Zkouška ke stanovení účinnosti fexinidazolu u pacientů s viscerální leihmaniózou v Súdánu

Viscerální leishmanióza (VL) je opomíjené onemocnění a pokud se neléčí, je smrtelné.

Donedávna byla první linií léčby ve východní Africe 30denní léčba stiboglukonátem sodným, který může být kardiotoxický. Od roku 2010 WHO doporučuje stiboglukonát sodný a paromomycin po dobu 17 dnů, což je kratší léčba, ale toxicita spojená s těmito léky zůstává. Léčba druhé linie je Ambisome podávaná jako 6-10 intravenózních infuzí, přičemž má lepší bezpečnostní profil než jiné režimy VL a je drahá.

Existuje tedy naléhavá potřeba krátkodobé perorální léčby VL, zejména v regionu východní Afriky.

Fexinidazol je 2 substituovaný 5-nitroimidazol formulovaný pro orální podávání. Fexinidazol prostřednictvím svých metabolitů prokázal silnou aktivitu proti intracelulárním amastigotům L. donovani in vitro a in vivo na myším modelu s viscerální leishmaniózou.

Dávka vybraná pro tuto studii (1800 mg/1200 mg po dobu 4/6 dnů) byla založena na dávce vybrané pro studii fáze II s lidskou africkou trypasonomiázou. I když je dobře snášen a je o jednu úroveň nižší než maximální tolerovaná úroveň dávky stanovená ve fázi I.

Zkouška je navržena a bude analyzována podle sekvenční metody známé jako trojúhelníkový test s použitím dat z 28. dne. Tento sekvenční design umožňuje opakovanou průběžnou analýzu (každých 10 pacientů). Nulová hypotéza je, že podíl vyléčení je menší nebo roven 75 %. Primárním cílovým parametrem je počáteční vyléčení v den 28. Primární populace pro průběžné analýzy a průběžné rozhodování bude populace podle protokolu. V konečné analýze kumulativních údajů o pacientech budou provedeny analýzy podle záměru léčby a podle protokolu.

Konvenční výsledek sledování po 6 měsících (210. den) je stále důležitým sekundárním cílem pro konečné rozhodnutí, zda pokračovat v klinickém vývoji fexinidazolu pro VL.