Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg for at bestemme effekten af ​​Fexinidazol hos patienter med visceral leihmaniasis i Sudan

29. oktober 2015 opdateret af: Drugs for Neglected Diseases

Fase II Proof of Concept-forsøg for at bestemme effektiviteten af ​​Fexinidazol hos patienter med visceral leishmaniasis i Sudan

Denne undersøgelse er designet til at bestemme effektiviteten af ​​Fexinidazol som oral behandling hos Visceral Leishmanisasis sudanesiske voksne patienter.

Resultaterne af denne proof of concept-undersøgelse vil gøre det muligt at træffe en beslutning om, hvorvidt der skal fortsættes med klinisk udvikling af Fexinidazol til visceral leishmaniasis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Visceral Leishmaniasis (VL) er en overset sygdom, og den er dødelig, hvis den ikke behandles.

Indtil for nylig var den første behandling i Østafrika 30 dage med natriumstibogluconat, som kan være kardiotoksisk. Siden 2010 anbefalede WHO natriumstibogluconat og paromomycin i 17 dage, hvilket er en kortere behandling, men der er stadig toksiciteten forbundet med disse lægemidler. Andenlinjebehandlingen er Ambisome givet som 6-10 intravenøse infusioner, mens dette har en bedre sikkerhedsprofil end andre VL-regimer, er det dyrt.

Så der er et presserende behov for kort forløbs oral behandling for VL, især i den østafrikanske region.

Fexinidazol er en 2-substitueret 5-nitroimidazol formuleret til oral administration. Fexinidazol har gennem dets metabolitter vist potent aktivitet mod L. donovani intracellulære amastigoter in vitro og in vivo i en visceral leishmaniasis-musemodel.

Den valgte dosis til denne undersøgelse (1800 mg/1200 mg i 4/6 dage) er baseret på den valgte dosis til et fase II-forsøg med human afrikansk trypasonomiasis. Det tolereres godt og er et dosisniveau under det maksimalt tolererede dosisniveau fastsat i fase I.

Forsøget er designet og vil blive analyseret efter en sekventiel metode kendt som den trekantede test, ved hjælp af dag 28-data. Dette sekventielle design giver mulighed for gentagen interimanalyse (hver 10. patient). Nulhypotesen er, at andelen helbredte er mindre end eller lig med 75%. Det primære endepunkt er indledende helbredelse på dag 28. Den primære population for interimanalyser og foreløbig beslutningstagning vil være populationen pr. protokol. I den endelige analyse af kumulative patientdata vil Intention to Treat og Per Protocol Populationsanalyser blive udført.

Det konventionelle 6 måneders (dag 210) opfølgningsresultat er stadig et vigtigt sekundært endepunkt for den endelige beslutning om, hvorvidt der skal fortsættes med klinisk udvikling af Fexinidazol til VL.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sudan
    • Gedaref
      • Doka, Gedaref, Sudan
        • Doka Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år til 58 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med kliniske tegn og symptomer på primær VL (feber i mindst 2 uger, splenomegali) og diagnose bekræftet ved visualisering af parasitter i vævsprøver (lymfeknude, knoglemarv) på mikroskopi.
  • Patienter i alderen mellem 15 og 60 år (inklusive), som er i stand til at overholde protokollen.
  • Patienter, for hvilke der er underskrevet skriftligt informeret samtykke af patienterne selv (hvis de er 18 år og derover) eller af forældre(r) eller værge for patienter under 18 år sammen med patientens samtykke.
  • HIV negativ status

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der tidligere er blevet diagnosticeret med VL og har modtaget anti-leishmanial behandling (dvs. tilbagefald)
  • Patienter med BMI <16 kg/m2
  • Patienter med kontraindikation (kendt overfølsomhed) over for andre imidazoler (f. ketaconazol)
  • Patienter, der lider af en samtidig alvorlig underliggende sygdom (hjerte, nyre, lever) inklusive hepatitis B, para kala-azar dermal leishmaniasis og tuberkulose
  • Patient med klinisk signifikante EKG-fund eller QTcF≥ 450 msek i 2 på hinanden følgende EKG'er
  • Større kirurgisk indgreb 4 uger før indskrivning.
  • Patienter, der er gravide eller ammende.
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode
  • Patienter med hæmoglobin < 5g/dl.
  • Patienter med blodplader < 40.000/mm³.
  • Patienter med leverfunktionstest (ALT og AST) på mere end 2 gange den øvre grænse for normalområdet.
  • Patienter med serumkreatinin over normalområdet for alder og køn.
  • Patienter med serumkalium (K+) over normalområdet
  • Patienter med bilirubin mere end 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fexinidazol

600 mg tabletter

3 tabletter en gang dagligt i 4 dage forsat med 2 tabletter en gang dagligt i 6 dage
Medicin: Fexinidazol

600 mg tabletter givet oralt efter det daglige hovedmåltid

  • ved den daglige dosis på 1800 mg (3 tabletter) én gang dagligt i 4 dage
  • fortsættes med 1200 mg (2 tabletter) en gang dagligt i 6 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indledende helbredelse
Tidsramme: Dag 28
Andel af patienter med fravær af parasitter i vævsaspirat og ingen redningsbehandling administreret til og med dag 28
Dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Endelig kur
Tidsramme: Dag 210
Andel af patienter, der oprindeligt blev helbredt på dag 28 (eller dag 56 for langsomme respondere) uden yderligere tegn eller symptomer på visceral leishmaniasis og uden behov for redningsmedicin under opfølgningsfasen til og med dag 210
Dag 210

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsendepunkt
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgsmedicin til dag 56 for ikke-alvorlige bivirkninger og til dag 210 for SAE'er
Andel af patienter med SAE og/eller AE'er, der fører til seponering af behandlingen
Fra første dosis af forsøgsmedicin til dag 56 for ikke-alvorlige bivirkninger og til dag 210 for SAE'er
Sikkerhedsendepunkt
Tidsramme: Fra første dosis af prøvemedicin til dag 56
Andel af patienter, der oplever mindst én ikke-seriøs behandlingsfremkaldende AE
Fra første dosis af prøvemedicin til dag 56
Farmakokinetisk vurdering
Tidsramme: Fra dag 1 til dag 12
Fuldblodskoncentration af Fexinidazol og metabolitter (sulfon og sulfoxid) i en intensiv kohorte på 10 patienter (18 prøveudtagningstidspunkter) og i en almindelig kohorte for alle andre patienter (6 prøveudtagningstidspunkter)
Fra dag 1 til dag 12
Farmakodynamisk vurdering
Tidsramme: Screening, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
Parasitbelastning i blod og knoglemarv (hvis resten af ​​knoglemarvsaspirationsprøven) følger parasittens clearancehastighed
Screening, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ahmed M Musa, MD PhD, Director, Institute of Endemic Diseases, University of Khartoum Associate Professor, Head, Department of Clinical Pathology & Immunology
  • Ledende efterforsker: E. AG Khalil, Prof. MD, Institute of Endemic Diseases (IED), University of Khartoum

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2013

Først opslået (Skøn)

8. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. oktober 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2015

Sidst verificeret

1. juli 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FEXI VL 001

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Visceral Leishmaniasis

Kliniske forsøg med Fexinidazol

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner