Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Azacytidin og lymfocytter i tilbagefald af AML eller MDS efter allogen stamcelletransplantation.

6. december 2019 opdateret af: Carlos Graux, MD, PhD

Sekventiel administration af 5-azacytidin (AZA) og donorlymfocytinfusion (DLI) til patienter med akut myelogen leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS) i tilbagefald efter allogen stamcelletransplantation.

Nærværende projekt er et multicenter, fase II-forsøg, som har til formål at evaluere, om administration af azacytidin (Vidaza®) kombineret med donorlymfocytinfusion (DLI) kan forbedre responsraten på DLI i populationen af ​​patienter med recidiverende akut myeloid leukæmi (AML). ) og myelodysplastisk syndrom (MDS) efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, multicenter, ikke-randomiseret fase II-studie. Formålet med at evaluere, om administration af azacytidin (Vidaza®) kombineret med donorlymfocytinfusion (DLI) kunne forbedre responsraten på DLI i populationen af ​​patienter med recidiverende akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS) efter allogen hæmatopoietik stamcelletransplantation.

Fordi efterforskerne fokuserer vores interesse på recidiverende MDS og lavt marvblastantal recidiverende AML, postulerer efterforskerne, at en cyklus ved højere doser af azacytidin givet ved 100 mg/m² i løbet af 5 dage er nok til at inducere midlertidig sygdomskontrol, som foreslået af prædiktiven. værdien af ​​den umiddelbare responsrate efter den første cyklus beskrevet i undersøgelsen af ​​Czibere et al. Startende med cyklus 2 foreslår efterforskerne at administrere DLI sammen med azacytidin for at optimere den immunmodulerende effekt. Fordi disse immunmodulerende virkninger er blevet beskrevet ved lav dosis, postulerer efterforskerne, at 35 mg/m² givet i løbet af 5 dage er nok til at udnytte en graft-versus-leukæmi-effekt og inducere varige remissioner uden at forværre GvHD. DLI vil blive givet hver anden cyklus efter et eskaleret dosisregime.

Efterforskerne har estimeret en stikprøvestørrelse på 50 patienter, der skal rekrutteres i løbet af 4 år med en 2-årig opfølgning og en 3-årig langtidsopfølgning. Hele undersøgelsen vil være afsluttet inden for 9 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
      • Brugge, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine-St-Paul, Belgien, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Jette, Belgien, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège, Belgien, 4000
        • Chu Liege
      • Roeselare, Belgien, 8800
        • Hartziekenhuis Roeselare Menen
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • CHU Mont-Godinne

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter:

    • Alder ≥ 18 år
    • Kunne forstå og underskrive informeret samtykke
    • Fertile patienter skal bruge en pålidelig præventionsmetode

  2. Sygdomsstatus ved transplantation:

    • AML i første eller efterfølgende fuldstændig remission (< 5 % marvblaster)
    • MDS med mindre end 10 % marvblaster på transplantationstidspunktet

  3. Transplantation:

    • Allogen transplantation ved hjælp af en søskende eller ubeslægtet donor med matching i 10/10 alleler (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1) eller maksimalt en allel eller et antigen eller 1 antigen + 1 allel eller 1 antigen + 1 DQB1-antigen eller 2 alleler uoverensstemmelser.
    • Myeloablativ eller reduceret intensitet konditionering
    • Anden transplantation er tilladt
    • Donor er villig til at donere lymfocytter

  4. Klinisk situation:

    • Cytologisk tilbagefald efter allo-SCT defineret som tilbagefald af mere end 5 % blaster på knoglemarvsaspiration (AML) eller tegn på MDS
    • Immunfænotypisk tilbagefald defineret som tilbagefald af en unormal fænotype på flowcytometri i knoglemarvsaspirat (kun i tilfælde af en specifik fænotype).
    • Cytogenetisk eller molekylært tilbagefald defineret som persistens eller tilbagefald af en cytogenetisk abnormitet eller molekylær markør i knoglemarvsaspiration eller perifert blod. WT1-ekspression betragtes ikke som pålidelig markør for tilbagefald i denne protokol, men FLT3-ITD, NPM1, CEBPA eller translokationsspecifikke markører (såsom MLL-PTD, AML-ETO, CBFB-MYH11) er det.
  5. Immunsuppressiv behandling skulle have været stoppet før inklusion.

Ekskluderingskriterier:

  • Mere end 30 % marvsprængninger på tidspunktet for inklusion
  • Ekstramedullært tilbagefald inklusive CNS-involvering
  • ECOG Performance status > 2
  • Aktiv akut grad II-IV GvHD på inklusionstidspunktet
  • Aktiv kronisk GvHD, der kræver systemisk terapi på tidspunktet for inklusion
  • Ukontrolleret infektion
  • HIV-positiv
  • Akut eller kronisk hjertesvigt (NYHA klasse III eller IV) eller symptomatisk iskæmisk hjertesygdom eller ejektionsfraktion < 35 % eller ukontrolleret arytmi
  • Alvorlig leversvigt (total bilirubin > 3 mg/dL, SGPT > 4 X øvre normalgrænse)
  • Alvorlig lungesvigt (korrigeret DLCo < 35 %)
  • Terminal nyresvigt, der kræver dialyse
  • Alvorlige neurologiske eller psykiatriske lidelser
  • Samtidig forsøgslægemiddel.
  • Anden behandling for tilbagefald, bortset fra hydroxyurinstof, men den bør stoppes før inklusion i undersøgelsen.
  • Kvinde, der er gravid eller ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Azacytidin + Donor lymfocytinfusion

Azacytidin vil blive administreret subkutant i 5 dage. I løbet af den første cyklus vil en dosis på 100 mg/m2/dag blive brugt, og i de følgende cyklusser vil der blive indgivet en dosis på 35 mg/m2/dag. Hver cyklus vil bestå af 28 dage. Alle patienter vil modtage mindst 6 cyklusser med Azacytidin, og det samlede antal cyklusser vil afhænge af responsen på behandlingen.

Donorlymfocytinfusion vil blive udført på dag 1 i cyklus 2, 4 og 6 af Azacytidin. Mængden af ​​infunderede celler vil afhænge af donoroprindelse.
Biologisk: Donor lymfocytinfusion

På dag 1 i cyklus 2, 4 og 6 af Azacytidin, vil patienter blive infunderet med donorlymfocytter (ideelt på dag 1, men i tilfælde af organisatoriske problemer kan DLI administreres indtil dag 5).

  • Patienter med en søskendedonor vil modtage:
  • 5x10exp7 CD3+/kg på dag 1 i cyklus 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg på dag 1 i cyklus 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg på dag 1 i cyklus 6
  • Patienter med en ikke-beslægtet donor vil modtage:
  • 1x10exp7 CD3+/kg på dag 1 i cyklus 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg på dag 1 i cyklus 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg på dag 1 i cyklus 6
Andre navne:
  • DLI
Medicin: Azacytidin
  • Cyklus 1: Subkutan administration af 100 mg/m2/dag i 5 dage.
  • Cyklus 2: Subkutan administration af 35 mg/m2/dag i 5 dage. Cykler vil blive administreret hver 28. dag.

Alle patienter vil modtage mindst 6 cyklusser med Azacytidin undtagen hvis progression kræver yderligere sygdomsrelateret behandling såsom hydroxyurinstof eller andre kemoterapeutiske midler. I sådanne tilfælde vil patienten blive udelukket fra undersøgelsen, og kun sygdomsstatus og overlevelsesstatus vil blive rapporteret i løbet af den 3-årige opfølgningsperiode. I tilfælde af fuldstændig remission efter cyklus 5, vil der blive administreret 2 yderligere cyklusser efter opnåelse af fuldstændig remission.

I tilfælde af stabil sygdom eller delvis respons vil Azacytidin fortsættes indtil progression.

I tilfælde af sygdomsprogression efter cyklus 6 vil Azacytidin blive stoppet.

Andre navne:
  • Vidaza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Vil blive evalueret på dag 24 i cyklus 1, 3 og 5. Derefter hver 3. måned i et år efter cyklus 6, derefter 1,5 og 2 år efter cyklus 6
At vurdere responsraten på DLI ved kombinationen med azacytidin i populationen af ​​patienter med recidiverende AML og MDS efter allo-SCT.
Vil blive evalueret på dag 24 i cyklus 1, 3 og 5. Derefter hver 3. måned i et år efter cyklus 6, derefter 1,5 og 2 år efter cyklus 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år efter cyklus 6
Sygdomsfri overlevelse af patienter
2 år efter cyklus 6
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år efter cyklus 6
Samlet overlevelse af patienter
2 år efter cyklus 6
Evaluering af behandlingen Toksicitet
Tidsramme: Ved begyndelsen af ​​hver cyklus og efter investigatorens skøn indtil cyklus 6, derefter månedligt i 6 måneder, derefter hver 3. måned i 1,5 år
Evaluer hæmatologiske og ikke-hæmatologiske toksiciteter og sikkerheden ved den planlagte behandling.
Ved begyndelsen af ​​hver cyklus og efter investigatorens skøn indtil cyklus 6, derefter månedligt i 6 måneder, derefter hver 3. måned i 1,5 år
Forekomst og sværhedsgrad af GvHD
Tidsramme: Ved begyndelsen af ​​hver cyklus og efter investigatorens skøn indtil cyklus 6, derefter månedligt i 6 måneder, derefter hver 3. måned i 1,5 år
Forekomst og sværhedsgrad af GvHD
Ved begyndelsen af ​​hver cyklus og efter investigatorens skøn indtil cyklus 6, derefter månedligt i 6 måneder, derefter hver 3. måned i 1,5 år
Forekomst og sværhedsgrad af infektioner
Tidsramme: Ved begyndelsen af ​​hver cyklus og efter investigatorens skøn indtil cyklus 6, derefter månedligt i 6 måneder, derefter hver 3. måned i 1,5 år
Forekomst og sværhedsgrad af infektioner
Ved begyndelsen af ​​hver cyklus og efter investigatorens skøn indtil cyklus 6, derefter månedligt i 6 måneder, derefter hver 3. måned i 1,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immunrekonstitution
Tidsramme: På dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 6, derefter hver 3. måned i et år og 1,5 og 2 år efter cyklus 6
Immunrekonstitution (hæmoglobulin i g/dL)
På dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 6, derefter hver 3. måned i et år og 1,5 og 2 år efter cyklus 6
Immunrekonstitution
Tidsramme: På dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 6, derefter hver 3. måned i et år og 1,5 og 2 år efter cyklus 6
Immunrekonstitution (ANC, ALC, blodplade i celler/µL)
På dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 6, derefter hver 3. måned i et år og 1,5 og 2 år efter cyklus 6
Treg udvidelse
Tidsramme: På dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 6, derefter hver 3. måned i et år og 1,5 og 2 år efter cyklus 6
Treg udvidelse
På dag 1 i hver cyklus indtil cyklus 6, derefter hver 3. måned i et år og 1,5 og 2 år efter cyklus 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Carlos Graux, MD, PhD

Samarbejdspartnere

Celgene Corporation
Belgian Hematological Society

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Xavier Poiré, MD, Cliniques Universitaires Saint-luc
  • Ledende efterforsker: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. december 2013

Først opslået (Skøn)

20. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BHS-TC-10

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom

Kliniske forsøg med Donor lymfocytinfusion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner