Ensayo para determinar la eficacia de fexinidazol en pacientes con leihmaniasis visceral en Sudán
Ensayo de prueba de concepto de fase II para determinar la eficacia de fexinidazol en pacientes con leishmaniasis visceral en Sudán
Este estudio está diseñado para determinar la eficacia de Fexinidazol como tratamiento oral en pacientes adultos sudaneses con leishmaniasis visceral.
Los resultados de este estudio de prueba de concepto permitirán tomar una decisión sobre si se procede con el desarrollo clínico de Fexinidazol para la leishmaniasis visceral.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La leishmaniasis visceral (LV) es una enfermedad desatendida y es mortal si no se trata.
Hasta hace poco, el tratamiento de primera línea en el este de África era 30 días de estibogluconato de sodio, que puede ser cardiotóxico. Desde 2010, la OMS recomienda el estibogluconato de sodio y la paromomicina durante 17 días, que es un tratamiento más breve, pero persiste la toxicidad asociada con estos medicamentos. El tratamiento de segunda línea es Ambisome administrado en 6 a 10 infusiones intravenosas, aunque tiene un mejor perfil de seguridad que otros regímenes de VL, pero es costoso.
Por lo tanto, existe una necesidad urgente de un tratamiento oral de corta duración para la LV, especialmente en la región de África Oriental.
El fexinidazol es un 5-nitroimidazol 2 sustituido formulado para administración oral. El fexinidazol a través de sus metabolitos ha demostrado una potente actividad contra los amastigotes intracelulares de L. donovani in vitro e in vivo en un modelo de ratón con leishmaniasis visceral.
La dosis seleccionada para este estudio (1800 mg/1200 mg durante 4/6 días) se ha basado en la dosis seleccionada para un ensayo de fase II sobre tripasonomiasis africana humana. Aunque es bien tolerado y está un nivel de dosis por debajo del nivel de dosis máxima tolerada establecido en la fase I.
El ensayo está diseñado y se analizará de acuerdo con un método secuencial conocido como prueba triangular, utilizando datos del día 28. Este diseño secuencial permite repetir el análisis intermedio (cada 10 pacientes). La hipótesis nula es que la proporción de curados es menor o igual al 75%. El criterio principal de valoración es la curación inicial en el día 28. La población principal para los análisis provisionales y la toma de decisiones provisionales será la población por protocolo. En el análisis final de los datos acumulados de los pacientes, se realizarán análisis de población por intención de tratar y por protocolo.
El resultado del seguimiento convencional a los 6 meses (día 210) sigue siendo un criterio de valoración secundario importante para la decisión final sobre si continuar con el desarrollo clínico de Fexinidazol para la LV.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Gedaref
-
Doka, Gedaref, Sudán
- Doka Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con signos y síntomas clínicos de LV primaria (fiebre durante al menos 2 semanas, esplenomegalia) y diagnóstico confirmado por visualización de parásitos en muestras de tejido (ganglio linfático, médula ósea) en microscopía.
- Pacientes con edades comprendidas entre los 15 y los 60 años (inclusive) que estén en condiciones de cumplir con el protocolo.
- Pacientes para quienes el consentimiento informado por escrito ha sido firmado por los propios pacientes (si tienen 18 años o más) o por los padres o tutores legales para pacientes menores de 18 años junto con el consentimiento del paciente.
- estado VIH negativo
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan sido diagnosticados previamente con LV y hayan recibido tratamiento antileishmanial (es decir, recaída)
- Pacientes con IMC < 16 kg/m2
- Pacientes con contraindicación (hipersensibilidad conocida) a otros imidazoles (p. ketoconazol)
- Pacientes que padecen una enfermedad subyacente grave concomitante (cardíaca, renal, hepática) que incluye hepatitis B, leishmaniasis dérmica para kala-azar y tuberculosis
- Paciente con hallazgos ECG clínicamente significativos o QTcF≥ 450 mseg en 2 ECG sucesivos
- Intervención quirúrgica mayor 4 semanas antes de la inscripción.
- Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia.
- Pacientes mujeres en edad fértil que no aceptan usar un método anticonceptivo aceptable
- Pacientes con hemoglobina < 5g/dl.
- Pacientes con plaquetas < 40.000/mm³.
- Pacientes con pruebas de función hepática (ALT y AST) de más de 2 veces el límite superior del rango normal.
- Pacientes con creatinina sérica por encima del rango normal para la edad y el sexo.
- Pacientes con potasio sérico (K+) por encima del rango normal
- Pacientes con Bilirrubina más de 1,5 veces el límite superior del rango normal
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Fexinidazol
tabletas de 600 mg 3 comprimidos una vez al día durante 4 días seguidos de 2 comprimidos una vez al día durante 6 días |
Comprimidos de 600 mg administrados por vía oral, después de la comida diaria principal
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cura inicial
Periodo de tiempo: Día 28
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Proporción de pacientes con ausencia de parásitos en el tejido aspirado y sin tratamiento de rescate administrado hasta el día 28 inclusive
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Día 28
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cura definitiva
Periodo de tiempo: Día 210
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Proporción de pacientes curados inicialmente el día 28 (o el día 56 para pacientes con respuesta lenta) sin más signos o síntomas de leishmaniasis visceral y sin necesidad de medicación de rescate durante la fase de seguimiento hasta el día 210 incluido
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Día 210
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Punto final de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación de prueba hasta el día 56 para EA no graves y hasta el día 210 para SAE
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Proporción de pacientes con SAE y/o EA que dieron lugar a la interrupción del tratamiento
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Desde la primera dosis de la medicación de prueba hasta el día 56 para EA no graves y hasta el día 210 para SAE
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Punto final de seguridad
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación de prueba hasta el día 56
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Proporción de pacientes que experimentaron al menos un EA no grave emergente del tratamiento
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Desde la primera dosis de la medicación de prueba hasta el día 56
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Evaluación farmacocinética
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 12
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Concentración en sangre total de fexinidazol y metabolitos (sulfona y sulfóxido) en una cohorte intensiva de 10 pacientes (18 puntos de tiempo de muestreo) y en una cohorte regular para todos los demás pacientes (6 puntos de tiempo de muestreo)
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Del día 1 al día 12
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Evaluación farmacodinámica
Periodo de tiempo: Cribado, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
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Carga de parásitos en la sangre y la médula ósea (si quedan restos de la muestra de aspirado de médula ósea) para seguir la tasa de eliminación de parásitos
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Cribado, D1, D3, D5, D8, D11, D14, D28, D56, D210
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ahmed M Musa, MD PhD, Director, Institute of Endemic Diseases, University of Khartoum Associate Professor, Head, Department of Clinical Pathology & Immunology
- Investigador principal: E. AG Khalil, Prof. MD, Institute of Endemic Diseases (IED), University of Khartoum
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FEXI VL 001
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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