Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Azacytidin a lymfocyty v relapsu AML nebo MDS po alogenní transplantaci kmenových buněk.

6. prosince 2019 aktualizováno: Carlos Graux, MD, PhD

Sekvenční podávání 5-azacytidinu (AZA) a infuze dárcovských lymfocytů (DLI) pacientům s akutní myeloidní leukémií (AML) a myelodysplastickým syndromem (MDS) při relapsu po alogenní transplantaci kmenových buněk.

Tento projekt je multicentrická studie fáze II, jejímž cílem je vyhodnotit, zda by podávání azacytidinu (Vidaza®) v kombinaci s infuzí dárcovských lymfocytů (DLI) mohlo zlepšit míru odpovědi na DLI u populace pacientů s relabující akutní myeloidní leukémií (AML). ) a myelodysplastický syndrom (MDS) po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o prospektivní, multicentrickou, nerandomizovanou studii fáze II. Cílem je vyhodnotit, zda by podání azacytidinu (Vidaza®) kombinované s infuzí dárcovských lymfocytů (DLI) mohlo zlepšit míru odpovědi na DLI u populace pacientů s relapsem akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastickým syndromem (MDS) po alogenní hematopoetické transplantace kmenových buněk.

Protože výzkumníci zaměřují náš zájem na relabující MDS a nízký počet blastů v kostní dřeni, recidivující AML, předpokládají, že jeden cyklus s vyššími dávkami azacytidinu podaných 100 mg/m² během 5 dnů stačí k indukci dočasné kontroly onemocnění, jak naznačuje prediktivní hodnota míry okamžité odpovědi po prvním cyklu popsaná ve studii Czibere et al. Počínaje cyklem 2 výzkumníci navrhují podávat DLI spolu s azacytidinem k optimalizaci imunomodulačního účinku. Protože tyto imunomodulační účinky byly popsány při nízkých dávkách, výzkumníci předpokládají, že 35 mg/m² podaných během 5 dnů stačí k využití účinku štěpu proti leukémii a navození trvalých remisí bez exacerbace GvHD. DLI bude podáván každý druhý cyklus po režimu se zvyšovanou dávkou.

Vyšetřovatelé odhadli velikost vzorku 50 pacientů, kteří budou přijati během 4 let s 2letým sledováním a 3letým dlouhodobým sledováním. Celá studie bude dokončena do 9 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
      • Brugge, Belgie, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine-St-Paul, Belgie, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Jette, Belgie, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège, Belgie, 4000
        • Chu Liege
      • Roeselare, Belgie, 8800
        • Hartziekenhuis Roeselare Menen
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • CHU Mont-Godinne

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti:

    • Věk ≥ 18 let
    • Umět porozumět a podepsat informovaný souhlas
    • Plodné pacientky musí používat spolehlivou metodu antikoncepce

  2. Stav onemocnění při transplantaci:

    • AML v první nebo následné kompletní remisi (< 5 % blastů v kostní dřeni)
    • MDS s méně než 10 % blastů v kostní dřeni v době transplantace

  3. Transplantace:

    • Alogenní transplantace s použitím sourozeneckého nebo nepříbuzného dárce se shodou v 10/10 alel (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1) nebo maximálně jedna alela nebo jeden antigen nebo 1 antigen + 1 alela nebo 1 antigen + 1 antigen DQB1 popř. 2 neshody alel.
    • Myeloablativní nebo kondicionování se sníženou intenzitou
    • Druhá transplantace je povolena
    • Dárce je ochoten darovat lymfocyty

  4. Klinická situace:

    • Cytologický relaps po allo-SCT definovaný jako recidiva více než 5 % blastů při aspiraci kostní dřeně (AML) nebo důkaz MDS
    • Imunofenotypový relaps definovaný jako recidiva abnormálního fenotypu na průtokové cytometrii v aspirátu kostní dřeně (pouze v případě specifického fenotypu).
    • Cytogenetický nebo molekulární relaps definovaný jako přetrvávání nebo recidiva cytogenetické abnormality nebo molekulárního markeru v aspiraci kostní dřeně nebo periferní krvi. Exprese WT1 není v tomto protokolu považována za spolehlivý marker relapsu, ale markery FLT3-ITD, NPM1, CEBPA nebo translokační specifické markery (jako MLL-PTD, AML-ETO, CBFB-MYH11) ano.
  5. Imunosupresivní léčba by měla být před zařazením ukončena.

Kritéria vyloučení:

  • Více než 30 % blastů kostní dřeně v době zařazení
  • Extramedulární relaps včetně postižení CNS
  • Stav výkonu ECOG > 2
  • Aktivní akutní GvHD II-IV stupně v době zařazení
  • Aktivní chronická GvHD vyžadující systémovou léčbu v době zařazení
  • Nekontrolovaná infekce
  • HIV pozitivní
  • Akutní nebo chronické srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV) nebo symptomatická ischemická choroba srdeční nebo ejekční frakce < 35 % nebo nekontrolovaná arytmie
  • Těžké selhání jater (celkový bilirubin > 3 mg/dl, SGPT > 4 x horní normální hranice)
  • Těžké plicní selhání (upravené DLCo < 35 %)
  • Terminální selhání ledvin vyžadující dialýzu
  • Těžké neurologické nebo psychiatrické poruchy
  • Souběžné zkoušené léčivo.
  • Jiná léčba relapsu, kromě hydroxyurey, ale ta by měla být před zařazením do studie ukončena.
  • Žena, která je těhotná nebo kojí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Infuze azacytidinu + dárcovských lymfocytů

Azacytidin bude podáván subkutánně po dobu 5 dnů. Během prvního cyklu se použije dávka 100 mg/m2/den a v následujících cyklech se bude podávat dávka 35 mg/m2/den. Každý cyklus bude mít 28 dní. Všichni pacienti dostanou alespoň 6 cyklů azacytidinu a celkový počet cyklů bude záviset na odpovědi na léčbu.

Infuze dárcovských lymfocytů bude provedena v den 1 cyklu 2, 4 a 6 azacytidinu. Množství buněk infundovaných bude záviset na původu dárce.
Biologický: Infuze dárcovských lymfocytů

V den 1 cyklu 2, 4 a 6 azacytidinu budou pacientům podány infuzí dárcovských lymfocytů (ideálně 1. den, ale v případě organizačních problémů lze DLI podávat až do 5. dne).

  • Pacienti se sourozeneckým dárcem obdrží:
  • 5x10exp7 CD3+/kg v den 1 cyklu 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg v den 1 cyklu 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg v den 1 cyklu 6
  • Pacienti s nepříbuzným dárcem obdrží:
  • 1x10exp7 CD3+/kg v den 1 cyklu 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg v den 1 cyklu 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg v den 1 cyklu 6
Ostatní jména:
  • DLI
Lék: Azacytidin
  • Cyklus 1: Subkutánní podávání 100 mg/m2/den po dobu 5 dnů.
  • Cyklus 2: Subkutánní podávání 35 mg/m2/den po dobu 5 dnů. Cykly budou podávány každých 28 dní.

Všichni pacienti dostanou alespoň 6 cyklů azacytidinu, kromě případů, kdy progrese vyžaduje další léčbu související s onemocněním, jako je hydroxyurea nebo jiná chemoterapeutická činidla. V takových případech bude pacient ze studie vyloučen a během 3letého období sledování bude hlášen pouze stav onemocnění a stav přežití. V případě kompletní remise po 5. cyklu budou po dosažení kompletní remise podány 2 další cykly.

V případě stabilního onemocnění nebo částečné odpovědi bude podávání azacytidinu pokračovat až do progrese.

V případě progrese onemocnění po cyklu 6 bude podávání Azacytidinu ukončeno.

Ostatní jména:
  • Vidaza

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odezvy
Časové okno: Bude vyhodnoceno 24. den cyklu 1, 3 a 5. Poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku po cyklu 6, poté 1,5 a 2 roky po cyklu 6
Zhodnotit míru odpovědi na DLI kombinací s azacytidinem v populaci pacientů s relapsem AML a MDS po allo-SCT.
Bude vyhodnoceno 24. den cyklu 1, 3 a 5. Poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku po cyklu 6, poté 1,5 a 2 roky po cyklu 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 2 roky po cyklu 6
Přežití pacientů bez onemocnění
2 roky po cyklu 6
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky po cyklu 6
Celkové přežití pacientů
2 roky po cyklu 6
Hodnocení toxicity léčby
Časové okno: Na začátku každého cyklu a podle uvážení zkoušejícího až do cyklu 6, poté měsíčně po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu 1,5 roku
Zhodnotit hematologické a nehematologické toxicity a bezpečnost plánované terapie.
Na začátku každého cyklu a podle uvážení zkoušejícího až do cyklu 6, poté měsíčně po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu 1,5 roku
Výskyt a závažnost GvHD
Časové okno: Na začátku každého cyklu a podle uvážení zkoušejícího až do cyklu 6, poté měsíčně po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu 1,5 roku
Výskyt a závažnost GvHD
Na začátku každého cyklu a podle uvážení zkoušejícího až do cyklu 6, poté měsíčně po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu 1,5 roku
Výskyt a závažnost infekcí
Časové okno: Na začátku každého cyklu a podle uvážení zkoušejícího až do cyklu 6, poté měsíčně po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu 1,5 roku
Výskyt a závažnost infekcí
Na začátku každého cyklu a podle uvážení zkoušejícího až do cyklu 6, poté měsíčně po dobu 6 měsíců, poté každé 3 měsíce po dobu 1,5 roku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunitní rekonstituce
Časové okno: V den 1 každého cyklu až do cyklu 6, poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku a 1,5 a 2 roky po cyklu 6
Imunitní rekonstituce (hemoglobulin v g/dl)
V den 1 každého cyklu až do cyklu 6, poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku a 1,5 a 2 roky po cyklu 6
Imunitní rekonstituce
Časové okno: V den 1 každého cyklu až do cyklu 6, poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku a 1,5 a 2 roky po cyklu 6
Imunitní rekonstituce (ANC, ALC, destičky v buňkách/µL)
V den 1 každého cyklu až do cyklu 6, poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku a 1,5 a 2 roky po cyklu 6
Expanze Treg
Časové okno: V den 1 každého cyklu až do cyklu 6, poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku a 1,5 a 2 roky po cyklu 6
Expanze Treg
V den 1 každého cyklu až do cyklu 6, poté každé 3 měsíce po dobu jednoho roku a 1,5 a 2 roky po cyklu 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Carlos Graux, MD, PhD

Spolupracovníci

Celgene Corporation
Belgian Hematological Society

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Xavier Poiré, MD, Cliniques Universitaires Saint-luc
  • Vrchní vyšetřovatel: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

20. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BHS-TC-10

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastický syndrom

Klinické studie na Infuze dárcovských lymfocytů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit