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Azacytidin und Lymphozyten beim Rückfall von AML oder MDS nach allogener Stammzelltransplantation.

6. Dezember 2019 aktualisiert von: Carlos Graux, MD, PhD

Sequentielle Verabreichung von 5-Azacytidin (AZA) und Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS) im Rückfall nach allogener Stammzelltransplantation.

Das vorliegende Projekt ist eine multizentrische Phase-II-Studie, die darauf abzielt zu bewerten, ob die Verabreichung von Azacytidin (Vidaza®) in Kombination mit einer Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) die Ansprechrate auf DLI in der Population von Patienten mit rezidivierender akuter myeloischer Leukämie (AML) verbessern könnte ) und myelodysplastisches Syndrom (MDS) nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, multizentrische, nicht randomisierte Phase-II-Studie. Ziel ist die Bewertung, ob die Verabreichung von Azacytidin (Vidaza®) in Kombination mit einer Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) die Ansprechrate auf DLI in der Population von Patienten mit rezidivierender akuter myeloischer Leukämie (AML) und myelodysplastischem Syndrom (MDS) nach allogener hämatopoetischer Behandlung verbessern könnte Stammzelltransplantation.

Da die Forscher unser Interesse auf rezidivierendes MDS und rezidivierende AML mit niedriger Knochenmarksblastenzahl richten, postulieren die Forscher, dass ein Zyklus mit höheren Azacytidin-Dosen, verabreicht mit 100 mg/m² über 5 Tage, ausreicht, um eine vorübergehende Krankheitskontrolle zu induzieren, wie durch die Vorhersage vorgeschlagen Wert der sofortigen Ansprechrate nach dem ersten Zyklus beschrieben in der Studie von Czibere et al. Beginnend mit Zyklus 2 schlagen die Forscher vor, DLI zusammen mit Azacytidin zu verabreichen, um die immunmodulatorische Wirkung zu optimieren. Da diese immunmodulatorischen Wirkungen bei niedriger Dosis beschrieben wurden, postulieren die Forscher, dass 35 mg/m², verabreicht über 5 Tage, ausreichen, um einen Graft-versus-Leukemia-Effekt zu nutzen und dauerhafte Remissionen zu induzieren, ohne die GvHD zu verschlimmern. DLI wird jeden zweiten Zyklus nach einem eskalierten Dosisschema verabreicht.

Die Prüfärzte haben eine Stichprobengröße von 50 Patienten geschätzt, die über einen Zeitraum von 4 Jahren mit einer 2-Jahres-Follow-up und einer 3-Jahres-Langzeit-Follow-up rekrutiert werden. Die gesamte Studie wird innerhalb von 9 Jahren abgeschlossen sein.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

50

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine-St-Paul, Belgien, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Jette, Belgien, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • Chu Liege
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • Hartziekenhuis Roeselare Menen
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgien, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • CHU Mont-Godinne

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten:

    • Alter ≥ 18 Jahre
    • In der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
    • Fruchtbare Patientinnen müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden

  2. Krankheitsstatus bei Transplantation:

    • AML in erster oder nachfolgender kompletter Remission (< 5 % Markblasten)
    • MDS mit weniger als 10 % Markblasten zum Zeitpunkt der Transplantation

  3. Transplantation:

    • Allogene Transplantation unter Verwendung eines Geschwisters oder eines nicht verwandten Spenders mit übereinstimmenden 10/10 Allelen (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1) oder maximal einem Allel oder einem Antigen oder 1 Antigen + 1 Allel oder 1 Antigen + 1 DQB1-Antigen oder 2 Allele-Mismatches.
    • Myeloablative oder Konditionierung mit reduzierter Intensität
    • Eine zweite Transplantation ist erlaubt
    • Der Spender ist bereit, Lymphozyten zu spenden

  4. Klinische Situation:

    • Zytologisches Rezidiv nach allo-SCT, definiert als das Wiederauftreten von mehr als 5 % Blasten bei Knochenmarkaspiration (AML) oder Nachweis von MDS
    • Immunphänotypischer Rückfall, definiert als das Wiederauftreten eines anormalen Phänotyps in der Durchflusszytometrie im Knochenmarksaspirat (nur im Fall eines spezifischen Phänotyps).
    • Zytogenetisches oder molekulares Rezidiv, definiert als Persistenz oder Wiederauftreten einer zytogenetischen Anomalie oder eines molekularen Markers in der Knochenmarkpunktion oder im peripheren Blut. Die WT1-Expression wird in diesem Protokoll nicht als zuverlässiger Marker für einen Rückfall angesehen, wohl aber FLT3-ITD, NPM1, CEBPA oder translokationsspezifische Marker (wie MLL-PTD, AML-ETO, CBFB-MYH11).
  5. Die immunsuppressive Therapie sollte vor der Aufnahme beendet worden sein.

Ausschlusskriterien:

  • Mehr als 30 % Markblasten zum Zeitpunkt des Einschlusses
  • Extramedullärer Rückfall mit ZNS-Beteiligung
  • ECOG-Leistungsstatus > 2
  • Aktive akute GvHD Grad II-IV zum Zeitpunkt der Aufnahme
  • Aktive chronische GvHD, die zum Zeitpunkt der Aufnahme eine systemische Therapie erfordert
  • Unkontrollierte Infektion
  • HIV-positiv
  • Akute oder chronische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV) oder symptomatische ischämische Herzkrankheit oder Ejektionsfraktion < 35 % oder unkontrollierte Arrhythmie
  • Schweres Leberversagen (Gesamtbilirubin > 3 mg/dl, SGPT > 4 x oberer Normalwert)
  • Schweres Lungenversagen (korrigierter DLCo < 35 %)
  • Dialysepflichtiges terminales Nierenversagen
  • Schwere neurologische oder psychiatrische Störungen
  • Gleichzeitiges Prüfpräparat.
  • Andere Rückfallbehandlung außer Hydroxyharnstoff, die jedoch vor Aufnahme in die Studie abgesetzt werden sollte.
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Azacytidin + Spender-Lymphozyten-Infusion

Azacytidin wird 5 Tage lang subkutan verabreicht. Während des ersten Zyklus wird eine Dosis von 100 mg/m2/Tag und für die folgenden Zyklen eine Dosis von 35 mg/m2/Tag verabreicht. Jeder Zyklus besteht aus 28 Tagen. Alle Patienten erhalten mindestens 6 Zyklen Azacytidin, und die Gesamtzahl der Zyklen hängt vom Ansprechen auf die Behandlung ab.

Die Spender-Lymphozyten-Infusion wird am Tag 1 der Azacytidin-Zyklen 2, 4 und 6 durchgeführt. Die Menge der infundierten Zellen hängt von der Herkunft des Spenders ab.
Biologisch: Spender-Lymphozyten-Infusion

An Tag 1 der Azacytidin-Zyklen 2, 4 und 6 werden den Patienten Spender-Lymphozyten infundiert (idealerweise an Tag 1, aber bei organisatorischen Problemen kann DLI bis Tag 5 verabreicht werden).

  • Patienten mit einem Geschwisterspender erhalten:
  • 5x10exp7 CD3+/kg an Tag 1 von Zyklus 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg an Tag 1 von Zyklus 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg an Tag 1 von Zyklus 6
  • Patienten mit einem nicht verwandten Spender erhalten:
  • 1x10exp7 CD3+/kg an Tag 1 von Zyklus 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg an Tag 1 von Zyklus 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg an Tag 1 von Zyklus 6
Andere Namen:
  • DLI
Arzneimittel: Azacytidin
  • Zyklus 1: Subkutane Verabreichung von 100 mg/m2/Tag für 5 Tage.
  • Zyklus 2: Subkutane Verabreichung von 35 mg/m2/Tag für 5 Tage. Die Zyklen werden alle 28 Tage verabreicht.

Alle Patienten erhalten mindestens 6 Zyklen Azacytidin, es sei denn, die Progression erfordert eine zusätzliche krankheitsbedingte Behandlung wie Hydroxyharnstoff oder andere Chemotherapeutika. In solchen Fällen wird der Patient aus der Studie ausgeschlossen und es werden nur der Krankheitsstatus und der Überlebensstatus während der 3-jährigen Nachbeobachtungszeit gemeldet. Im Falle einer vollständigen Remission nach Zyklus 5 werden 2 weitere Zyklen nach Erreichen einer vollständigen Remission verabreicht.

Im Falle einer stabilen Erkrankung oder teilweisen Ansprechens wird Azacytidin bis zum Fortschreiten fortgesetzt.

Im Falle einer Krankheitsprogression nach Zyklus 6 wird Azacytidin abgesetzt.

Andere Namen:
  • Vidaza

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortquote
Zeitfenster: Wird an Tag 24 von Zyklus 1, 3 und 5 ausgewertet. Dann alle 3 Monate für ein Jahr nach Zyklus 6, danach 1,5 und 2 Jahre nach Zyklus 6
Bewertung der Ansprechrate auf DLI durch die Kombination mit Azacytidin in der Population von Patienten mit rezidivierender AML und MDS nach allo-SCT.
Wird an Tag 24 von Zyklus 1, 3 und 5 ausgewertet. Dann alle 3 Monate für ein Jahr nach Zyklus 6, danach 1,5 und 2 Jahre nach Zyklus 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre nach Zyklus 6
Krankheitsfreies Überleben der Patienten
2 Jahre nach Zyklus 6
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 2 Jahre nach Zyklus 6
Gesamtüberleben der Patienten
2 Jahre nach Zyklus 6
Bewertung der Toxizität der Behandlung
Zeitfenster: Zu Beginn jedes Zyklus und nach Ermessen des Prüfarztes bis Zyklus 6, dann monatlich für 6 Monate, danach alle 3 Monate für 1,5 Jahre
Bewerten Sie hämatologische und nicht-hämatologische Toxizitäten und die Sicherheit der geplanten Therapie.
Zu Beginn jedes Zyklus und nach Ermessen des Prüfarztes bis Zyklus 6, dann monatlich für 6 Monate, danach alle 3 Monate für 1,5 Jahre
Häufigkeit und Schweregrad der GvHD
Zeitfenster: Zu Beginn jedes Zyklus und nach Ermessen des Prüfarztes bis Zyklus 6, dann monatlich für 6 Monate, danach alle 3 Monate für 1,5 Jahre
Häufigkeit und Schweregrad der GvHD
Zu Beginn jedes Zyklus und nach Ermessen des Prüfarztes bis Zyklus 6, dann monatlich für 6 Monate, danach alle 3 Monate für 1,5 Jahre
Häufigkeit und Schwere von Infektionen
Zeitfenster: Zu Beginn jedes Zyklus und nach Ermessen des Prüfarztes bis Zyklus 6, dann monatlich für 6 Monate, danach alle 3 Monate für 1,5 Jahre
Häufigkeit und Schwere von Infektionen
Zu Beginn jedes Zyklus und nach Ermessen des Prüfarztes bis Zyklus 6, dann monatlich für 6 Monate, danach alle 3 Monate für 1,5 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunrekonstitution
Zeitfenster: An Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 6, dann alle 3 Monate für ein Jahr und 1,5 und 2 Jahre nach Zyklus 6
Immunrekonstitution (Hämoglobin in g/dL)
An Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 6, dann alle 3 Monate für ein Jahr und 1,5 und 2 Jahre nach Zyklus 6
Immunrekonstitution
Zeitfenster: An Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 6, dann alle 3 Monate für ein Jahr und 1,5 und 2 Jahre nach Zyklus 6
Immunrekonstitution (ANC, ALC, Blutplättchen in Zellen/µL)
An Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 6, dann alle 3 Monate für ein Jahr und 1,5 und 2 Jahre nach Zyklus 6
Treg-Erweiterung
Zeitfenster: An Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 6, dann alle 3 Monate für ein Jahr und 1,5 und 2 Jahre nach Zyklus 6
Treg-Erweiterung
An Tag 1 jedes Zyklus bis Zyklus 6, dann alle 3 Monate für ein Jahr und 1,5 und 2 Jahre nach Zyklus 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Carlos Graux, MD, PhD

Mitarbeiter

Celgene Corporation
Belgian Hematological Society

Ermittler

  • Hauptermittler: Xavier Poiré, MD, Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Hauptermittler: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Dezember 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Dezember 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Dezember 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BHS-TC-10

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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