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Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit von Fexinidazol bei Patienten mit viszeraler Leihmaniose im Sudan

29. Oktober 2015 aktualisiert von: Drugs for Neglected Diseases

Phase-II-Proof-of-Concept-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit von Fexinidazol bei Patienten mit viszeraler Leishmaniose im Sudan

Diese Studie soll die Wirksamkeit von Fexinidazol als orale Behandlung bei erwachsenen Patienten mit viszeraler Leishmaniose im Sudan bestimmen.

Die Ergebnisse dieser Proof-of-Concept-Studie werden es ermöglichen, eine Entscheidung darüber zu treffen, ob mit der klinischen Entwicklung von Fexinidazol gegen viszerale Leishmaniose fortgefahren werden soll.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die viszerale Leishmaniose (VL) ist eine vernachlässigte Krankheit und verläuft unbehandelt tödlich.

Bis vor kurzem bestand die Erstbehandlung in Ostafrika aus 30 Tagen Natriumstibogluconat, das kardiotoxisch sein kann. Seit 2010 empfiehlt die WHO Natriumstibogluconat und Paromomycin für 17 Tage, was eine kürzere Behandlung darstellt, aber die mit diesen Medikamenten verbundene Toxizität bleibt. Die Zweitlinienbehandlung ist Ambisome, das in Form von 6-10 intravenösen Infusionen verabreicht wird, obwohl dies ein besseres Sicherheitsprofil als andere VL-Schemata hat, aber teuer ist.

Daher besteht ein dringender Bedarf an einer oralen Kurzzeitbehandlung für VL, insbesondere in der ostafrikanischen Region.

Fexinidazol ist ein 2-substituiertes 5-Nitroimidazol, das zur oralen Verabreichung formuliert ist. Fexinidazol hat durch seine Metaboliten in einem viszeralen Leishmaniose-Mausmodell in vitro und in vivo eine starke Aktivität gegen intrazelluläre Amastigoten von L. donovani gezeigt.

Die für diese Studie gewählte Dosis (1800 mg/1200 mg für 4/6 Tage) basiert auf der Dosis, die für eine Phase-II-Studie zu humaner afrikanischer Trypasonomiasis ausgewählt wurde. Es wird jedoch gut vertragen und liegt eine Dosisstufe unter der in Phase I festgelegten maximal tolerierten Dosisstufe.

Die Studie ist nach einer sequentiellen Methode konzipiert und wird analysiert, die als Dreieckstest bekannt ist und Daten von Tag 28 verwendet. Dieses sequentielle Design ermöglicht wiederholte Zwischenanalysen (alle 10 Patienten). Die Nullhypothese besagt, dass der Heilungsanteil kleiner oder gleich 75 % ist. Der primäre Endpunkt ist die anfängliche Heilung an Tag 28. Die Primärpopulation für Zwischenanalysen und Zwischenentscheidungen ist die Per-Protocol-Population. Bei der endgültigen Analyse der kumulativen Patientendaten werden Intention-to-Treat- und Per-Protocol-Populationsanalysen durchgeführt.

Das herkömmliche Follow-up-Ergebnis nach 6 Monaten (Tag 210) ist nach wie vor ein wichtiger sekundärer Endpunkt für die endgültige Entscheidung, ob mit der klinischen Entwicklung von Fexinidazol für VL fortgefahren werden soll.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Sudan
    • Gedaref
      • Doka, Gedaref, Sudan
        • Doka Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

11 Jahre bis 56 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit klinischen Anzeichen und Symptomen einer primären VL (Fieber für mindestens 2 Wochen, Splenomegalie) und einer Diagnose, die durch mikroskopische Darstellung von Parasiten in Gewebeproben (Lymphknoten, Knochenmark) bestätigt wurde.
  • Patienten im Alter zwischen 15 und 60 Jahren (einschließlich), die in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten.
  • Patienten, für die eine schriftliche Einverständniserklärung von den Patienten selbst (ab 18 Jahren) oder von Eltern oder Erziehungsberechtigten für Patienten unter 18 Jahren zusammen mit der Zustimmung des Patienten unterzeichnet wurde.
  • HIV-negativer Status

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, bei denen zuvor VL diagnostiziert wurde und die eine Behandlung gegen Leishmaniose erhalten haben (d. h. Rückfall)
  • Patienten mit BMI <16 kg/m2
  • Patienten mit Kontraindikation (bekannte Überempfindlichkeit) gegenüber anderen Imidazolen (z. Ketaconazol)
  • Patienten, die gleichzeitig an einer schweren Grunderkrankung (Herz, Nieren, Leber) einschließlich Hepatitis B, Para-Kala-Azar dermaler Leishmaniose und Tuberkulose leiden
  • Patient mit klinisch signifikanten EKG-Befunden oder QTcF≥ 450 ms in 2 aufeinanderfolgenden EKGs
  • Größerer chirurgischer Eingriff 4 Wochen vor der Einschreibung.
  • Schwangere oder stillende Patientinnen.
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter, die einer akzeptablen Verhütungsmethode nicht zustimmen
  • Patienten mit Hämoglobin < 5 g/dl.
  • Patienten mit Thrombozyten < 40.000/mm³.
  • Patienten mit Leberfunktionstests (ALT und AST) von mehr als dem 2-fachen der Obergrenze des Normalbereichs.
  • Patienten mit Serum-Kreatinin über dem normalen Bereich für Alter und Geschlecht.
  • Patienten mit Serumkalium (K+) über dem Normalbereich
  • Patienten mit einem Bilirubin von mehr als dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalbereichs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fexinidazol

600 mg Tabletten

3 Tabletten einmal täglich für 4 Tage, gefolgt von 2 Tabletten einmal täglich für 6 Tage
Arzneimittel: Fexinidazol

600-mg-Tabletten zum Einnehmen nach der täglichen Hauptmahlzeit

  • in einer Tagesdosis von 1800 mg (3 Tabletten) einmal täglich für 4 Tage
  • fortgesetzt mit 1200 mg (2 Tabletten) einmal täglich für 6 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erste Heilung
Zeitfenster: Tag 28
Anteil der Patienten ohne Parasiten im Gewebeaspirat und ohne verabreichte Notfallbehandlung bis einschließlich Tag 28
Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Letzte Heilung
Zeitfenster: Tag 210
Anteil der Patienten, die anfänglich an Tag 28 (oder Tag 56 für Patienten mit langsamem Ansprechen) geheilt wurden, ohne weitere Anzeichen oder Symptome einer viszeralen Leishmaniose und ohne Bedarf an Notfallmedikation während der Nachbeobachtungsphase bis einschließlich Tag 210
Tag 210

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsendpunkt
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis Tag 56 für nicht schwerwiegende UE und bis Tag 210 für SUE
Anteil der Patienten mit SAE und/oder UE, die zu einem Behandlungsabbruch führten
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis Tag 56 für nicht schwerwiegende UE und bis Tag 210 für SUE
Sicherheitsendpunkt
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum 56. Tag
Anteil der Patienten mit mindestens einem nicht schwerwiegenden behandlungsbedingten UE
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum 56. Tag
Pharmakokinetische Bewertung
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Tag 12
Vollblutkonzentration von Fexinidazol und Metaboliten (Sulfon und Sulfoxid) in einer intensiven Kohorte von 10 Patienten (18 Probenahmezeitpunkte) und in einer regulären Kohorte für alle anderen Patienten (6 Probenahmezeitpunkte)
Von Tag 1 bis Tag 12
Pharmakodynamische Bewertung
Zeitfenster: Screening, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
Parasitenbelastung im Blut und im Knochenmark (wenn Reste des Knochenmarks abgesaugt werden), um die Parasiten-Clearance-Rate zu verfolgen
Screening, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Ermittler

  • Hauptermittler: Ahmed M Musa, MD PhD, Director, Institute of Endemic Diseases, University of Khartoum Associate Professor, Head, Department of Clinical Pathology & Immunology
  • Hauptermittler: E. AG Khalil, Prof. MD, Institute of Endemic Diseases (IED), University of Khartoum

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. November 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

30. Oktober 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FEXI VL 001

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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