Forsøk for å bestemme effekten av Fexinidazol hos pasienter med visceral leihmaniasis i Sudan
Fase II Proof of Concept-forsøk for å bestemme effekten av Fexinidazol hos pasienter med visceral leishmaniasis i Sudan
Denne studien er designet for å bestemme effekten av Fexinidazol som oral behandling hos visceral Leishmanisasis sudanesiske voksne pasienter.
Resultatene av denne proof of concept-studien vil gjøre det mulig å ta en beslutning om å fortsette med klinisk utvikling av Fexinidazole for visceral leishmaniasis.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Visceral Leishmaniasis (VL) er en forsømt sykdom og den er dødelig hvis den ikke behandles.
Inntil nylig var førstelinjebehandlingen i Øst-Afrika 30 dager med Sodium Stibogluconate som kan være kardiotoksisk. Siden 2010 anbefalte WHO natriumstiboglukonat og paromomycin i 17 dager, som er en kortere behandling, men det gjenstår toksisiteten forbundet med disse legemidlene. Andrelinjebehandlingen er Ambisome gitt som 6-10 intravenøse infusjoner, mens dette har en bedre sikkerhetsprofil enn andre VL-regimer er det dyrt.
Så det er et presserende behov for kort kur oral behandling for VL, spesielt i den østafrikanske regionen.
Fexinidazol er en 2-substituert 5-nitroimidazol formulert for oral administrering. Fexinidazol har gjennom sine metabolitter vist potent aktivitet mot L. donovani intracellulære amastigoter in vitro og in vivo i en visceral leishmaniasis musemodell.
Dosen valgt for denne studien (1800 mg/1200 mg i 4/6 dager) er basert på dosen valgt for en fase II-studie på human afrikansk trypasonomiasis. Det tolereres riktignok godt og er ett dosenivå under det maksimalt tolererte dosenivået etablert i fase I.
Forsøket er designet og vil bli analysert i henhold til en sekvensiell metode kjent som den trekantede testen, ved bruk av data fra dag 28. Denne sekvensielle utformingen tillater gjentatt interimanalyse (hver 10. pasient). Nullhypotesen er at andelen herdet er mindre enn eller lik 75 %. Det primære endepunktet er første kur på dag 28. Den primære populasjonen for interimsanalyser og foreløpig beslutningstaking vil være populasjonen per protokoll. I den endelige analysen av kumulative pasientdata vil Intention to Treat og Per Protocol Populasjonsanalyser bli utført.
Det konvensjonelle 6-måneders (dag 210) oppfølgingsresultatet er fortsatt et viktig sekundært endepunkt for den endelige beslutningen om å fortsette med klinisk utvikling av Fexinidazol for VL.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Gedaref
-
Doka, Gedaref, Sudan
- Doka Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med kliniske tegn og symptomer på primær VL (feber i minst 2 uker, splenomegali) og diagnose bekreftet ved visualisering av parasitter i vevsprøver (lymfeknute, benmarg) på mikroskopi.
- Pasienter i alderen 15 til 60 år (inklusive) som er i stand til å overholde protokollen.
- Pasienter som skriftlig informert samtykke er signert av pasientene selv (hvis de er 18 år og eldre) eller av foreldre(r) eller verge for pasienter under 18 år sammen med pasientens samtykke.
- HIV negativ status
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som tidligere har blitt diagnostisert med VL og fått anti-leishmanial behandling (dvs. tilbakefall)
- Pasienter med BMI <16 kg/m2
- Pasienter med kontraindikasjon (kjent overfølsomhet) overfor andre imidazoler (f. ketakonazol)
- Pasienter som lider av en samtidig alvorlig underliggende sykdom (hjerte, nyre, lever) inkludert hepatitt B, para kala-azar dermal leishmaniasis og tuberkulose
- Pasient med klinisk signifikante EKG-funn eller QTcF≥ 450 msek i 2 påfølgende EKG
- Større kirurgisk inngrep 4 uker før innskrivning.
- Pasienter som er gravide eller ammende.
- Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode
- Pasienter med hemoglobin < 5g/dl.
- Pasienter med blodplater < 40 000/mm³.
- Pasienter med leverfunksjonstester (ALT og AST) på mer enn 2 ganger øvre grense for normalområdet.
- Pasienter med serumkreatinin over normalområdet for alder og kjønn.
- Pasienter med serumkalium (K+) over normalområdet
- Pasienter med bilirubin mer enn 1,5 ganger øvre grense for normalområdet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fexinidazol
600mg tabletter 3 tabletter en gang daglig i 4 dager, fortsett med 2 tabletter en gang daglig i 6 dager |
600 mg tabletter gitt oralt, etter det daglige hovedmåltidet
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Innledende kur
Tidsramme: Dag 28
|
Andel pasienter med fravær av parasitter i vevsaspirat og ingen redningsbehandling gitt til og med dag 28
|
Dag 28
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endelig kur
Tidsramme: Dag 210
|
Andel pasienter som opprinnelig ble kurert på dag 28 (eller dag 56 for sakte respondere) uten ytterligere tegn eller symptomer på visceral leishmaniasis og uten behov for redningsmedisin under oppfølgingsfasen til og med dag 210
|
Dag 210
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: Fra første dose med prøvemedisin til dag 56 for ikke-alvorlige bivirkninger og til dag 210 for SAE
|
Andel pasienter med SAE og/eller AE som fører til seponering av behandlingen
|
Fra første dose med prøvemedisin til dag 56 for ikke-alvorlige bivirkninger og til dag 210 for SAE
|
|
Sikkerhetsendepunkt
Tidsramme: Fra første dose med prøvemedisin til dag 56
|
Andel av pasienter som opplever minst én ikke-alvorlig behandlingsoppstått AE
|
Fra første dose med prøvemedisin til dag 56
|
|
Farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 12
|
Fullblodkonsentrasjon av Fexinidazol og metabolitter (sulfon og sulfoksid) i en intensiv kohort på 10 pasienter (18 prøvetakingstidspunkter) og i en vanlig kohort for alle andre pasienter (6 prøvetakingstidspunkter)
|
Fra dag 1 til dag 12
|
|
Farmakodynamisk vurdering
Tidsramme: Screening, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
|
Parasittbelastning i blod og benmarg (hvis resten av benmargsaspirasjonsprøven) følger parasittens clearance rate
|
Screening, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ahmed M Musa, MD PhD, Director, Institute of Endemic Diseases, University of Khartoum Associate Professor, Head, Department of Clinical Pathology & Immunology
- Hovedetterforsker: E. AG Khalil, Prof. MD, Institute of Endemic Diseases (IED), University of Khartoum
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FEXI VL 001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .