Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Azacytydyna i limfocyty w nawrocie AML lub MDS po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.

6 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Carlos Graux, MD, PhD

Sekwencyjne podawanie 5-azacytydyny (AZA) i infuzji limfocytów dawcy (DLI) pacjentom z ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym (MDS) w nawrocie po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych.

Niniejszy projekt jest wieloośrodkowym badaniem II fazy, którego celem jest ocena, czy podawanie azacytydyny (Vidaza®) w połączeniu z infuzją limfocytów dawcy (DLI) może poprawić odsetek odpowiedzi na DLI w populacji pacjentów z nawrotową ostrą białaczką szpikową (AML ) i zespół mielodysplastyczny (MDS) po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie fazy II. Celem jest ocena, czy podawanie azacytydyny (Vidaza®) w skojarzeniu z infuzją limfocytów dawcy (DLI) może poprawić odsetek odpowiedzi na DLI w populacji pacjentów z nawrotową ostrą białaczką szpikową (AML) i zespołem mielodysplastycznym (MDS) po allogenicznym hematopoezie przeszczep komórek macierzystych.

Ponieważ badacze skupiają nasze zainteresowanie na nawrotowym MDS i nawrotowej AML z małą liczbą blastów w szpiku kostnym, badacze postulują, że jeden cykl z wyższymi dawkami azacytydyny podawanymi w dawce 100 mg/m2 przez 5 dni wystarczy do wywołania tymczasowej kontroli choroby, jak sugeruje predykcyjna wartość wskaźnika odpowiedzi natychmiastowej po pierwszym cyklu opisanej w badaniu Czibere i in. Począwszy od cyklu 2. badacze proponują podawanie DLI razem z azacytydyną w celu optymalizacji efektu immunomodulacyjnego. Ponieważ te efekty immunomodulacyjne zostały opisane przy niskich dawkach, badacze postulują, że 35 mg/m² podawane przez 5 dni wystarczy, aby wykorzystać efekt przeszczep przeciwko białaczce i wywołać trwałe remisje bez zaostrzenia GvHD. DLI będzie podawany co drugi cykl zgodnie ze schematem zwiększania dawki.

Badacze oszacowali wielkość próby 50 pacjentów, którzy zostaną zrekrutowani w ciągu 4 lat z 2-letnią obserwacją i 3-letnią długoterminową obserwacją. Całe badanie zostanie zakończone w ciągu 9 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen
      • Brugge, Belgia, 8000
        • AZ Sint-Jan Brugge
      • Brussels, Belgia, 1000
        • Institut Jules Bordet
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Universitair Ziekenhuis Antwerpen
      • Gent, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Haine-St-Paul, Belgia, 7100
        • Hopital de Jolimont
      • Jette, Belgia, 1090
        • Universitair Ziekenhuis Brussel
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven
      • Liège, Belgia, 4000
        • Chu Liege
      • Roeselare, Belgia, 8800
        • Hartziekenhuis Roeselare Menen
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgia, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • CHU Mont-Godinne

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci:

    • Wiek ≥ 18 lat
    • Być w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę
    • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji

  2. Stan choroby w momencie przeszczepu:

    • AML w pierwszej lub kolejnej całkowitej remisji (< 5% blastów w szpiku)
    • MDS z mniej niż 10% blastów w szpiku w czasie przeszczepu

  3. Przeszczep:

    • Przeszczep allogeniczny z wykorzystaniem rodzeństwa lub dawcy niespokrewnionego z dopasowaniem 10/10 alleli (HLA-A, B, C, DRB1, DQB1) lub maksymalnie jednego allelu lub jednego antygenu lub 1 antygen + 1 allel lub 1 antygen + 1 antygen DQB1 lub 2 niedopasowania alleli.
    • Kondycjonowanie mieloablacyjne lub o zmniejszonej intensywności
    • Dozwolony jest drugi przeszczep
    • Dawca jest chętny do oddania limfocytów

  4. Sytuacja kliniczna:

    • Nawrót cytologiczny po allo-SCT zdefiniowany jako nawrót ponad 5% blastów w aspiracji szpiku kostnego (AML) lub dowód MDS
    • Nawrót immunofenotypowy definiowany jako nawrót nieprawidłowego fenotypu w cytometrii przepływowej w aspiracie szpiku kostnego (tylko w przypadku określonego fenotypu).
    • Nawrót cytogenetyczny lub molekularny definiowany jako utrzymywanie się lub nawrót nieprawidłowości cytogenetycznej lub markera molekularnego w aspiracji szpiku kostnego lub krwi obwodowej. Ekspresja WT1 nie jest uważana za wiarygodny marker nawrotu w tym protokole, ale FLT3-ITD, NPM1, CEBPA lub markery specyficzne dla translokacji (takie jak MLL-PTD, AML-ETO, CBFB-MYH11) są.
  5. Terapię immunosupresyjną należy przerwać przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

  • Ponad 30% blastów szpiku w momencie włączenia
  • Nawrót pozaszpikowy, w tym zajęcie OUN
  • Stan sprawności ECOG > 2
  • Aktywna ostra GvHD stopnia II-IV w momencie włączenia
  • Aktywna przewlekła GvHD wymagająca leczenia systemowego w momencie włączenia
  • Niekontrolowana infekcja
  • HIV pozytywny
  • Ostra lub przewlekła niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA) lub objawowa choroba niedokrwienna serca lub frakcja wyrzutowa < 35% lub niekontrolowana arytmia
  • Ciężka niewydolność wątroby (bilirubina całkowita > 3 mg/dl, SGPT > 4 x górna granica normy)
  • Ciężka niewydolność płuc (skorygowany DLCo < 35%)
  • Końcowa niewydolność nerek wymagająca dializy
  • Ciężkie zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne
  • Równolegle badany lek.
  • Inne leczenie nawrotu, z wyjątkiem hydroksymocznika, ale należy je przerwać przed włączeniem do badania.
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Azacytydyna + infuzja limfocytów dawcy

Azacytydyna będzie podawana podskórnie przez 5 dni. W pierwszym cyklu stosowana będzie dawka 100mg/m2/dobę, aw kolejnych cyklach dawka 35mg/m2/dobę. Każdy cykl będzie trwał 28 dni. Wszyscy pacjenci otrzymają co najmniej 6 cykli azacytydyny, a łączna liczba cykli będzie zależała od odpowiedzi na leczenie.

Wlew limfocytów dawcy zostanie przeprowadzony w dniu 1 cyklu 2, 4 i 6 azacytydyny. Ilość podanych komórek będzie zależała od pochodzenia dawcy.
Biologiczny: Infuzja limfocytów dawcy

W 1. dniu 2., 4. i 6. cyklu azacytydyny pacjentom zostaną podane limfocyty dawcy (najlepiej w 1. dniu, ale w przypadku problemów organizacyjnych DLI można podawać do 5. dnia).

  • Pacjenci, których dawcą jest rodzeństwo, otrzymają:
  • 5x10exp7 CD3+/kg w 1. dniu cyklu 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg w 1. dniu cyklu 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg w 1. dniu cyklu 6
  • Pacjenci z dawcą niespokrewnionym otrzymają:
  • 1x10exp7 CD3+/kg w dniu 1 cyklu 2
  • 5x10exp7 CD3+/kg w 1. dniu cyklu 4
  • 10x10exp7 CD3+/kg w 1. dniu cyklu 6
Inne nazwy:
  • DLI
Lek: Azacytydyna
  • Cykl 1: Podanie podskórne 100 mg/m2/dobę przez 5 dni.
  • Cykl 2: Podanie podskórne 35 mg/m2 pc./dobę przez 5 dni. Cykle będą podawane co 28 dni.

Wszyscy pacjenci otrzymają co najmniej 6 cykli azacytydyny, chyba że progresja wymaga dodatkowego leczenia związanego z chorobą, takiego jak hydroksymocznik lub inne środki chemioterapeutyczne. W takich przypadkach pacjent zostanie wykluczony z badania, a podczas 3-letniego okresu obserwacji zgłaszany będzie tylko status choroby i status przeżycia. W przypadku całkowitej remisji po cyklu 5, po uzyskaniu całkowitej remisji zostaną podane 2 dodatkowe cykle.

W przypadku stabilnej choroby lub częściowej odpowiedzi podawanie azacytydyny będzie kontynuowane aż do wystąpienia progresji.

W przypadku progresji choroby po cyklu 6 podawanie azacytydyny zostanie przerwane.

Inne nazwy:
  • Vidaza

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Zostanie oceniony w 24 dniu cyklu 1, 3 i 5. Następnie co 3 miesiące przez rok po cyklu 6, następnie w 1,5 i 2 lata po cyklu 6
Ocena wskaźnika odpowiedzi na DLI w połączeniu z azacytydyną w populacji pacjentów z nawrotową AML i MDS po allo-SCT.
Zostanie oceniony w 24 dniu cyklu 1, 3 i 5. Następnie co 3 miesiące przez rok po cyklu 6, następnie w 1,5 i 2 lata po cyklu 6

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 2 lata po cyklu 6
Wolne od choroby przeżycie pacjentów
2 lata po cyklu 6
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 2 lata po cyklu 6
Całkowite przeżycie pacjentów
2 lata po cyklu 6
Ocena toksyczności leczenia
Ramy czasowe: Na początku każdego cyklu i według uznania badacza do cyklu 6, następnie co miesiąc przez 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące przez 1,5 roku
Ocenić toksyczność hematologiczną i niehematologiczną oraz bezpieczeństwo planowanej terapii.
Na początku każdego cyklu i według uznania badacza do cyklu 6, następnie co miesiąc przez 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące przez 1,5 roku
Częstość występowania i ciężkość GvHD
Ramy czasowe: Na początku każdego cyklu i według uznania badacza do cyklu 6, następnie co miesiąc przez 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące przez 1,5 roku
Częstość występowania i ciężkość GvHD
Na początku każdego cyklu i według uznania badacza do cyklu 6, następnie co miesiąc przez 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące przez 1,5 roku
Częstość występowania i ciężkość infekcji
Ramy czasowe: Na początku każdego cyklu i według uznania badacza do cyklu 6, następnie co miesiąc przez 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące przez 1,5 roku
Częstość występowania i ciężkość infekcji
Na początku każdego cyklu i według uznania badacza do cyklu 6, następnie co miesiąc przez 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące przez 1,5 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: W 1. dniu każdego cyklu do 6. cyklu, następnie co 3 miesiące przez rok oraz 1,5 i 2 lata po 6. cyklu
Rekonstytucja immunologiczna (hemoglobulin g/dl)
W 1. dniu każdego cyklu do 6. cyklu, następnie co 3 miesiące przez rok oraz 1,5 i 2 lata po 6. cyklu
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: W 1. dniu każdego cyklu do 6. cyklu, następnie co 3 miesiące przez rok oraz 1,5 i 2 lata po 6. cyklu
Rekonstytucja immunologiczna (ANC, ALC, płytki krwi w komórkach/µl)
W 1. dniu każdego cyklu do 6. cyklu, następnie co 3 miesiące przez rok oraz 1,5 i 2 lata po 6. cyklu
Rozwinięcie Trega
Ramy czasowe: W 1. dniu każdego cyklu do 6. cyklu, następnie co 3 miesiące przez rok oraz 1,5 i 2 lata po 6. cyklu
Rozwinięcie Trega
W 1. dniu każdego cyklu do 6. cyklu, następnie co 3 miesiące przez rok oraz 1,5 i 2 lata po 6. cyklu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Carlos Graux, MD, PhD

Współpracownicy

Celgene Corporation
Belgian Hematological Society

Śledczy

  • Główny śledczy: Xavier Poiré, MD, Cliniques Universitaires Saint-luc
  • Główny śledczy: Carlos Graux, MD, PhD, Cliniques Universitaires Mont-Godinne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 grudnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BHS-TC-10

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół mielodysplastyczny

Badania kliniczne na Infuzja limfocytów dawcy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Israel

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj