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Azacytidine et lymphocytes dans la rechute de la LAM ou du SMD après une greffe de cellules souches allogéniques.

6 décembre 2019 mis à jour par: Carlos Graux, MD, PhD

Administration séquentielle de 5-azacytidine (AZA) et de perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) et de syndrome myélodysplasique (SMD) en rechute après une greffe allogénique de cellules souches.

Le présent projet est un essai multicentrique de phase II qui vise à évaluer si l'administration d'azacytidine (Vidaza®) combinée à une perfusion de lymphocytes donneurs (DLI) pourrait améliorer le taux de réponse au DLI dans la population de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rechute. ) et le syndrome myélodysplasique (SMD) après allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II prospective, multicentrique et non randomisée. L'objectif est d'évaluer si l'administration d'azacytidine (Vidaza®) associée à une perfusion de lymphocytes du donneur (DLI) pourrait améliorer le taux de réponse à la DLI dans la population de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) et de syndrome myélodysplasique (SMD) après allogénie hématopoïétique greffe de cellules souches.

Étant donné que les chercheurs concentrent leur intérêt sur le SMD en rechute et la LAM en rechute à faible nombre de blastes médullaires, les chercheurs postulent qu'un cycle à des doses plus élevées d'azacytidine administrées à 100 mg/m² pendant 5 jours est suffisant pour induire un contrôle temporaire de la maladie, comme le suggère le prédictif valeur du taux de réponse immédiate après le premier cycle décrite dans l'étude de Czibere et al. À partir du cycle 2, les chercheurs proposent d'administrer du DLI avec de l'azacytidine pour optimiser l'effet immunomodulateur. Parce que ces effets immunomodulateurs ont été décrits à faible dose, les investigateurs postulent que 35 mg/m² administrés pendant 5 jours suffisent pour exploiter un effet greffon contre leucémie et induire des rémissions durables sans exacerber la GvHD. Le DLI sera administré tous les deux cycles suivant un schéma posologique à doses croissantes.

Les investigateurs ont estimé une taille d'échantillon de 50 patients à recruter pendant 4 ans avec un suivi de 2 ans et un suivi à long terme de 3 ans. L'ensemble de l'étude sera achevé d'ici 9 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
      • Brugge, Belgique, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussels, Belgique, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgique, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine-St-Paul, Belgique, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Jette, Belgique, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège, Belgique, 4000
        • CHU Liège
      • Roeselare, Belgique, 8800
        • Hartziekenhuis Roeselare Menen
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgique, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Yvoir, Belgique, 5530
        • CHU Mont-Godinne

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients:

    • Âge ≥ 18 ans
    • Être capable de comprendre et de signer un consentement éclairé
    • Les patientes fertiles doivent utiliser une méthode de contraception fiable

  2. Statut de la maladie à la transplantation :

    • LAM en première rémission complète ou ultérieure (< 5 % de blastes médullaires)
    • SMD avec moins de 10 % de blastes médullaires au moment de la transplantation

  3. Transplantation:

    • Greffe allogénique utilisant un frère ou une sœur ou un donneur non apparenté avec appariement dans 10/10 allèles (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1) ou maximum un allèle ou un antigène ou 1 antigène + 1 allèle ou 1 antigène + 1 antigène DQB1 ou 2 mésappariements d'allèles.
    • Conditionnement myéloablatif ou à intensité réduite
    • La deuxième transplantation est autorisée
    • Le donneur est prêt à donner des lymphocytes

  4. Situation clinique :

    • Rechute cytologique après allo-SCT définie comme la récidive de plus de 5 % de blastes lors d'une ponction de moelle osseuse (LAM) ou d'un signe de SMD
    • Rechute immunophénotypique définie comme la récurrence d'un phénotype anormal à la cytométrie en flux dans l'aspirat de moelle osseuse (uniquement en cas de phénotype spécifique).
    • Rechute cytogénétique ou moléculaire définie comme la persistance ou la récidive d'une anomalie cytogénétique ou d'un marqueur moléculaire dans l'aspiration de la moelle osseuse ou le sang périphérique. L'expression de WT1 n'est pas considérée comme un marqueur fiable de rechute dans ce protocole, mais FLT3-ITD, NPM1, CEBPA ou des marqueurs spécifiques à la translocation (tels que MLL-PTD, AML-ETO, CBFB-MYH11) le sont.
  5. Le traitement immunosuppresseur aurait dû être arrêté avant l'inclusion.

Critère d'exclusion:

  • Plus de 30 % de blastes médullaires au moment de l'inclusion
  • Rechute extramédullaire incluant une atteinte du SNC
  • Statut de performance ECOG > 2
  • GvHD aiguë active de grade II-IV au moment de l'inclusion
  • GvHD chronique active nécessitant un traitement systémique au moment de l'inclusion
  • Infection incontrôlée
  • séropositif
  • Insuffisance cardiaque aiguë ou chronique (NYHA classe III ou IV) ou cardiopathie ischémique symptomatique ou fraction d'éjection < 35 % ou arythmie non contrôlée
  • Insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 mg/dL, SGPT > 4 X limite supérieure normale)
  • Insuffisance pulmonaire sévère (DLCo corrigée < 35 %)
  • Insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse
  • Troubles neurologiques ou psychiatriques graves
  • Médicament expérimental concomitant.
  • Autre traitement de la rechute, à l'exception de l'hydroxyurée mais il doit être arrêté avant l'inclusion dans l'étude.
  • Femme enceinte ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Azacytidine + Perfusion de lymphocytes donneurs

L'azacytidine sera administrée par voie sous-cutanée pendant 5 jours. Au cours du premier cycle, une dose de 100mg/m2/jour sera utilisée et pour les cycles suivants une dose de 35mg/m2/jour sera administrée. Chaque cycle consistera en 28 jours. Tous les patients recevront au moins 6 cycles d'azacytidine et le nombre total de cycles dépendra de la réponse au traitement.

La perfusion de lymphocytes du donneur sera effectuée le jour 1 des cycles 2, 4 et 6 d'Azacytidine. La quantité de cellules infusées dépendra de l'origine du donneur.
Biologique: Perfusion de lymphocytes de donneur

Au jour 1 du cycle 2, 4 et 6 d'Azacytidine, les patients seront perfusés avec des lymphocytes du donneur (idéalement le jour 1 mais en cas de problème d'organisation, le DLI pourra être administré jusqu'au jour 5).

  • Les patients avec un donneur frère ou sœur recevront :
  • 5x10exp7 CD3+/kg au jour 1 du cycle 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg au jour 1 du cycle 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg au jour 1 du cycle 6
  • Les patients avec un donneur non apparenté recevront :
  • 1x10exp7 CD3+/kg au jour 1 du cycle 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg au jour 1 du cycle 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg au jour 1 du cycle 6
Autres noms:
  • IDD
Médicament: Azacytidine
  • Cycle 1 : administration sous-cutanée de 100 mg/m2/jour pendant 5 jours.
  • Cycle 2 : Administration sous-cutanée de 35 mg/m2/jour pendant 5 jours. Les cycles seront administrés tous les 28 jours.

Tous les patients recevront au moins 6 cycles d'azacytidine, sauf si la progression nécessite un traitement supplémentaire lié à la maladie, tel que l'hydroxyurée ou d'autres agents chimiothérapeutiques. Dans de tels cas, le patient sera exclu de l'étude et seuls l'état de la maladie et l'état de survie seront rapportés pendant la période de suivi de 3 ans. En cas de rémission complète après le cycle 5, 2 cycles supplémentaires seront administrés après l'obtention d'une rémission complète.

En cas de maladie stable ou de réponse partielle, l'azacytidine sera poursuivie jusqu'à progression.

En cas de progression de la maladie après le cycle 6, l'azacytidine sera arrêtée.

Autres noms:
  • Vidaza

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse
Délai: Sera évalué au jour 24 des cycles 1, 3 et 5. Puis tous les 3 mois pendant un an après le cycle 6 puis à 1,5 et 2 ans après le cycle 6
Évaluer le taux de réponse au DLI par l'association avec l'azacytidine dans la population de patients atteints de LAM et de SMD en rechute après allo-SCT.
Sera évalué au jour 24 des cycles 1, 3 et 5. Puis tous les 3 mois pendant un an après le cycle 6 puis à 1,5 et 2 ans après le cycle 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie
Délai: 2 ans après le cycle 6
Survie sans maladie des patients
2 ans après le cycle 6
La survie globale
Délai: 2 ans après le cycle 6
Survie globale des patients
2 ans après le cycle 6
Évaluation du traitement Toxicité
Délai: Au début de chaque cycle et à la discrétion de l'investigateur jusqu'au cycle 6, puis mensuellement pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 1,5 an
Évaluer les toxicités hématologiques et non hématologiques et la sécurité du traitement prévu.
Au début de chaque cycle et à la discrétion de l'investigateur jusqu'au cycle 6, puis mensuellement pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 1,5 an
Incidence et gravité de la GvHD
Délai: Au début de chaque cycle et à la discrétion de l'investigateur jusqu'au cycle 6, puis mensuellement pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 1,5 an
Incidence et gravité de la GvHD
Au début de chaque cycle et à la discrétion de l'investigateur jusqu'au cycle 6, puis mensuellement pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 1,5 an
Incidence et gravité des infections
Délai: Au début de chaque cycle et à la discrétion de l'investigateur jusqu'au cycle 6, puis mensuellement pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 1,5 an
Incidence et gravité des infections
Au début de chaque cycle et à la discrétion de l'investigateur jusqu'au cycle 6, puis mensuellement pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 1,5 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Reconstitution immunitaire
Délai: Au jour 1 de chaque cycle jusqu'au cycle 6, puis tous les 3 mois pendant un an et à 1,5 et 2 ans après le cycle 6
Reconstitution immunitaire (hémoglobuline en g/dL)
Au jour 1 de chaque cycle jusqu'au cycle 6, puis tous les 3 mois pendant un an et à 1,5 et 2 ans après le cycle 6
Reconstitution immunitaire
Délai: Au jour 1 de chaque cycle jusqu'au cycle 6, puis tous les 3 mois pendant un an et à 1,5 et 2 ans après le cycle 6
Reconstitution immunitaire (ANC, ALC, plaquettes en cellules/µL)
Au jour 1 de chaque cycle jusqu'au cycle 6, puis tous les 3 mois pendant un an et à 1,5 et 2 ans après le cycle 6
Expansion Treg
Délai: Au jour 1 de chaque cycle jusqu'au cycle 6, puis tous les 3 mois pendant un an et à 1,5 et 2 ans après le cycle 6
Expansion Treg
Au jour 1 de chaque cycle jusqu'au cycle 6, puis tous les 3 mois pendant un an et à 1,5 et 2 ans après le cycle 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Carlos Graux, MD, PhD

Collaborateurs

Celgene Corporation
Belgian Hematological Society

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Xavier Poiré, MD, Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Chercheur principal: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2013

Première publication (Estimation)

20 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BHS-TC-10

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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