Investigación de fase II de la terapia antimicobacteriana en la sarcoidosis pulmonar progresiva

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con sarcoidosis según la definición de la declaración ATS/ERS/WASOG sobre sarcoidosis según la definición de la presentación clínica compatible con sarcoidosis, así como biopsia que demuestra granulomas, y sin alternativa para la causa de los granulomas, como la tuberculosis durante al menos un año. antes de la aleatorización.

2. Evidencia de progresión de la enfermedad definida por al menos uno de los siguientes tres criterios:

   Disminución del porcentaje absoluto predicho de FVC (FVC ≥45 % o más del valor predicho) o DLCO de al menos 5 % en mediciones en serie (rango de DLCO >35 %, si se mide); Progresión radiográfica en imágenes de tórax en comparación lado a lado; Cambio en la puntuación de disnea, medida por el índice de disnea de transición (TDI); Respuestas inmunes periféricas positivas a ESAT-6 como biomarcador de respuesta al régimen CLEAR.

3. Poseer evidencia de enfermedad parenquimatosa o ganglionar en la radiografía de tórax.

Criterio de exclusión:

1. Imposibilidad de obtener el consentimiento
2. Edad menor de 18 años
3. Mujeres participantes en edad fértil que no estén dispuestas a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y 90 días después de la finalización del estudio: condones, esponjas, espumas, jaleas, diafragma, dispositivo intrauterino no hormonal, única pareja vasectomizada o abstinencia. Nota: las píldoras anticonceptivas orales no son un método anticonceptivo efectivo cuando se toma rifamicina. Una prueba de embarazo en orina negativa en la visita de selección si es una mujer en edad fértil
4. El valor predicho de FVC es < 45%.
5. Enfermedad pulmonar fibrótica en etapa terminal.
6. Enfermedad hepática subyacente significativa.
7. Alergia o intolerancia a alguno de los antibióticos del régimen CLEAR.
8. Alergia o intolerancia al albuterol
9. Mal acceso venoso para la obtención de muestras de sangre.
10. Antecedentes de tuberculosis activa, contacto cercano con una persona con tuberculosis activa dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección o tiene un PPD positivo.
11. Trastorno importante, distinto de la sarcoidosis, que complicaría la evaluación del tratamiento (como trastornos respiratorios, cardíacos, neurológicos, musculoesqueléticos o convulsivos)
12. Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección o dentro de las 5 vidas medias del agente, lo que sea más largo.
13. Actualmente recibe >40 mg de prednisona.
14. ALT o AST >5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
15. Leucopenia, definida por WBC <3,0 células/mm3 o recuento absoluto de neutrófilos <1000
16. Lactancia materna.
17. Deterioro de la percepción del color definido por la incapacidad de diferenciar los colores por antecedentes personales o antecedentes de neuritis óptica por cualquier causa, incluida la sarcoidosis.
18. Si el paciente recibe inmunomoduladores, debe estar en régimen durante un período de ≥ 3 meses y en una dosis estable durante > 4 semanas.
19. Antecedentes familiares o personales de intervalo QT largo
20. Exploración de medicina nuclear o ecocardiograma más reciente (si se realizó), que demuestra una fracción de eyección cardíaca <35%
21. El participante tiene infecciones persistentes o activas que requieren hospitalización o tratamiento con antibióticos, antirretrovirales o antifúngicos dentro de los 30 días anteriores a la línea de base. La minociclina y la doxiciclina no se consideran antibióticos cuando se usan para tratar la sarcoidosis.
22. Cualquier hallazgo significativo en el historial médico o examen físico o psiquiátrico del paciente antes o después de la aleatorización que, en opinión del investigador, afectaría la seguridad del paciente o el cumplimiento o la capacidad de administrar el fármaco del estudio de acuerdo con el protocolo.
23. Sobre medicamentos que interactúan con los antibióticos del régimen CLEAR
24. Historia de o recibiendo tratamiento para la hipertensión pulmonar. Recibir medicación biológica dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección