同种异体干细胞移植后 AML 或 MDS 复发中的氮杂胞苷和淋巴细胞。
异基因干细胞移植后复发的急性髓性白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者连续给药 5-氮杂胞苷 (AZA) 和供体淋巴细胞输注 (DLI)。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、多中心、非随机的 II 期研究。 目的是评估氮胞苷 (Vidaza®) 联合供体淋巴细胞输注 (DLI) 是否可以提高异基因造血后复发性急性髓性白血病 (AML) 和骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者人群对 DLI 的反应率干细胞移植。
因为研究人员将我们的兴趣集中在复发性 MDS 和低骨髓原始细胞计数复发性 AML 上,研究人员假设在 5 天内以 100 mg/m² 的高剂量氮胞苷进行一个周期足以诱导暂时的疾病控制,正如预测结果所建议的那样在 Czibere 等人的研究中描述的第一个周期后的即时反应率值。 从第 2 周期开始,研究人员建议将 DLI 与氮杂胞苷一起给药以优化免疫调节作用。 由于已在低剂量下描述了这些免疫调节作用,研究人员假设在 5 天内给予 35 mg/m² 足以利用移植物抗白血病效应并诱导持久缓解,而不会加剧 GvHD。 DLI 将在递增剂量方案后每隔一个周期进行一次。
研究人员估计在 4 年内招募 50 名患者的样本量,并进行 2 年随访和 3 年长期随访。 整个研究将在9年内完成。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Antwerpen、比利时、2060
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
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Brugge、比利时、8000
- AZ Sint-Jan Brugge
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Brussels、比利时、1000
- Institut Jules Bordet
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Edegem、比利时、2650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Gent、比利时、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Haine-St-Paul、比利时、7100
- Hôpital de Jolimont
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Jette、比利时、1090
- Universitair Ziekenhuis Brussel
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Leuven、比利时、3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven
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Liège、比利时、4000
- CHU Liege
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Roeselare、比利时、8800
- Hartziekenhuis Roeselare Menen
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Woluwe-Saint-Lambert、比利时、1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Yvoir、比利时、5530
- CHU Mont-Godinne
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
病人:
- 年龄 ≥ 18 岁
- 能够理解并签署知情同意书
- 生育患者必须使用可靠的避孕方法
移植时的疾病状态:
- AML 首次或随后完全缓解(< 5% 骨髓原始细胞)
- 移植时骨髓原始细胞少于 10% 的 MDS
移植:
- 使用具有 10/10 个等位基因(HLA-A、B、C、DRB1、DQB1)匹配或最多一个等位基因或一种抗原或 1 个抗原 + 1 个等位基因或 1 个抗原 + 1 个 DQB1 抗原或2个等位基因不匹配。
- 清髓性或强度降低的调节
- 允许二次移植
- 捐赠者愿意捐赠淋巴细胞
临床情况:
- allo-SCT 后的细胞学复发定义为骨髓抽吸 (AML) 原始细胞超过 5% 或 MDS 证据的复发
- 免疫表型复发定义为骨髓抽吸物流式细胞术异常表型的复发(仅在特定表型的情况下)。
- 细胞遗传学或分子学复发定义为骨髓抽吸或外周血中细胞遗传学异常或分子标志物的持续存在或复发。 WT1 表达式不被视为本协议中复发的可靠标记,但 FLT3-ITD、NPM1、CEBPA 或易位特定标记(如 MLL-PTD、AML-ETO、CBFB-MYH11)是。
- 纳入前应停止免疫抑制治疗。
排除标准:
- 纳入时超过 30% 的骨髓母细胞
- 髓外复发,包括中枢神经系统受累
- ECOG 体能状态 > 2
- 纳入时活跃的急性 II-IV 级 GvHD
- 纳入时需要全身治疗的活动性慢性 GvHD
- 不受控制的感染
- 艾滋病毒阳性
- 急性或慢性心力衰竭(NYHA III 级或 IV 级)或有症状的缺血性心脏病或射血分数 < 35% 或不受控制的心律失常
- 严重肝功能衰竭(总胆红素 > 3 mg/dL,SGPT > 4 X 正常上限)
- 严重肺功能衰竭(校正 DLCo < 35%)
- 终末期肾功能衰竭需要透析
- 严重的神经或精神疾病
- 并发研究药物。
- 用于复发的其他治疗,羟基脲除外,但应在纳入研究前停止。
- 怀孕或哺乳的女性
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:阿扎胞苷 + 供体淋巴细胞输注
氮杂胞苷将皮下给药 5 天。 在第一个周期中,将使用 100 毫克/平方米/天的剂量,在接下来的周期中,将使用 35 毫克/平方米/天的剂量。 每个周期将包含 28 天。 所有患者将接受至少 6 个周期的氮杂胞苷,周期总数将取决于对治疗的反应。 将在氮胞苷第 2、4 和 6 周期的第 1 天进行供体淋巴细胞输注。 注入的细胞数量将取决于供体来源。 |
在氮杂胞苷第 2、4 和 6 周期的第 1 天,患者将被输注供体淋巴细胞(最好在第 1 天,但如果出现组织问题,DLI 可进行至第 5 天)。
其他名称:
所有患者将接受至少 6 个周期的氮杂胞苷,除非进展需要额外的疾病相关治疗,例如羟基脲或其他化疗药物。 在这种情况下,患者将被排除在研究之外,并且在 3 年随访期间将仅报告疾病状态和生存状态。 如果在第 5 个周期后完全缓解,则在达到完全缓解后将再进行 2 个周期。 在疾病稳定或部分反应的情况下,氮胞苷将继续使用直至进展。 如果在第 6 个周期后出现疾病进展,将停用氮杂胞苷。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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反应速度
大体时间:将在第 1、3 和 5 个周期的第 24 天进行评估。然后在第 6 个周期后的一年中每 3 个月评估一次,此后在第 6 个周期后的第 1.5 年和第 2 年
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评估 allo-SCT 后复发性 AML 和 MDS 患者群体中与氮杂胞苷联合使用对 DLI 的反应率。
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将在第 1、3 和 5 个周期的第 24 天进行评估。然后在第 6 个周期后的一年中每 3 个月评估一次,此后在第 6 个周期后的第 1.5 年和第 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无病生存
大体时间:第 6 周期后 2 年
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患者无病生存
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第 6 周期后 2 年
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总生存期
大体时间:第 6 周期后 2 年
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患者总生存期
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第 6 周期后 2 年
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治疗毒性评价
大体时间:在每个周期开始时,由研究者决定,直到第 6 个周期,然后每月一次,持续 6 个月,此后每 3 个月一次,持续 1.5 年
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评估计划治疗的血液学和非血液学毒性和安全性。
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在每个周期开始时,由研究者决定,直到第 6 个周期,然后每月一次,持续 6 个月,此后每 3 个月一次,持续 1.5 年
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GvHD 的发生率和严重程度
大体时间:在每个周期开始时,由研究者决定,直到第 6 个周期,然后每月一次,持续 6 个月,此后每 3 个月一次,持续 1.5 年
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GvHD 的发生率和严重程度
|
在每个周期开始时,由研究者决定,直到第 6 个周期,然后每月一次,持续 6 个月,此后每 3 个月一次,持续 1.5 年
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感染的发生率和严重程度
大体时间:在每个周期开始时,由研究者决定,直到第 6 个周期,然后每月一次,持续 6 个月,此后每 3 个月一次,持续 1.5 年
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感染的发生率和严重程度
|
在每个周期开始时,由研究者决定,直到第 6 个周期,然后每月一次,持续 6 个月,此后每 3 个月一次,持续 1.5 年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
---|---|---|
免疫重建
大体时间:在每个周期的第 1 天直到第 6 个周期,然后在一年中每 3 个月一次,在第 6 个周期后的第 1.5 年和第 2 年
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免疫重建(血红蛋白 g/dL)
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在每个周期的第 1 天直到第 6 个周期,然后在一年中每 3 个月一次,在第 6 个周期后的第 1.5 年和第 2 年
|
免疫重建
大体时间:在每个周期的第 1 天直到第 6 个周期,然后在一年中每 3 个月一次,在第 6 个周期后的第 1.5 年和第 2 年
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免疫重建(ANC、ALC、细胞中的血小板/µL)
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在每个周期的第 1 天直到第 6 个周期,然后在一年中每 3 个月一次,在第 6 个周期后的第 1.5 年和第 2 年
|
Treg扩张
大体时间:在每个周期的第 1 天直到第 6 个周期,然后在一年中每 3 个月一次,在第 6 个周期后的第 1.5 年和第 2 年
|
Treg扩张
|
在每个周期的第 1 天直到第 6 个周期,然后在一年中每 3 个月一次,在第 6 个周期后的第 1.5 年和第 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Xavier Poiré, MD、Cliniques Universitaires Saint-Luc
- 首席研究员:Carlos Graux, MD, PhD、Cliniques Universitaires Mont-Godinne
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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