Próba określenia skuteczności feksynidazolu u pacjentów z leihmaniozą trzewną w Sudanie
Próba weryfikacji koncepcji fazy II w celu określenia skuteczności feksynidazolu u pacjentów z leiszmaniozą trzewną w Sudanie
Badanie to ma na celu określenie skuteczności feksynidazolu w leczeniu doustnym u dorosłych pacjentów z trzewną leiszmanisazą sudańską.
Wyniki tego badania typu "proof of concept" pozwolą podjąć decyzję o dalszym rozwoju klinicznym feksynidazolu w leiszmaniozie trzewnej.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Leiszmanioza trzewna (VL) jest chorobą zaniedbaną i nieleczona jest śmiertelna.
Do niedawna leczeniem pierwszego rzutu w Afryce Wschodniej było przyjmowanie przez 30 dni stiboglukonianu sodu, który może mieć działanie kardiotoksyczne. Od 2010 roku WHO zaleca stosowanie stiboglukonianu sodu i paromomycyny przez 17 dni, co jest krótszym leczeniem, ale pozostaje toksyczność związana z tymi lekami. Leczeniem drugiego rzutu jest Ambisome podawany w postaci 6-10 wlewów dożylnych, chociaż ma on lepszy profil bezpieczeństwa niż inne schematy VL, ale jest kosztowny.
Istnieje więc pilna potrzeba krótkotrwałego leczenia doustnego VL, szczególnie w regionie Afryki Wschodniej.
Feksynidazol jest 2-podstawionym 5-nitroimidazolem przeznaczonym do podawania doustnego. Feksynidazol poprzez swoje metabolity wykazał silne działanie przeciwko wewnątrzkomórkowym amastigotom L. donovani in vitro i in vivo w mysim modelu leiszmaniozy trzewnej.
Dawka wybrana do tego badania (1800 mg/1200 mg przez 4/6 dni) została oparta na dawce wybranej do badania fazy II na ludzkiej trypasonomozie afrykańskiej. Jest jednak dobrze tolerowany i jest o jeden poziom dawki niższy od maksymalnego tolerowanego poziomu dawki ustalonego w fazie I.
Próba została zaprojektowana i będzie analizowana zgodnie z sekwencyjną metodą znaną jako test trójkątny, z wykorzystaniem danych z dnia 28. Ten sekwencyjny projekt pozwala na powtarzaną analizę tymczasową (co 10 pacjentów). Hipoteza zerowa jest taka, że odsetek wyleczonych jest mniejszy lub równy 75%. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest początkowe wyleczenie w dniu 28. Podstawową populacją dla analiz pośrednich i tymczasowego podejmowania decyzji będzie populacja według protokołu. W końcowej analizie zbiorczych danych pacjentów zostaną przeprowadzone analizy populacji zgodnej z zamiarem leczenia i według protokołu.
Konwencjonalny wynik obserwacji po 6 miesiącach (dzień 210) jest nadal ważnym drugorzędowym punktem końcowym dla ostatecznej decyzji o kontynuacji badań klinicznych feksynidazolu dla VL.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Gedaref
-
Doka, Gedaref, Sudan
- Doka Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z objawami klinicznymi pierwotnego VL (gorączka od co najmniej 2 tygodni, splenomegalia) i rozpoznaniem potwierdzonym przez wizualizację pasożytów w próbkach tkanek (węzeł chłonny, szpik kostny) w badaniu mikroskopowym.
- Pacjenci w wieku od 15 do 60 lat (włącznie), którzy są w stanie zastosować się do protokołu.
- Pacjenci, w przypadku których pisemna świadoma zgoda została podpisana przez samych pacjentów (w wieku 18 lat i więcej) lub przez rodziców lub opiekunów prawnych w przypadku pacjentów w wieku poniżej 18 lat wraz ze zgodą pacjentów.
- Status HIV-negatywny
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, u których wcześniej zdiagnozowano VL i otrzymywali leczenie przeciwleiszmańskie (tj. nawrót choroby)
- Pacjenci z BMI <16 kg/m2
- Pacjenci z przeciwwskazaniami (znana nadwrażliwość) na inne imidazole (np. ketokonazol)
- Pacjenci ze współistniejącą ciężką chorobą podstawową (serca, nerek, wątroby), w tym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, leiszmaniozą skórną para kala-azar i gruźlicą
- Pacjent z klinicznie istotnymi zmianami EKG lub QTcF ≥ 450 ms w 2 kolejnych zapisach EKG
- Poważna interwencja chirurgiczna 4 tygodnie przed rejestracją.
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
- Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie zgadzają się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji
- Pacjenci ze stężeniem hemoglobiny < 5 g/dl.
- Pacjenci z liczbą płytek < 40 000/mm³.
- Pacjenci z wynikami testów czynności wątroby (ALT i AST) przekraczającymi ponad 2-krotnie górną granicę normy.
- Pacjenci z kreatyniną w surowicy powyżej normy dla wieku i płci.
- Pacjenci z stężeniem potasu (K+) w surowicy powyżej normy
- Pacjenci z bilirubiną ponad 1,5-krotnie przekraczającą górną granicę normy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Feksynidazol
tabletki 600 mg 3 tabletki raz dziennie przez 4 dni, następnie 2 tabletki raz dziennie przez 6 dni |
Tabletki 600 mg podawać doustnie, po głównym posiłku dziennym
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wstępne wyleczenie
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Odsetek pacjentów z brakiem pasożytów w aspiracie tkankowym i bez leczenia ratunkowego do dnia 28 włącznie
|
Dzień 28
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ostateczne lekarstwo
Ramy czasowe: Dzień 210
|
Odsetek pacjentów, u których początkowo wyleczono w 28. dniu (lub w 56. dniu w przypadku osób z powolną reakcją) bez dalszych oznak lub objawów leiszmaniozy trzewnej i bez konieczności stosowania leków ratunkowych w fazie obserwacji do dnia 210 włącznie
|
Dzień 210
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leku próbnego do dnia 56 w przypadku niepoważnych AE i do dnia 210 w przypadku SAE
|
Odsetek pacjentów z SAE i/lub AE prowadzących do przerwania leczenia
|
Od pierwszej dawki leku próbnego do dnia 56 w przypadku niepoważnych AE i do dnia 210 w przypadku SAE
|
|
Punkt końcowy bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leku próbnego do dnia 56
|
Odsetek pacjentów, u których wystąpiło co najmniej jedno niepoważne zdarzenie niepożądane związane z leczeniem
|
Od pierwszej dawki leku próbnego do dnia 56
|
|
Ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 12
|
Stężenie feksynidazolu i metabolitów (sulfonu i sulfotlenku) we krwi pełnej w intensywnej kohorcie 10 pacjentów (18 punktów czasowych pobierania próbek) oraz w regularnej kohorcie wszystkich pozostałych pacjentów (6 punktów czasowych pobierania próbek)
|
Od dnia 1 do dnia 12
|
|
Ocena farmakodynamiczna
Ramy czasowe: Badania przesiewowe, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
|
Obciążenie pasożytami we krwi i szpiku kostnym (jeśli pozostałość próbki aspiratu szpiku kostnego) w celu śledzenia wskaźnika klirensu pasożytów
|
Badania przesiewowe, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ahmed M Musa, MD PhD, Director, Institute of Endemic Diseases, University of Khartoum Associate Professor, Head, Department of Clinical Pathology & Immunology
- Główny śledczy: E. AG Khalil, Prof. MD, Institute of Endemic Diseases (IED), University of Khartoum
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FEXI VL 001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .