Prova per determinare l'efficacia del fexinidazolo nei pazienti con leihmaniosi viscerale in Sudan
Proof of Concept Trial di fase II per determinare l'efficacia del fexinidazolo nei pazienti affetti da leishmaniosi viscerale in Sudan
Questo studio è progettato per determinare l'efficacia del Fexinidazolo come trattamento orale nei pazienti adulti sudanesi con Leishmanisasi viscerale.
I risultati di questo studio di prova del concetto consentiranno di prendere una decisione sull'opportunità di procedere con lo sviluppo clinico del Fexinidazolo per la leishmaniosi viscerale.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La leishmaniosi viscerale (VL) è una malattia trascurata ed è fatale se non trattata.
Fino a poco tempo fa il trattamento di prima linea in Africa orientale prevedeva 30 giorni di sodio stibogluconato che può essere cardiotossico. Dal 2010 l'OMS ha raccomandato lo stibogluconato di sodio e la paromomicina per 17 giorni, che è un trattamento più breve, ma rimane la tossicità associata a questi farmaci. Il trattamento di seconda linea è Ambisome somministrato in 6-10 infusioni endovenose, mentre questo ha un profilo di sicurezza migliore rispetto ad altri regimi VL è costoso.
Quindi c'è un urgente bisogno di un trattamento orale di breve durata per VL, in particolare nella regione dell'Africa orientale.
Il fexinidazolo è un 5-nitroimidazolo 2 sostituito formulato per la somministrazione orale. Il fexinidazolo attraverso i suoi metaboliti ha dimostrato una potente attività contro gli amastigoti intracellulari di L. donovani in vitro e in vivo in un modello murino di leishmaniosi viscerale.
La dose selezionata per questo studio (1800 mg/1200 mg per 4/6 giorni) è stata basata sulla dose selezionata per uno studio di fase II sulla tripasonomiasi africana umana. È sebbene ben tollerato ed è un livello di dose inferiore al livello di dose massimo tollerato stabilito nella fase I.
Lo studio è progettato e sarà analizzato secondo un metodo sequenziale noto come test triangolare, utilizzando i dati del giorno 28. Questo disegno sequenziale consente ripetute analisi ad interim (ogni 10 pazienti). L'ipotesi nulla è che la percentuale guarita sia minore o uguale al 75%. L'endpoint primario è la cura iniziale al giorno 28. La popolazione primaria per le analisi ad interim e il processo decisionale ad interim sarà la popolazione per protocollo. Nell'analisi finale dei dati cumulativi dei pazienti, verranno condotte le analisi Intention to Treat e Per Protocol Population.
L'esito del follow-up convenzionale a 6 mesi (giorno 210) è ancora un importante endpoint secondario per la decisione finale sull'opportunità di procedere con lo sviluppo clinico di Fexinidazole per VL.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Gedaref
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Doka, Gedaref, Sudan
- Doka Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con segni e sintomi clinici di VL primaria (febbre da almeno 2 settimane, splenomegalia) e diagnosi confermata dalla visualizzazione di parassiti in campioni di tessuto (linfonodo, midollo osseo) al microscopio.
- Pazienti di età compresa tra 15 e 60 anni (inclusi) che sono in grado di rispettare il protocollo.
- Pazienti per i quali il consenso informato scritto è stato firmato dai pazienti stessi (se di età pari o superiore a 18 anni) o dai genitori o dal tutore legale per i pazienti di età inferiore ai 18 anni insieme al consenso del paziente.
- Stato HIV negativo
Criteri di esclusione:
- Pazienti a cui è stata precedentemente diagnosticata la VL e hanno ricevuto un trattamento anti-leishmania (ovvero recidiva)
- Pazienti con BMI <16 kg/m2
- Pazienti con controindicazione (ipersensibilità nota) ad altri imidazoli (ad es. ketaconazolo)
- Pazienti affetti da una concomitante grave malattia di base (cardiaca, renale, epatica) tra cui epatite B, leishmaniosi cutanea para kala-azar e tubercolosi
- Paziente con risultati ECG clinicamente significativi o QTcF≥ 450 msec in 2 ECG successivi
- Intervento chirurgico maggiore 4 settimane prima dell'arruolamento.
- Pazienti in gravidanza o in allattamento.
- Pazienti di sesso femminile in età fertile che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile
- Pazienti con emoglobina < 5 g/dl.
- Pazienti con piastrine < 40.000/mm³.
- Pazienti con test di funzionalità epatica (ALT e AST) superiori a 2 volte il limite superiore del range normale.
- Pazienti con creatinina sierica al di sopra del range normale per età e sesso.
- Pazienti con potassio sierico (K+) al di sopra del range normale
- Pazienti con bilirubina superiore a 1,5 volte il limite superiore del range normale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Fexinidazolo
Compresse da 600 mg 3 compresse una volta al giorno per 4 giorni continuate con 2 compresse una volta al giorno per 6 giorni |
Compresse da 600 mg somministrate per via orale, dopo il pasto principale giornaliero
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cura iniziale
Lasso di tempo: Giorno 28
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Percentuale di pazienti con assenza di parassiti nell'aspirato tissutale e nessun trattamento di soccorso somministrato fino al giorno 28 incluso
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Giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cura finale
Lasso di tempo: Giorno 210
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Percentuale di pazienti inizialmente guariti al giorno 28 (o al giorno 56 per i pazienti con risposta lenta) senza ulteriori segni o sintomi di leishmaniosi viscerale e senza necessità di farmaci di salvataggio durante la fase di follow-up fino al giorno 210 incluso
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Giorno 210
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Endpoint di sicurezza
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco sperimentale al giorno 56 per gli eventi avversi non gravi e al giorno 210 per gli eventi avversi gravi
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Percentuale di pazienti con eventi avversi gravi e/o eventi avversi che hanno portato all'interruzione del trattamento
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Dalla prima dose del farmaco sperimentale al giorno 56 per gli eventi avversi non gravi e al giorno 210 per gli eventi avversi gravi
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Endpoint di sicurezza
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco di prova al giorno 56
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Percentuale di pazienti che hanno manifestato almeno un evento avverso emergente dal trattamento non grave
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Dalla prima dose del farmaco di prova al giorno 56
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Valutazione farmacocinetica
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 12
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Concentrazione nel sangue intero di Fexinidazolo e metaboliti (sulfone e solfossido) in una coorte intensiva di 10 pazienti (18 punti temporali di campionamento) e in una coorte regolare per tutti gli altri pazienti (6 punti temporali di campionamento)
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Dal giorno 1 al giorno 12
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Valutazione farmacodinamica
Lasso di tempo: Schermatura, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
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Carico parassitario nel sangue e nel midollo osseo (se rimanente del campione di aspirato di midollo osseo) per seguire il tasso di eliminazione del parassita
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Schermatura, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ahmed M Musa, MD PhD, Director, Institute of Endemic Diseases, University of Khartoum Associate Professor, Head, Department of Clinical Pathology & Immunology
- Investigatore principale: E. AG Khalil, Prof. MD, Institute of Endemic Diseases (IED), University of Khartoum
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FEXI VL 001
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