Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Azacytidine en lymfocyten bij terugval van AML of MDS na allogene stamceltransplantatie.

6 december 2019 bijgewerkt door: Carlos Graux, MD, PhD

Sequentiële toediening van 5-azacytidine (AZA) en donorlymfocyteninfusie (DLI) voor patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS) bij terugval na allogene stamceltransplantatie.

Het huidige project is een multicenter, fase II-studie die tot doel heeft te evalueren of de toediening van azacytidine (Vidaza®) gecombineerd met donorlymfocyteninfusie (DLI) de respons op DLI zou kunnen verbeteren in de populatie van patiënten met recidiverende acute myeloïde leukemie (AML). ) en myelodysplastisch syndroom (MDS) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve, multicenter, niet-gerandomiseerde fase II-studie. De doelstellingen om te evalueren of de toediening van azacytidine (Vidaza®) gecombineerd met donorlymfocyteninfusie (DLI) de respons op DLI zou kunnen verbeteren in de populatie van patiënten met recidiverende acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS) na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.

Omdat de onderzoekers onze aandacht richten op recidiverende MDS en recidiverende AML met een laag aantal blasten in het beenmerg, veronderstellen de onderzoekers dat één cyclus met hogere doses azacytidine gegeven aan 100 mg/m² gedurende 5 dagen voldoende is om tijdelijke ziektecontrole te induceren, zoals gesuggereerd door de voorspellende waarde van het onmiddellijke responspercentage na de eerste cyclus beschreven in de studie van Czibere et al. Vanaf cyclus 2 stellen de onderzoekers voor om DLI samen met azacytidine toe te dienen om het immunomodulerende effect te optimaliseren. Omdat deze immunomodulerende effecten zijn beschreven bij een lage dosis, veronderstellen de onderzoekers dat 35 mg/m² gegeven gedurende 5 dagen voldoende is om een ​​graft-versus-leukemie-effect te benutten en duurzame remissies te induceren zonder GvHD te verergeren. DLI zal om de andere cyclus worden gegeven volgens een schema met verhoogde doses.

De onderzoekers schatten een steekproefomvang van 50 patiënten die gerekruteerd zullen worden gedurende 4 jaar met een follow-up van 2 jaar en een follow-up van 3 jaar op lange termijn. De hele studie zal binnen 9 jaar worden afgerond.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
      • Brugge, België, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussels, België, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, België, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine-St-Paul, België, 7100
        • Hopital De Jolimont
      • Jette, België, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, België, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège, België, 4000
        • CHU Liège
      • Roeselare, België, 8800
        • Hartziekenhuis Roeselare Menen
      • Woluwe-Saint-Lambert, België, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Yvoir, België, 5530
        • CHU Mont-Godinne

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten:

    • Leeftijd ≥ 18 jaar
    • In staat zijn geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen
    • Vruchtbare patiënten moeten een betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken

  2. Ziektestatus bij transplantatie:

    • AML in eerste of volgende volledige remissie (< 5% mergblasten)
    • MDS met minder dan 10% mergblasten op het moment van transplantatie

  3. Transplantatie:

    • Allogene transplantatie met behulp van een broer of zus of niet-verwante donor met matching in 10/10 allelen (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1) of maximaal één allel of één antigeen of 1 antigeen + 1 allel of 1 antigeen + 1 DQB1-antigeen of 2 allelen komen niet overeen.
    • Myeloablatieve conditionering of conditionering met verminderde intensiteit
    • Tweede transplantatie is toegestaan
    • Donor is bereid lymfocyten te doneren

  4. Klinische situatie:

    • Cytologische terugval na allo-SCT gedefinieerd als de herhaling van meer dan 5% blasten op beenmergaspiratie (AML) of bewijs van MDS
    • Immunofenotypisch recidief gedefinieerd als het opnieuw optreden van een abnormaal fenotype op flowcytometrie in beenmergaspiraat (alleen in het geval van een specifiek fenotype).
    • Cytogenetische of moleculaire terugval gedefinieerd als het aanhouden of terugkeren van een cytogenetische afwijking of moleculaire marker in beenmergaspiratie of perifeer bloed. WT1-expressie wordt niet beschouwd als een betrouwbare marker voor terugval in dit protocol, maar FLT3-ITD, NPM1, CEBPA of translocatiespecifieke markeringen (zoals MLL-PTD, AML-ETO, CBFB-MYH11) zijn dat wel.
  5. Immunosuppressieve therapie had vóór opname moeten worden gestaakt.

Uitsluitingscriteria:

  • Meer dan 30% beenmerg ontploffing op het moment van opname
  • Extramedullaire terugval inclusief CZS-betrokkenheid
  • ECOG Prestatiestatus > 2
  • Actieve acute graad II-IV GvHD op het moment van opname
  • Actieve chronische GvHD die systemische therapie vereist op het moment van opname
  • Ongecontroleerde infectie
  • Hiv-positief
  • Acuut of chronisch hartfalen (NYHA klasse III of IV) of symptomatische ischemische hartziekte of ejectiefractie < 35% of ongecontroleerde aritmie
  • Ernstig leverfalen (totaal bilirubine > 3 mg/dl, SGPT > 4 x bovengrens van normaal)
  • Ernstig longfalen (gecorrigeerde DLCo < 35%)
  • Terminaal nierfalen waarvoor dialyse nodig is
  • Ernstige neurologische of psychiatrische aandoeningen
  • Gelijktijdig onderzoeksgeneesmiddel.
  • Andere behandeling voor terugval, behalve hydroxyurea, maar deze moet worden stopgezet voordat aan het onderzoek wordt deelgenomen.
  • Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Azacytidine + donorlymfocyteninfusie

Azacytidine wordt gedurende 5 dagen subcutaan toegediend. Tijdens de eerste cyclus wordt een dosis van 100 mg/m2/dag gebruikt en voor de volgende cycli wordt een dosis van 35 mg/m2/dag toegediend. Elke cyclus bestaat uit 28 dagen. Alle patiënten krijgen ten minste 6 cycli Azacytidine en het totale aantal cycli hangt af van de respons op de behandeling.

Donorlymfocyteninfusie zal worden uitgevoerd op dag 1 van cyclus 2, 4 en 6 van Azacytidine. De hoeveelheid toegediende cellen is afhankelijk van de oorsprong van de donor.
Biologisch: Infusie van donorlymfocyten

Op dag 1 van cyclus 2, 4 en 6 van Azacytidine krijgen patiënten een infuus met donorlymfocyten (idealiter op dag 1, maar in geval van organisatorische problemen kan DLI worden toegediend tot dag 5).

  • Patiënten met een broer of zus donor krijgen:
  • 5x10exp7 CD3+/kg op dag 1 van cyclus 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg op dag 1 van cyclus 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg op dag 1 van cyclus 6
  • Patiënten met een niet-verwante donor krijgen:
  • 1x10exp7 CD3+/kg op dag 1 van cyclus 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg op dag 1 van cyclus 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg op dag 1 van cyclus 6
Andere namen:
  • DLI
Geneesmiddel: Azacytidine
  • Cyclus 1: Subcutane toediening van 100 mg/m2/dag gedurende 5 dagen.
  • Cyclus 2: Subcutane toediening van 35 mg/m2/dag gedurende 5 dagen. Cycli worden elke 28 dagen toegediend.

Alle patiënten krijgen ten minste 6 cycli azacytidine, behalve als progressie een aanvullende ziektegerelateerde behandeling vereist, zoals hydroxyurea of ​​andere chemotherapeutische middelen. In dergelijke gevallen wordt de patiënt uitgesloten van het onderzoek en worden alleen de ziektestatus en de overlevingsstatus gerapporteerd tijdens de follow-upperiode van 3 jaar. In het geval van volledige remissie na cyclus 5, zullen 2 extra cycli worden toegediend na het bereiken van volledige remissie.

In het geval van een stabiele ziekte of gedeeltelijke respons zal Azacytidine worden voortgezet tot progressie.

Bij ziekteprogressie na cyclus 6 wordt Azacytidine stopgezet.

Andere namen:
  • Vidaza

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: Wordt geëvalueerd op dag 24 van cyclus 1, 3 en 5. Daarna elke 3 maanden gedurende een jaar na cyclus 6 daarna op 1,5 en 2 jaar na cyclus 6
Om het responspercentage op DLI te beoordelen door de combinatie met azacytidine in de populatie van patiënten met recidiverende AML en MDS na allo-SCT.
Wordt geëvalueerd op dag 24 van cyclus 1, 3 en 5. Daarna elke 3 maanden gedurende een jaar na cyclus 6 daarna op 1,5 en 2 jaar na cyclus 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 2 jaar na cyclus 6
Ziektevrije overleving van patiënten
2 jaar na cyclus 6
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar na cyclus 6
Algehele overleving van patiënten
2 jaar na cyclus 6
Evaluatie van de behandeling Toxiciteit
Tijdsspanne: Aan het begin van elke cyclus en naar goeddunken van de onderzoeker tot cyclus 6, daarna maandelijks gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende 1,5 jaar
Evalueer hematologische en niet-hematologische toxiciteiten en veiligheid van de geplande therapie.
Aan het begin van elke cyclus en naar goeddunken van de onderzoeker tot cyclus 6, daarna maandelijks gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende 1,5 jaar
Incidentie en ernst van GvHD
Tijdsspanne: Aan het begin van elke cyclus en naar goeddunken van de onderzoeker tot cyclus 6, daarna maandelijks gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende 1,5 jaar
Incidentie en ernst van GvHD
Aan het begin van elke cyclus en naar goeddunken van de onderzoeker tot cyclus 6, daarna maandelijks gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende 1,5 jaar
Incidentie en ernst van infecties
Tijdsspanne: Aan het begin van elke cyclus en naar goeddunken van de onderzoeker tot cyclus 6, daarna maandelijks gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende 1,5 jaar
Incidentie en ernst van infecties
Aan het begin van elke cyclus en naar goeddunken van de onderzoeker tot cyclus 6, daarna maandelijks gedurende 6 maanden, daarna elke 3 maanden gedurende 1,5 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: Op dag 1 van elke cyclus tot cyclus 6, daarna elke 3 maanden gedurende een jaar en op 1,5 en 2 jaar na cyclus 6
Immuunreconstitutie (hemoglobuline in g/dl)
Op dag 1 van elke cyclus tot cyclus 6, daarna elke 3 maanden gedurende een jaar en op 1,5 en 2 jaar na cyclus 6
Immuun reconstitutie
Tijdsspanne: Op dag 1 van elke cyclus tot cyclus 6, daarna elke 3 maanden gedurende een jaar en op 1,5 en 2 jaar na cyclus 6
Immuunreconstitutie (ANC, ALC, bloedplaatjes in cellen/µL)
Op dag 1 van elke cyclus tot cyclus 6, daarna elke 3 maanden gedurende een jaar en op 1,5 en 2 jaar na cyclus 6
Treg-uitbreiding
Tijdsspanne: Op dag 1 van elke cyclus tot cyclus 6, daarna elke 3 maanden gedurende een jaar en op 1,5 en 2 jaar na cyclus 6
Treg-uitbreiding
Op dag 1 van elke cyclus tot cyclus 6, daarna elke 3 maanden gedurende een jaar en op 1,5 en 2 jaar na cyclus 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Carlos Graux, MD, PhD

Medewerkers

Celgene Corporation
Belgian Hematological Society

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Xavier Poiré, MD, Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Hoofdonderzoeker: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

20 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BHS-TC-10

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren