Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание по определению эффективности фексинидазола у пациентов с висцеральным лейманиозом в Судане

29 октября 2015 г. обновлено: Drugs for Neglected Diseases

Испытание фазы II для подтверждения концепции для определения эффективности фексинидазола у пациентов с висцеральным лейшманиозом в Судане

Это исследование предназначено для определения эффективности фексинидазола при пероральном лечении взрослых пациентов с суданским висцеральным лейшманиозом.

Результаты этого исследования для подтверждения концепции позволят принять решение о продолжении клинической разработки фексинидазола для лечения висцерального лейшманиоза.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Висцеральный лейшманиоз (ВЛ) — это запущенное заболевание, которое приводит к летальному исходу, если его не лечить.

До недавнего времени лечением первой линии в Восточной Африке был 30-дневный прием стибоглюконата натрия, который может быть кардиотоксичным. С 2010 года ВОЗ рекомендовала стибоглюконат натрия и паромомицин в течение 17 дней, что является более коротким курсом лечения, но сохраняется токсичность, связанная с этими препаратами. Терапией второй линии является амбисом, вводимый в виде 6-10 внутривенных инфузий, хотя он имеет лучший профиль безопасности, чем другие схемы ВН, но является дорогостоящим.

Таким образом, существует острая необходимость в коротких курсах перорального лечения ВЛ, особенно в регионе Восточной Африки.

Фексинидазол представляет собой 2-замещенный 5-нитроимидазол, предназначенный для перорального применения. Фексинидазол через его метаболиты продемонстрировал сильную активность против внутриклеточных амастигот L. donovani in vitro и in vivo на мышиной модели висцерального лейшманиоза.

Доза, выбранная для этого исследования (1800 мг/1200 мг в течение 4/6 дней), была основана на дозе, выбранной для фазы II исследования африканского трипазономоза человека. Он хорошо переносится и на один уровень дозы ниже максимально переносимого уровня дозы, установленного в фазе I.

Испытание разработано и будет анализироваться в соответствии с последовательным методом, известным как треугольный тест, с использованием данных на 28-й день. Этот последовательный дизайн позволяет проводить повторный промежуточный анализ (каждые 10 пациентов). Нулевая гипотеза состоит в том, что процент излеченных меньше или равен 75%. Первичной конечной точкой является начальное излечение на 28-й день. Первичной популяцией для промежуточных анализов и принятия промежуточных решений будет популяция по протоколу. При окончательном анализе кумулятивных данных о пациентах будут проводиться анализы намерения лечить и популяции по протоколу.

Традиционный результат наблюдения через 6 месяцев (210-й день) по-прежнему является важной вторичной конечной точкой для принятия окончательного решения о продолжении клинической разработки фексинидазола для лечения ВЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Судан
    • Gedaref
      • Doka, Gedaref, Судан
        • Doka Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 11 лет до 56 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Больные с клиническими признаками и симптомами первичной ВЛ (лихорадка не менее 2 нед, спленомегалия) и диагнозом, подтвержденным визуализацией паразитов в образцах тканей (лимфатический узел, костный мозг) при микроскопии.
  • Пациенты в возрасте от 15 до 60 лет (включительно), способные соблюдать протокол.
  • Пациенты, для которых письменное информированное согласие было подписано самими пациентами (если они в возрасте 18 лет и старше) или родителями (родителями) или законным опекуном для пациентов младше 18 лет вместе с согласием пациентов.
  • ВИЧ-отрицательный статус

Критерий исключения:

  • Пациенты, у которых ранее был диагностирован ВЛ и которые получали лечение против лейшманиоза (т.е. рецидив)
  • Пациенты с ИМТ <16 кг/м2
  • Пациенты с противопоказаниями (известная гиперчувствительность) к другим имидазолам (например, кетаконазол)
  • Пациенты, страдающие сопутствующими тяжелыми фоновыми заболеваниями (сердечными, почечными, печеночными), включая гепатит В, паракалаазарский кожный лейшманиоз и туберкулез
  • Пациент с клинически значимыми изменениями ЭКГ или QTcF ≥ 450 мс на 2 последовательных ЭКГ
  • Серьезное хирургическое вмешательство за 4 недели до включения в исследование.
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью.
  • Пациентки детородного возраста, которые не согласны использовать приемлемый метод контрацепции.
  • Пациенты с гемоглобином < 5 г/дл.
  • Пациенты с тромбоцитами < 40 000/мм³.
  • Пациенты с показателями функции печени (АЛТ и АСТ) более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы.
  • Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке выше нормального диапазона для возраста и пола.
  • Пациенты с сывороточным калием (K+) выше нормального диапазона
  • Пациенты с уровнем билирубина более чем в 1,5 раза превышающим верхнюю границу нормы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фексинидазол

таблетки по 600 мг

3 таблетки 1 раз в день в течение 4 дней, далее по 2 таблетки 1 раз в день в течение 6 дней.
Лекарство: Фексинидазол

Таблетки по 600 мг принимают внутрь после основного дневного приема пищи.

  • в суточной дозе 1800 мг (3 таблетки) 1 раз в сутки в течение 4 дней
  • продолжение по 1200 мг (2 таблетки) один раз в день в течение 6 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первоначальное лечение
Временное ограничение: День 28
Доля пациентов с отсутствием паразитов в аспирате ткани и отсутствием неотложной терапии до 28-го дня включительно
День 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Окончательное лечение
Временное ограничение: День 210
Доля пациентов, первоначально вылеченных на 28-й день (или 56-й день для пациентов с медленным ответом) без дальнейших признаков или симптомов висцерального лейшманиоза и без потребности в неотложной терапии во время фазы наблюдения до 210-го дня включительно
День 210

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Конечная точка безопасности
Временное ограничение: От первой дозы пробного препарата до 56-го дня для несерьезных НЯ и до 210-го дня для СНЯ
Доля пациентов с СНЯ и/или НЯ, приведшими к прекращению лечения
От первой дозы пробного препарата до 56-го дня для несерьезных НЯ и до 210-го дня для СНЯ
Конечная точка безопасности
Временное ограничение: От первой дозы пробного препарата до 56-го дня
Доля пациентов, перенесших хотя бы одно несерьезное НЯ, возникающее при лечении
От первой дозы пробного препарата до 56-го дня
Фармакокинетическая оценка
Временное ограничение: С 1 по 12 день
Концентрация фексинидазола и метаболитов (сульфона и сульфоксида) в цельной крови в интенсивной когорте из 10 пациентов (18 моментов времени отбора проб) и в обычной когорте для всех остальных пациентов (6 моментов времени отбора проб)
С 1 по 12 день
Фармакодинамическая оценка
Временное ограничение: Скрининг, Д1, Д3, Д5, Д8, Д11, Д14, Д28, Д56, Д210
Паразитарная нагрузка в крови и костном мозге (если остается образец аспирата костного мозга), чтобы следить за скоростью элиминации паразитов
Скрининг, Д1, Д3, Д5, Д8, Д11, Д14, Д28, Д56, Д210

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Drugs for Neglected Diseases

Следователи

  • Главный следователь: Ahmed M Musa, MD PhD, Director, Institute of Endemic Diseases, University of Khartoum Associate Professor, Head, Department of Clinical Pathology & Immunology
  • Главный следователь: E. AG Khalil, Prof. MD, Institute of Endemic Diseases (IED), University of Khartoum

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 сентября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 ноября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2015 г.

Последняя проверка

1 июля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FEXI VL 001

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться