Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Azacytidin og lymfocytter ved tilbakefall av AML eller MDS etter allogen stamcelletransplantasjon.

6. desember 2019 oppdatert av: Carlos Graux, MD, PhD

Sekvensiell administrering av 5-azacytidin (AZA) og donorlymfocyttinfusjon (DLI) for pasienter med akutt myelogen leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS) i tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon.

Det nåværende prosjektet er en multisenter, fase II-studie som tar sikte på å evaluere om administrering av azacytidin (Vidaza®) kombinert med donorlymfocyttinfusjon (DLI) kan forbedre responsraten på DLI i populasjonen av pasienter med residiverende akutt myeloid leukemi (AML). ) og myelodysplastisk syndrom (MDS) etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, multisenter, ikke-randomisert fase II-studie. Målet med å evaluere om administrering av azacytidin (Vidaza®) kombinert med donorlymfocyttinfusjon (DLI) kan forbedre responsraten på DLI i populasjonen av pasienter med residiverende akutt myeloid leukemi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS) etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.

Fordi etterforskerne fokuserer vår interesse på residiverende MDS og lavt margblastantall residiverende AML, postulerer etterforskerne at én syklus med høyere doser av azacytidin gitt ved 100 mg/m² i løpet av 5 dager er nok til å indusere midlertidig sykdomskontroll, som antydet av prediktiven. verdien av den umiddelbare responsraten etter den første syklusen beskrevet i studien til Czibere et al. Fra og med syklus 2, foreslår etterforskerne å administrere DLI sammen med azacytidin for å optimalisere den immunmodulerende effekten. Fordi disse immunmodulerende effektene er beskrevet ved lav dose, postulerer etterforskerne at 35 mg/m² gitt i løpet av 5 dager er nok til å utnytte en graft-versus-leukemi-effekt og indusere varige remisjoner uten å forverre GvHD. DLI vil bli gitt annenhver syklus etter et eskalert doseregime.

Etterforskerne har estimert en utvalgsstørrelse på 50 pasienter som skal rekrutteres i løpet av 4 år med en 2-års oppfølging og en 3-års langtidsoppfølging. Hele studiet vil være gjennomført innen 9 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
      • Brugge, Belgia, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine-St-Paul, Belgia, 7100
        • Hôpital de Jolimont
      • Jette, Belgia, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège, Belgia, 4000
        • CHU Liège
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • Hartziekenhuis Roeselare Menen
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • CHU Mont-Godinne

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter:

    • Alder ≥ 18 år
    • Kunne forstå og signere informert samtykke
    • Fertile pasienter må bruke en pålitelig prevensjonsmetode

  2. Sykdomsstatus ved transplantasjon:

    • AML i første eller påfølgende fullstendig remisjon (< 5 % margeksplosering)
    • MDS med mindre enn 10 % margeksplosering ved transplantasjonstidspunktet

  3. Transplantasjon:

    • Allogen transplantasjon ved bruk av en søsken eller ubeslektet donor med matching i 10/10 alleler (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1) eller maksimalt ett allel eller ett antigen eller 1 antigen + 1 allel eller 1 antigen + 1 DQB1-antigen eller 2 alleler stemmer overens.
    • Myeloablativ eller redusert intensitet kondisjonering
    • Andre transplantasjon er tillatt
    • Donor er villig til å donere lymfocytter

  4. Klinisk situasjon:

    • Cytologisk tilbakefall etter allo-SCT definert som tilbakefall av mer enn 5 % eksplosjoner på benmargsaspirasjon (AML) eller tegn på MDS
    • Immunfenotypisk tilbakefall definert som tilbakefall av en unormal fenotype på flowcytometri i benmargsaspirat (kun ved en spesifikk fenotype).
    • Cytogenetisk eller molekylært tilbakefall definert som vedvarende eller tilbakefall av en cytogenetisk abnormitet eller molekylær markør i benmargsaspirasjon eller perifert blod. WT1-ekspresjon anses ikke som pålitelig markør for tilbakefall i denne protokollen, men FLT3-ITD, NPM1, CEBPA eller translokasjonsspesifikke markører (som MLL-PTD, AML-ETO, CBFB-MYH11).
  5. Immunsuppressiv behandling burde vært stoppet før inkludering.

Ekskluderingskriterier:

  • Mer enn 30 % margeksplosjoner på tidspunktet for inkludering
  • Ekstramedullært tilbakefall inkludert CNS-involvering
  • ECOG Ytelsesstatus > 2
  • Aktiv akutt grad II-IV GvHD ved inklusjonstidspunktet
  • Aktiv kronisk GvHD som krever systemisk terapi på tidspunktet for inkludering
  • Ukontrollert infeksjon
  • HIV-positiv
  • Akutt eller kronisk hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV) eller symptomatisk iskemisk hjertesykdom eller ejeksjonsfraksjon < 35 % eller ukontrollert arytmi
  • Alvorlig leversvikt (total bilirubin > 3 mg/dL, SGPT > 4 X øvre normalgrense)
  • Alvorlig lungesvikt (korrigert DLCo < 35 %)
  • Terminal nyresvikt som krever dialyse
  • Alvorlige nevrologiske eller psykiatriske lidelser
  • Samtidig undersøkelsesmedisin.
  • Annen behandling for tilbakefall, bortsett fra hydroksyurea, men den bør stoppes før inkludering i studien.
  • Kvinne som er gravid eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Azacytidin + donorlymfocyttinfusjon

Azacytidin vil bli administrert subkutant i 5 dager. I løpet av den første syklusen vil en dose på 100 mg/m2/dag bli brukt, og for de følgende syklusene vil en dose på 35 mg/m2/dag bli administrert. Hver syklus vil bestå av 28 dager. Alle pasienter vil få minst 6 sykluser med Azacytidin og det totale antallet sykluser vil avhenge av responsen på behandlingen.

Donorlymfocyttinfusjon vil bli utført på dag 1 av syklus 2, 4 og 6 av Azacytidin. Mengden av celler som infunderes vil avhenge av donoropprinnelse.
Biologisk: Infusjon av donorlymfocytter

På dag 1 av syklus 2, 4 og 6 av Azacytidin, vil pasienter bli infundert med donorlymfocytter (ideelt på dag 1, men ved organisatoriske problemer kan DLI administreres til dag 5).

  • Pasienter med en søskendonor vil motta:
  • 5x10exp7 CD3+/kg på dag 1 av syklus 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg på dag 1 av syklus 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg på dag 1 av syklus 6
  • Pasienter med en ubeslektet donor vil motta:
  • 1x10exp7 CD3+/kg på dag 1 av syklus 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg på dag 1 av syklus 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg på dag 1 av syklus 6
Andre navn:
  • DLI
Legemiddel: Azacytidin
  • Syklus 1: Subkutan administrering av 100 mg/m2/dag i 5 dager.
  • Syklus 2: Subkutan administrering av 35 mg/m2/dag i 5 dager. Sykluser vil bli administrert hver 28. dag.

Alle pasienter vil motta minst 6 sykluser med Azacytidin, bortsett fra hvis progresjon krever ytterligere sykdomsrelatert behandling som hydroksyurea eller andre kjemoterapeutiske midler. I slike tilfeller vil pasienten bli ekskludert fra studien og kun sykdomsstatus og overlevelsesstatus vil bli rapportert i løpet av den 3-årige oppfølgingsperioden. Ved fullstendig remisjon etter syklus 5, vil 2 ekstra sykluser bli administrert etter oppnådd fullstendig remisjon.

Ved stabil sykdom eller delvis respons vil Azacytidin fortsettes til progresjon.

Ved sykdomsprogresjon etter syklus 6 vil Azacytidin stoppes.

Andre navn:
  • Vidaza

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: Vil bli evaluert på dag 24 i syklus 1, 3 og 5. Deretter hver 3. måned i ett år etter syklus 6, deretter ved 1,5 og 2 år etter syklus 6
Å vurdere responsraten på DLI ved kombinasjon med azacytidin i populasjonen av pasienter med residiverende AML og MDS etter allo-SCT.
Vil bli evaluert på dag 24 i syklus 1, 3 og 5. Deretter hver 3. måned i ett år etter syklus 6, deretter ved 1,5 og 2 år etter syklus 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år etter syklus 6
Sykdomsfri overlevelse av pasienter
2 år etter syklus 6
Total overlevelse
Tidsramme: 2 år etter syklus 6
Total overlevelse av pasienter
2 år etter syklus 6
Evaluering av behandlingen Toksisitet
Tidsramme: Ved begynnelsen av hver syklus og etter etterforskerens skjønn frem til syklus 6, deretter månedlig i 6 måneder, deretter hver 3. måned i 1,5 år
Evaluer hematologiske og ikke-hematologiske toksisiteter og sikkerheten til den planlagte behandlingen.
Ved begynnelsen av hver syklus og etter etterforskerens skjønn frem til syklus 6, deretter månedlig i 6 måneder, deretter hver 3. måned i 1,5 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av GvHD
Tidsramme: Ved begynnelsen av hver syklus og etter etterforskerens skjønn frem til syklus 6, deretter månedlig i 6 måneder, deretter hver 3. måned i 1,5 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av GvHD
Ved begynnelsen av hver syklus og etter etterforskerens skjønn frem til syklus 6, deretter månedlig i 6 måneder, deretter hver 3. måned i 1,5 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av infeksjoner
Tidsramme: Ved begynnelsen av hver syklus og etter etterforskerens skjønn frem til syklus 6, deretter månedlig i 6 måneder, deretter hver 3. måned i 1,5 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av infeksjoner
Ved begynnelsen av hver syklus og etter etterforskerens skjønn frem til syklus 6, deretter månedlig i 6 måneder, deretter hver 3. måned i 1,5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: På dag 1 i hver syklus frem til syklus 6, deretter hver 3. måned i et år og 1,5 og 2 år etter syklus 6
Immunrekonstitusjon (hemoglobulin i g/dL)
På dag 1 i hver syklus frem til syklus 6, deretter hver 3. måned i et år og 1,5 og 2 år etter syklus 6
Immunrekonstitusjon
Tidsramme: På dag 1 i hver syklus frem til syklus 6, deretter hver 3. måned i et år og 1,5 og 2 år etter syklus 6
Immunrekonstitusjon (ANC, ALC, blodplater i celler/µL)
På dag 1 i hver syklus frem til syklus 6, deretter hver 3. måned i et år og 1,5 og 2 år etter syklus 6
Treg utvidelse
Tidsramme: På dag 1 i hver syklus frem til syklus 6, deretter hver 3. måned i et år og 1,5 og 2 år etter syklus 6
Treg utvidelse
På dag 1 i hver syklus frem til syklus 6, deretter hver 3. måned i et år og 1,5 og 2 år etter syklus 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Carlos Graux, MD, PhD

Samarbeidspartnere

Celgene Corporation
Belgian Hematological Society

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Xavier Poiré, MD, Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Hovedetterforsker: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

20. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BHS-TC-10

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere