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Évaluer le misoprostol pour la guérison des ulcères de l'intestin grêle chez les utilisateurs d'aspirine à faible dose compliqués par des saignements de l'intestin grêle

29 janvier 2019 mis à jour par: Francis KL Chan, Chinese University of Hong Kong

Un essai en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo du misoprostol pour la guérison des ulcères de l'intestin grêle chez les utilisateurs d'aspirine présentant des saignements de l'intestin grêle (étude MISO-SB)

L'AAS est le médicament le plus couramment utilisé dans le monde pour la prévention des maladies cardiovasculaires. Cependant, l'AAS est de plus en plus reconnu comme responsable des saignements de l'intestin grêle. Le saignement de l'intestin grêle est notoirement difficile à diagnostiquer car il est hors de portée de l'endoscopie conventionnelle. L'avènement de l'endoscopie vidéo sans fil par capsule a révolutionné la visualisation de l'intestin grêle. L'endoscopie par capsule est une pilule qui contient une petite caméra pour capturer des images de l'intestin grêle après avoir été avalée. Actuellement, l'endoscopie par capsule est une approche non invasive recommandée pour identifier la source du saignement de l'intestin grêle.

La prise en charge des saignements de l'intestin grêle associés à l'AAS est un défi clinique majeur puisqu'il n'existe pas un seul traitement efficace pour l'ulcère de l'intestin grêle et que la poursuite de l'AAS augmente le risque de saignements récurrents de l'intestin grêle. Cependant, l'arrêt de l'AAS expose les patients à des complications thrombotiques. La suppression de la synthèse des prostaglandines est un mécanisme important des petites lésions induites par l'AAS. Conformément à cette théorie, les données préliminaires d'une série de cas ont montré que le misoprostol, un analogue de la prostaglandine, guérissait les ulcères de l'intestin grêle chez les utilisateurs d'AAS. Cependant, l'efficacité du misoprostol dans la guérison des ulcères de l'intestin grêle associés à l'AAS n'a pas encore été confirmée par des essais prospectifs randomisés.

Cet essai clinique en double aveugle teste l'hypothèse selon laquelle le misoprostol peut guérir les ulcères de l'intestin grêle chez les utilisateurs d'aspirine compliqués par des saignements de l'intestin grêle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

L'AAS est le médicament le plus couramment utilisé dans le monde pour la prévention des maladies cardiovasculaires. Cependant, l'AAS est de plus en plus reconnu comme responsable des saignements de l'intestin grêle. Cette dernière condition se manifeste par des saignements manifestes (c'est-à-dire des selles noires ou rouge vif) ou une perte de sang occulte (c'est-à-dire des selles normales mais une diminution progressive du taux d'hémoglobine), avec des résultats normaux dans l'estomac et le côlon. Le saignement de l'intestin grêle est notoirement difficile à diagnostiquer car il est hors de portée de l'endoscopie conventionnelle. L'avènement de l'endoscopie vidéo sans fil par capsule a révolutionné la visualisation de l'intestin grêle. L'endoscopie par capsule est une pilule qui contient une petite caméra pour capturer des images de l'intestin grêle après avoir été avalée. Actuellement, l'endoscopie par capsule est une approche non invasive recommandée pour identifier la source du saignement de l'intestin grêle.

Le problème des saignements de l'intestin grêle est de plus en plus reconnu, en partie parce que l'utilisation de l'AAS est à la hausse. Dans un hôpital régional de Hong Kong, nous diagnostiquons environ 100 cas d'hémorragie manifeste de l'intestin grêle/perte de sang occulte associées à l'AAS chaque année. Dans une étude de cohorte prospective, nous avons constaté que parmi les utilisateurs d'AAS ayant des antécédents de saignement de l'intestin grêle, le risque de saignement récurrent de l'intestin grêle est 4 fois plus élevé chez les patients qui ont continué à utiliser de l'AAS que chez ceux qui ont arrêté l'AAS.

La prise en charge des saignements de l'intestin grêle associés à l'AAS est un défi clinique majeur pour deux raisons. Premièrement, il n'existe pas un seul traitement efficace contre l'ulcère de l'intestin grêle. Contrairement aux ulcères peptiques, les lésions de l'intestin grêle sont indépendantes de l'acide. Ainsi, les médicaments conventionnels protecteurs de l'estomac ne peuvent pas guérir ou prévenir les ulcères de l'intestin grêle chez les utilisateurs d'AAS. Le passage à d'autres médicaments antiplaquettaires autres que l'AAS ne peut pas non plus réduire le risque de saignement. Deuxièmement, nous avons montré que la poursuite de l'AAS augmente le risque de saignements récurrents de l'intestin grêle. Cependant, l'arrêt de l'AAS expose les patients à des complications thrombotiques. Actuellement, il n'existe aucune directive locale ou internationale sur la prise en charge des saignements de l'intestin grêle associés à l'AAS.

La suppression de la synthèse des prostaglandines est un mécanisme important des petites lésions induites par l'AAS. Conformément à cette théorie, les données préliminaires d'une série de cas ont montré que le misoprostol, un analogue de la prostaglandine, guérissait les ulcères de l'intestin grêle chez les utilisateurs d'AAS. Cependant, l'efficacité du misoprostol dans la guérison des ulcères de l'intestin grêle associés à l'AAS n'a pas encore été confirmée par des essais prospectifs randomisés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

82

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Hong Kong, Chine
        • Prince of Wales Hospital
      • Osaka, Japon, 545-8585
        • Department of Gastroenterology, Osaka City University Graduate School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Saignement suspecté de l'intestin grêle - méléna ou hématochézie avec endoscopie supérieure et coloscopie normales
  2. Suspicion de perte de sang occulte dans l'intestin grêle - définie comme une diminution significative de l'hémoglobine (≥ 2 g/dL), avec une endoscopie haute et une coloscopie normales, une anémie ferriprive confirmée et l'absence d'autres causes identifiables de diminution de l'hémoglobine (par ex. surcharge hydrique, insuffisance rénale progressive, malnutrition ou autres troubles hématologiques tels que l'hémolyse ou les tumeurs malignes)
  3. Utilisation continue d'AAS pendant toute la durée de l'essai
  4. Âge ≥ 18
  5. Consentement éclairé écrit obtenu

Critère d'exclusion:

Les patients sont exclus s'ils ont une ou plusieurs des conditions suivantes

  1. Risque accru de rétention de la capsule (par ex. Obstruction gastrique, pontage, maladie de Crohn ou suspicion de sténose de l'intestin grêle)
  2. Résultats anormaux à l'endoscopie haute (par ex. Varices œsophagiennes, œsophagite érosive de grade C ou D, malformations vasculaires, ulcère, ≥5 érosions, néoplasmes) ou coloscopie (p. cancer, polypes > 1 cm, maladie intestinale inflammatoire, malformations vasculaires, hémorroïdes hémorragiques ou maladie diverticulaire)
  3. Impossible d'avaler la capsule vidéo
  4. Maladie en phase terminale
  5. Utilisation concomitante d'AINS, de sucralfate, de rébamépide, d'anticoagulants, de corticostéroïdes (prednisolone > 7,5 mg par jour ou équivalent) et d'un supplément de fer
  6. Grossesse ou femmes en âge de procréer sans utilisation régulière de contraception

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: DIAGNOSTIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: Misoprostol
AAS 100 mg par jour + misoprostol 200 quatre fois par jour (groupe misoprostol)
Misoprostol 200 ug quatre fois par jour
Autres noms:
  • Cytotec
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo misoprostol
AAS 100 mg par jour + placebo misoprostol quatre fois par jour (groupe placebo)
Placebo Amidon quatre fois par jour
Autres noms:
  • Placebo Amidon

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Guérison complète des ulcères de l'intestin grêle
Délai: 8 semaines
Le résultat principal est la guérison complète des ulcères de l'intestin grêle en 8 semaines
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du nombre d'ulcères/érosions et du taux d'hémoglobine
Délai: 8 semaines
Les critères de jugement secondaires incluent la modification du nombre d'ulcères/érosions et la modification du taux d'hémoglobine sanguine par rapport au départ
8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

22 janvier 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 novembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

2 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

31 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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