on vähintään yksi ei-vakava hoitoon liittyvä AE
|
Ensimmäisestä koelääkkeen annoksesta päivään 56
|
|
Farmakokineettinen arviointi
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 12
|
Feksinidatsolin ja metaboliittien (sulfoni ja sulfoksidi) kokoveren pitoisuus 10 potilaan intensiivisessä kohortissa (18 näytteenottoajankohtaa) ja säännöllisessä kohortissa kaikille muille potilaille (6 näytteenottoaikapistettä)
|
Päivästä 1 päivään 12
|
|
Farmakodynaaminen arviointi
Aikaikkuna: Seulonta, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
|
Parasiittikuormitus veressä ja luuytimessä (jos jäljellä oleva luuytimen aspiraattinäyte) loisten poistumisnopeuden seuraamiseksi
|
Seulonta, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ahmed M Musa, MD PhD, Director, Institute of Endemic Diseases, University of Khartoum Associate Professor, Head, Department of Clinical Pathology & Immunology
- Päätutkija: E. AG Khalil, Prof. MD, Institute of Endemic Diseases (IED), University of Khartoum
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FEXI VL 001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Viskeraalinen leishmaniaasi
-
Fundacion Nacional de DermatologiaValmisLeishmaniaasi, iho | Leishmaniaasi; Amerikkalainen, iho | Leishmania Braziliensis -kompleksi | Leishmaniasis, amerikkalainenBolivia