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Azacitidina e linfociti in recidiva di AML o MDS dopo trapianto di cellule staminali allogeniche.

6 dicembre 2019 aggiornato da: Carlos Graux, MD, PhD

Somministrazione sequenziale di 5-azacitidina (AZA) e infusione di linfociti donatori (DLI) per pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) e sindrome mielodisplastica (MDS) in recidiva dopo trapianto di cellule staminali allogeniche.

Il presente progetto è uno studio multicentrico di fase II che mira a valutare se la somministrazione di azacitidina (Vidaza®) combinata con l'infusione di linfociti del donatore (DLI) possa migliorare il tasso di risposta alla DLI nella popolazione di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante (AML ) e sindrome mielodisplastica (MDS) dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II prospettico, multicentrico, non randomizzato. L'obiettivo è valutare se la somministrazione di azacitidina (Vidaza®) combinata con l'infusione di linfociti del donatore (DLI) possa migliorare il tasso di risposta al DLI nella popolazione di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante (AML) e sindrome mielodisplastica (MDS) dopo ematopoietica allogenica trapianto di cellule staminali.

Poiché i ricercatori focalizzano il nostro interesse sulla MDS recidivante e sulla leucemia mieloide recidivante a basso numero di blasti, i ricercatori postulano che un ciclo a dosi più elevate di azacitidina somministrata a 100 mg/m² per 5 giorni sia sufficiente per indurre il controllo temporaneo della malattia, come suggerito dal predittivo valore del tasso di risposta immediata dopo il primo ciclo descritto nello studio di Czibere et al. A partire dal ciclo 2, i ricercatori propongono di somministrare DLI insieme all'azacitidina per ottimizzare l'effetto immunomodulatore. Poiché questi effetti immunomodulatori sono stati descritti a basse dosi, i ricercatori postulano che 35 mg/m² somministrati per 5 giorni siano sufficienti per sfruttare un effetto del trapianto contro la leucemia e indurre remissioni durature senza esacerbare la GvHD. La DLI verrà somministrata a cicli alterni seguendo un regime a dose intensificata.

I ricercatori hanno stimato una dimensione del campione di 50 pazienti da reclutare durante 4 anni con un follow-up di 2 anni e un follow-up a lungo termine di 3 anni. L'intero studio sarà completato entro 9 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

50

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
      • Brugge, Belgio, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgio, 2650
        • Universitair ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgio, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine-St-Paul, Belgio, 7100
        • Hôpital de Jolimont
      • Jette, Belgio, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Universitair ziekenhuis Leuven
      • Liège, Belgio, 4000
        • CHU Liege
      • Roeselare, Belgio, 8800
        • Hartziekenhuis Roeselare Menen
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgio, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • CHU Mont-Godinne

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Pazienti:

    • Età ≥ 18 anni
    • Essere in grado di comprendere e firmare il consenso informato
    • I pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile

  2. Stato della malattia al trapianto:

    • AML in prima o successiva remissione completa (<5% blasti midollari)
    • MDS con meno del 10% di blasti midollari al momento del trapianto

  3. Trapianto:

    • Trapianto allogenico utilizzando un fratello o un donatore non imparentato con corrispondenza in 10/10 alleli (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1) o al massimo un allele o un antigene o 1 antigene + 1 allele o 1 antigene + 1 antigene DQB1 o Mancate corrispondenze di 2 alleli.
    • Condizionamento mieloablativo o di intensità ridotta
    • Il secondo trapianto è consentito
    • Il donatore è disposto a donare linfociti

  4. Situazione clinica:

    • Recidiva citologica dopo allo-SCT definita come la ricorrenza di più del 5% di blasti all'aspirazione del midollo osseo (AML) o evidenza di MDS
    • Recidiva immunofenotipica definita come la ricorrenza di un fenotipo anormale alla citometria a flusso nell'aspirato di midollo osseo (solo in caso di un fenotipo specifico).
    • Recidiva citogenetica o molecolare definita come la persistenza o la ricorrenza di un'anomalia citogenetica o di un marcatore molecolare nell'aspirazione del midollo osseo o nel sangue periferico. L'espressione WT1 non è considerata un marker affidabile per la ricaduta in questo protocollo, ma lo sono FLT3-ITD, NPM1, CEBPA o marcatori specifici per la traslocazione (come MLL-PTD, AML-ETO, CBFB-MYH11).
  5. La terapia immunosoppressiva avrebbe dovuto essere interrotta prima dell'inclusione.

Criteri di esclusione:

  • Più del 30% di blasti midollari al momento dell'inclusione
  • Recidiva extramidollare compreso il coinvolgimento del SNC
  • Stato delle prestazioni ECOG > 2
  • GvHD acuto di grado II-IV attivo al momento dell'inclusione
  • GvHD cronica attiva che richiede una terapia sistemica al momento dell'inclusione
  • Infezione incontrollata
  • HIV positivo
  • Insufficienza cardiaca acuta o cronica (classe NYHA III o IV) o cardiopatia ischemica sintomatica o frazione di eiezione < 35% o aritmia incontrollata
  • Grave insufficienza epatica (bilirubina totale > 3 mg/dL, SGPT > 4 volte il limite normale superiore)
  • Insufficienza polmonare grave (DLCo corretto < 35%)
  • Insufficienza renale terminale che richiede dialisi
  • Gravi disturbi neurologici o psichiatrici
  • Farmaco sperimentale concomitante.
  • Altro trattamento per la recidiva, ad eccezione dell'idrossiurea, ma deve essere interrotto prima dell'inclusione nello studio.
  • Donna incinta o che allatta

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Azacitidina + Infusione di linfociti donatori

L'azacitidina verrà somministrata per via sottocutanea per 5 giorni. Durante il primo ciclo verrà utilizzata una dose di 100 mg/m2/giorno e per i cicli successivi verrà somministrata una dose di 35 mg/m2/giorno. Ogni ciclo sarà di 28 giorni. Tutti i pazienti riceveranno almeno 6 cicli di azacitidina e il numero totale di cicli dipenderà dalla risposta al trattamento.

L'infusione di linfociti del donatore verrà eseguita il giorno 1 del ciclo 2, 4 e 6 di Azacytidine. La quantità di cellule infuse dipenderà dall'origine del donatore.
Biologico: Infusione di linfociti donatori

Il giorno 1 del ciclo 2, 4 e 6 di Azacytidine, i pazienti saranno infusi con linfociti del donatore (idealmente il giorno 1 ma in caso di problemi organizzativi, DLI può essere somministrato fino al giorno 5).

  • I pazienti con un fratello donatore riceveranno:
  • 5x10exp7 CD3+/kg il giorno 1 del ciclo 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg il giorno 1 del ciclo 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg il giorno 1 del ciclo 6
  • I pazienti con un donatore non correlato riceveranno:
  • 1x10exp7 CD3+/kg il giorno 1 del ciclo 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg il giorno 1 del ciclo 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg il giorno 1 del ciclo 6
Altri nomi:
  • DLI
Droga: Azacitidina
  • Ciclo 1: Somministrazione sottocutanea di 100 mg/m2/die per 5 giorni.
  • Ciclo 2: Somministrazione sottocutanea di 35 mg/m2/die per 5 giorni. I cicli saranno somministrati ogni 28 giorni.

Tutti i pazienti riceveranno almeno 6 cicli di azacitidina, tranne se la progressione richiede un trattamento aggiuntivo correlato alla malattia come idrossiurea o altri agenti chemioterapici. In tali casi, il paziente sarà escluso dallo studio e durante il periodo di follow-up di 3 anni verranno riportati solo lo stato della malattia e lo stato di sopravvivenza. In caso di remissione completa dopo il ciclo 5, verranno somministrati 2 cicli aggiuntivi dopo il raggiungimento della remissione completa.

In caso di malattia stabile o risposta parziale, l'azacitidina verrà proseguita fino alla progressione.

In caso di progressione della malattia dopo il ciclo 6, l'azacitidina verrà interrotta.

Altri nomi:
  • Vidazza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Verrà valutato al giorno 24 del ciclo 1, 3 e 5. Quindi ogni 3 mesi per un anno dopo il ciclo 6, successivamente a 1,5 e 2 anni dopo il ciclo 6
Valutare il tasso di risposta al DLI mediante la combinazione con azacitidina nella popolazione di pazienti con AML recidivante e MDS dopo allo-SCT.
Verrà valutato al giorno 24 del ciclo 1, 3 e 5. Quindi ogni 3 mesi per un anno dopo il ciclo 6, successivamente a 1,5 e 2 anni dopo il ciclo 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 2 anni dopo il ciclo 6
Sopravvivenza libera da malattia dei pazienti
2 anni dopo il ciclo 6
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni dopo il ciclo 6
Sopravvivenza globale dei pazienti
2 anni dopo il ciclo 6
Valutazione del trattamento Tossicità
Lasso di tempo: All'inizio di ogni ciclo e a discrezione dello sperimentatore fino al ciclo 6, poi mensilmente per 6 mesi, successivamente ogni 3 mesi per 1,5 anni
Valutare le tossicità ematologiche e non ematologiche e la sicurezza della terapia pianificata.
All'inizio di ogni ciclo e a discrezione dello sperimentatore fino al ciclo 6, poi mensilmente per 6 mesi, successivamente ogni 3 mesi per 1,5 anni
Incidenza e gravità della GvHD
Lasso di tempo: All'inizio di ogni ciclo e a discrezione dello sperimentatore fino al ciclo 6, poi mensilmente per 6 mesi, successivamente ogni 3 mesi per 1,5 anni
Incidenza e gravità della GvHD
All'inizio di ogni ciclo e a discrezione dello sperimentatore fino al ciclo 6, poi mensilmente per 6 mesi, successivamente ogni 3 mesi per 1,5 anni
Incidenza e gravità delle infezioni
Lasso di tempo: All'inizio di ogni ciclo e a discrezione dello sperimentatore fino al ciclo 6, poi mensilmente per 6 mesi, successivamente ogni 3 mesi per 1,5 anni
Incidenza e gravità delle infezioni
All'inizio di ogni ciclo e a discrezione dello sperimentatore fino al ciclo 6, poi mensilmente per 6 mesi, successivamente ogni 3 mesi per 1,5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: Il giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 6, poi ogni 3 mesi per un anno e a 1,5 e 2 anni dopo il ciclo 6
Ricostituzione immunitaria (emoglobuline in g/dL)
Il giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 6, poi ogni 3 mesi per un anno e a 1,5 e 2 anni dopo il ciclo 6
Ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: Il giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 6, poi ogni 3 mesi per un anno e a 1,5 e 2 anni dopo il ciclo 6
Ricostituzione immunitaria (ANC, ALC, piastrine in cellule/µL)
Il giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 6, poi ogni 3 mesi per un anno e a 1,5 e 2 anni dopo il ciclo 6
Espansione Treg
Lasso di tempo: Il giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 6, poi ogni 3 mesi per un anno e a 1,5 e 2 anni dopo il ciclo 6
Espansione Treg
Il giorno 1 di ogni ciclo fino al ciclo 6, poi ogni 3 mesi per un anno e a 1,5 e 2 anni dopo il ciclo 6

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Carlos Graux, MD, PhD

Collaboratori

Celgene Corporation
Belgian Hematological Society

Investigatori

  • Investigatore principale: Xavier Poiré, MD, Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Investigatore principale: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 dicembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 dicembre 2013

Primo Inserito (Stima)

20 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BHS-TC-10

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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