Enquête de phase II sur la thérapie antimycobactérienne sur la sarcoïdose pulmonaire progressive

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de sarcoïdose tels que définis par la déclaration ATS / ERS / WASOG sur la sarcoïdose telle que définie par la présentation clinique compatible avec la sarcoïdose, ainsi qu'une biopsie démontrant des granulomes et aucune alternative pour la cause des granulomes, comme la tuberculose pendant au moins un an avant la randomisation.

2. Preuve de progression de la maladie telle que définie par au moins un des trois critères suivants :

   Baisse du pourcentage absolu prévu de CVF (CVF ≥ 45 % ou plus de la valeur prévue) ou DLCO d'au moins 5 % sur des mesures en série (plage DLCO > 35 %, si mesurée) ; Progression radiographique en imagerie thoracique en comparaison côte à côte ; Changement du score de dyspnée, tel que mesuré par l'indice de dyspnée de transition (TDI); Réponses immunitaires périphériques positives à ESAT-6 en tant que biomarqueur de réponse au régime CLEAR.

3. Présenter des signes de maladie parenchymateuse ou ganglionnaire sur la radiographie pulmonaire.

Critère d'exclusion:

1. Impossibilité d'obtenir le consentement
2. Âge inférieur à 18 ans
3. Participantes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes pendant la durée de l'étude et 90 jours après la fin de l'étude : préservatifs, éponge, mousses, gelées, diaphragme, dispositif intra-utérin non hormonal, partenaire unique vasectomisé ou l'abstinence. Remarque : Les pilules contraceptives orales ne sont pas efficaces pour le contrôle des naissances lors de la prise de rifamycine. Un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de dépistage si femme en âge de procréer
4. La valeur prédite de CVF est < 45 %.
5. Maladie pulmonaire fibrotique terminale.
6. Maladie hépatique sous-jacente importante.
7. Allergie ou intolérance à l'un des antibiotiques du régime CLEAR.
8. Allergie ou intolérance à l'albutérol
9. Mauvais accès veineux pour obtenir des échantillons de sang
10. Antécédents de tuberculose active, contact étroit avec une personne atteinte de tuberculose active dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ou ayant un PPD positif.
11. Trouble important, autre que la sarcoïdose, qui compliquerait l'évaluation du traitement (comme les troubles respiratoires, cardiaques, neurologiques, musculo-squelettiques ou épileptiques)
12. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage ou dans les 5 demi-vies de l'agent, selon la plus longue.
13. Reçoit actuellement> 40 mg de prednisone.
14. ALT ou AST > 5 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
15. Leucopénie, telle que définie par WBC <3,0 cellules/mm3 ou nombre absolu de neutrophiles <1000
16. Allaitement maternel.
17. Altération de la perception des couleurs telle que définie par l'incapacité à différencier les couleurs selon les antécédents personnels ou les antécédents de névrite optique quelle qu'en soit la cause, y compris la sarcoïdose.
18. Si le patient est sous immunomodulateurs, il doit être sous régime pendant ≥ 3 mois et à une dose stable pendant > 4 semaines.
19. Antécédents familiaux ou personnels d'intervalle QT long
20. Scan ou échocardiogramme de médecine nucléaire le plus récent (si effectué), démontrant une fraction d'éjection cardiaque < 35 %
21. Le participant a une ou des infections persistantes ou actives nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques, des antirétroviraux ou des antifongiques dans les 30 jours précédant la ligne de base. La minocycline et la doxycycline ne sont pas considérées comme des antibiotiques lorsqu'elles sont utilisées pour traiter la sarcoïdose.
22. Toute découverte significative dans les antécédents médicaux ou l'examen physique ou psychiatrique du patient avant ou après la randomisation qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait la sécurité du patient ou son observance ou sa capacité à administrer le médicament à l'étude conformément au protocole.
23. Sur les médicaments qui interagissent avec les antibiotiques du régime CLEAR
24. Antécédents ou traitement pour l'hypertension pulmonaire. Recevoir des médicaments biologiques dans les 6 mois précédant la visite de dépistage