Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Азацитидин и лимфоциты при рецидиве ОМЛ или МДС после аллогенной трансплантации стволовых клеток.

6 декабря 2019 г. обновлено: Carlos Graux, MD, PhD

Последовательное введение 5-азацитидина (АЗА) и инфузии донорских лимфоцитов (ДЛИ) пациентам с острым миелогенным лейкозом (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС) при рецидиве после аллогенной трансплантации стволовых клеток.

Настоящий проект представляет собой многоцентровое исследование фазы II, целью которого является оценка того, может ли введение азацитидина (Видаза®) в сочетании с инфузией донорских лимфоцитов (DLI) улучшить частоту ответа на DLI в популяции пациентов с рецидивирующим острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). ) и миелодиспластический синдром (МДС) после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное многоцентровое нерандомизированное исследование II фазы. Цель состоит в том, чтобы оценить, может ли введение азацитидина (Видаза®) в сочетании с инфузией донорских лимфоцитов (DLI) улучшить частоту ответа на DLI в популяции пациентов с рецидивом острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС) после аллогенной гемопоэтической терапии. трансплантация стволовых клеток.

Поскольку исследователи сосредоточили наш интерес на рецидиве МДС и рецидиве ОМЛ с низким количеством бластов костного мозга, исследователи постулируют, что одного цикла более высоких доз азацитидина, назначаемого в дозе 100 мг/м² в течение 5 дней, достаточно, чтобы вызвать временный контроль над заболеванием, как предполагает прогностический анализ. значение скорости немедленного ответа после первого цикла, описанное в исследовании Czibere et al. Начиная со 2 цикла исследователи предлагают вводить DLI вместе с азацитидином для оптимизации иммуномодулирующего эффекта. Поскольку эти иммуномодулирующие эффекты были описаны при низких дозах, исследователи постулируют, что 35 мг/м² в течение 5 дней достаточно, чтобы использовать эффект «трансплантат против лейкемии» и вызвать длительные ремиссии без обострения БТПХ. DLI будет вводиться каждый второй цикл в соответствии с режимом эскалации дозы.

Исследователи оценили размер выборки в 50 пациентов, которые будут набраны в течение 4 лет с 2-летним последующим наблюдением и 3-летним долгосрочным наблюдением. Все исследование будет завершено в течение 9 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
      • Brugge, Бельгия, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine-St-Paul, Бельгия, 7100
        • Hôpital de Jolimont
      • Jette, Бельгия, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège, Бельгия, 4000
        • CHU Liege
      • Roeselare, Бельгия, 8800
        • Hartziekenhuis Roeselare Menen
      • Woluwe-Saint-Lambert, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • CHU Mont-Godinne

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты:

    • Возраст ≥ 18 лет
    • Уметь понимать и подписывать информированное согласие
    • Фертильные пациенты должны использовать надежный метод контрацепции.

  2. Статус заболевания при трансплантации:

    • ОМЛ в первой или последующей полной ремиссии (< 5% бластов костного мозга)
    • МДС с менее чем 10% бластов костного мозга на момент трансплантации

  3. Трансплантация:

    • Аллогенная трансплантация с использованием брата или сестры или неродственного донора с совпадением 10/10 аллелей (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1) или максимум одного аллеля или одного антигена или 1 антиген + 1 аллель или 1 антиген + 1 антиген DQB1 или 2 несовпадения аллелей.
    • Миелоаблативное или кондиционирование пониженной интенсивности
    • Разрешена повторная трансплантация
    • Донор готов пожертвовать лимфоциты

  4. Клиническая ситуация:

    • Цитологический рецидив после алло-СКТ, определяемый как рецидив более 5% бластов при аспирации костного мозга (ОМЛ) или признаки МДС
    • Иммунофенотипический рецидив определяется как рецидив аномального фенотипа при проточной цитометрии в аспирате костного мозга (только в случае специфического фенотипа).
    • Цитогенетический или молекулярный рецидив определяется как сохранение или рецидив цитогенетической аномалии или молекулярного маркера в аспирации костного мозга или периферической крови. Экспрессия WT1 не считается надежным маркером рецидива в этом протоколе, но FLT3-ITD, NPM1, CEBPA или маркеры, специфичные для транслокации (такие как MLL-PTD, AML-ETO, CBFB-MYH11), являются.
  5. Иммуносупрессивная терапия должна была быть прекращена до включения.

Критерий исключения:

  • Более 30% бластов костного мозга на момент включения
  • Экстрамедуллярный рецидив, включая поражение ЦНС
  • Статус производительности ECOG > 2
  • Активная острая РТПХ II-IV степени на момент включения
  • Активная хроническая РТПХ, требующая системной терапии на момент включения
  • Неконтролируемая инфекция
  • ВИЧ положительный
  • Острая или хроническая сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA) или симптоматическая ишемическая болезнь сердца или фракция выброса < 35% или неконтролируемая аритмия
  • Тяжелая печеночная недостаточность (общий билирубин > 3 мг/дл, SGPT > 4 X верхней границы нормы)
  • Тяжелая легочная недостаточность (скорректированный DLCo < 35%)
  • Терминальная почечная недостаточность, требующая диализа
  • Тяжелые неврологические или психические расстройства
  • Одновременно исследуемый препарат.
  • Другое лечение рецидива, кроме гидроксимочевины, но его следует прекратить до включения в исследование.
  • Женщина, которая беременна или кормит грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Азацитидин + инфузия донорских лимфоцитов

Азацитидин вводят подкожно в течение 5 дней. Во время первого цикла будет использоваться доза 100 мг/м2/день, а для следующих циклов будет вводиться доза 35 мг/м2/день. Каждый цикл будет состоять из 28 дней. Все пациенты получат не менее 6 циклов азацитидина, а общее количество циклов будет зависеть от ответа на лечение.

Инфузию донорских лимфоцитов проводят в 1-й день 2-го, 4-го и 6-го цикла азацитидина. Количество вводимых клеток будет зависеть от донорского происхождения.
Биологический: Инфузия донорских лимфоцитов

В 1-й день 2-го, 4-го и 6-го цикла азацитидина пациентам будут вводить донорские лимфоциты (в идеале в 1-й день, но в случае организационных проблем DLI можно вводить до 5-го дня).

  • Пациенты с родственным донором получат:
  • 5x10exp7 CD3+/кг в 1-й день 2-го цикла
  • 5x10exp7 CD3+/кг в 1-й день 4-го цикла
  • 10x10exp7 CD3+/кг в 1-й день 6-го цикла
  • Пациенты с неродственным донором получат:
  • 1x10exp7 CD3+/кг в 1-й день 2-го цикла
  • 5x10exp7 CD3+/кг в 1-й день 4-го цикла
  • 10x10exp7 CD3+/кг в 1-й день 6-го цикла
Другие имена:
  • DLI
Лекарство: Азацитидин
  • Цикл 1: Подкожное введение 100 мг/м2/день в течение 5 дней.
  • Цикл 2: Подкожное введение 35 мг/м2/день в течение 5 дней. Циклы будут проводиться каждые 28 дней.

Все пациенты получат по крайней мере 6 циклов азацитидина, за исключением случаев, когда прогрессирование требует дополнительного лечения, связанного с заболеванием, такого как гидроксимочевина или другие химиотерапевтические агенты. В таких случаях пациент будет исключен из исследования, и в течение 3-летнего периода наблюдения будет сообщаться только о статусе заболевания и статусе выживания. В случае полной ремиссии после 5 цикла, после достижения полной ремиссии назначают 2 дополнительных цикла.

В случае стабильного заболевания или частичного ответа азацитидин будет продолжен до прогрессирования.

В случае прогрессирования заболевания после 6 цикла азацитидин отменяют.

Другие имена:
  • Видаза

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: Будет оцениваться на 24-й день цикла 1, 3 и 5. Затем каждые 3 месяца в течение года после цикла 6, затем в 1,5 и 2 года после цикла 6.
Оценить частоту ответа на DLI комбинацией с азацитидином в популяции больных с рецидивами ОМЛ и МДС после алло-СКТ.
Будет оцениваться на 24-й день цикла 1, 3 и 5. Затем каждые 3 месяца в течение года после цикла 6, затем в 1,5 и 2 года после цикла 6.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 2 года после 6 цикла
Безрецидивная выживаемость пациентов
2 года после 6 цикла
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года после 6 цикла
Общая выживаемость пациентов
2 года после 6 цикла
Оценка лечения Токсичность
Временное ограничение: В начале каждого цикла и по усмотрению исследователя до цикла 6, затем ежемесячно в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение 1,5 лет.
Оценить гематологическую и негематологическую токсичность и безопасность запланированной терапии.
В начале каждого цикла и по усмотрению исследователя до цикла 6, затем ежемесячно в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение 1,5 лет.
Заболеваемость и тяжесть GvHD
Временное ограничение: В начале каждого цикла и по усмотрению исследователя до цикла 6, затем ежемесячно в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение 1,5 лет.
Заболеваемость и тяжесть GvHD
В начале каждого цикла и по усмотрению исследователя до цикла 6, затем ежемесячно в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение 1,5 лет.
Заболеваемость и тяжесть инфекций
Временное ограничение: В начале каждого цикла и по усмотрению исследователя до цикла 6, затем ежемесячно в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение 1,5 лет.
Заболеваемость и тяжесть инфекций
В начале каждого цикла и по усмотрению исследователя до цикла 6, затем ежемесячно в течение 6 месяцев, затем каждые 3 месяца в течение 1,5 лет.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: В 1-й день каждого цикла до 6-го цикла, затем каждые 3 месяца в течение года и через 1,5 и 2 года после 6-го цикла
Восстановление иммунитета (гемоглобулин в г/дл)
В 1-й день каждого цикла до 6-го цикла, затем каждые 3 месяца в течение года и через 1,5 и 2 года после 6-го цикла
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: В 1-й день каждого цикла до 6-го цикла, затем каждые 3 месяца в течение года и через 1,5 и 2 года после 6-го цикла
Восстановление иммунитета (ANC, ALC, тромбоциты в клетках/мкл)
В 1-й день каждого цикла до 6-го цикла, затем каждые 3 месяца в течение года и через 1,5 и 2 года после 6-го цикла
Расширение Treg
Временное ограничение: В 1-й день каждого цикла до 6-го цикла, затем каждые 3 месяца в течение года и через 1,5 и 2 года после 6-го цикла
Расширение Treg
В 1-й день каждого цикла до 6-го цикла, затем каждые 3 месяца в течение года и через 1,5 и 2 года после 6-го цикла

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Carlos Graux, MD, PhD

Соавторы

Celgene Corporation
Belgian Hematological Society

Следователи

  • Главный следователь: Xavier Poiré, MD, Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Главный следователь: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BHS-TC-10

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Инфузия донорских лимфоцитов

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Jordan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться