Phase-II-Untersuchung der antimykobakteriellen Therapie bei progressiver pulmonaler Sarkoidose

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Sarkoidose im Sinne der ATS/ERS/WASOG-Erklärung zur Sarkoidose, definiert durch das klinische Erscheinungsbild im Einklang mit Sarkoidose, sowie Biopsie, die Granulome zeigt, und keine Alternative für die Ursache der Granulome, wie z. B. Tuberkulose, seit mindestens einem Jahr vor der Randomisierung.

2. Nachweis einer Krankheitsprogression, definiert durch mindestens eines der folgenden drei Kriterien:

   Rückgang des vorhergesagten absoluten Prozentsatzes von FVC (FVC ≥45 % oder höher des vorhergesagten Werts) oder DLCO von mindestens 5 % bei Reihenmessungen (DLCO-Bereich > 35 %, falls gemessen); Röntgenfortschritt bei der Thoraxbildgebung im direkten Vergleich; Änderung des Dyspnoe-Scores, gemessen anhand des Transition Dyspnea Index (TDI); Positive periphere Immunantworten auf ESAT-6 als Biomarker der Reaktion auf das CLEAR-Regime.

3. Besitzen Sie Hinweise auf Parenchym- oder Lymphknotenerkrankungen auf dem Röntgenbild des Brustkorbs.

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit, die Zustimmung zu erhalten
2. Alter unter 18 Jahren
3. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie und 90 Tage nach Studienende eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden: Kondome, Schwämme, Schäume, Gelees, Diaphragma, nicht-hormonelles Intrauterinpessar, ein vasektomierter einziger Partner oder Abstinenz. Hinweis: Orale Kontrazeptiva sind bei der Einnahme von Rifamycin keine wirksame Empfängnisverhütung. Ein negativer Urin-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch, wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist
4. Der vorhergesagte FVC-Wert ist < 45 %.
5. Fibrotische Lungenerkrankung im Endstadium.
6. Signifikante zugrunde liegende Lebererkrankung.
7. Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem der Antibiotika innerhalb des CLEAR-Schemas.
8. Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Albuterol
9. Schlechter venöser Zugang zur Entnahme von Blutproben
10. Geschichte der aktiven Tuberkulose, enger Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose innerhalb der 6 Monate vor dem Screening-Besuch oder positiver PPD.
11. Signifikante Erkrankung, außer Sarkoidose, die die Behandlungsbewertung erschweren würde (z. B. Atemwegs-, Herz-, neurologische, muskuloskelettale oder Anfallsleiden)
12. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
13. Erhält derzeit >40 mg Prednison.
14. ALT oder AST > 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
15. Leukopenie, definiert durch WBC < 3,0 Zellen/mm3 oder absolute Neutrophilenzahl < 1000
16. Stillen.
17. Beeinträchtigung der Farbwahrnehmung, definiert durch die Unfähigkeit, Farben anhand der persönlichen Vorgeschichte oder der Vorgeschichte einer Optikusneuritis jeglicher Ursache, einschließlich Sarkoidose, zu unterscheiden.
18. Wenn der Patient mit Immunmodulatoren behandelt wird, muss das Regime über einen Zeitraum von ≥ 3 Monaten und über einen Zeitraum von > 4 Wochen mit einer stabilen Dosis verabreicht werden.
19. Familien- oder persönliche Vorgeschichte mit langem QT-Intervall
20. Letzter nuklearmedizinischer Scan oder Echokardiogramm (falls durchgeführt), der eine kardiale Ejektionsfraktion < 35 % zeigt
21. Der Teilnehmer hat anhaltende oder aktive Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit Antibiotika, antiretroviralen oder Antimykotika innerhalb von 30 Tagen vor dem Ausgangswert erfordern. Minocyclin und Doxycyclin gelten nicht als Antibiotika, wenn sie zur Behandlung von Sarkoidose eingesetzt werden.
22. Alle signifikanten Befunde in der Krankengeschichte des Patienten oder einer körperlichen oder psychiatrischen Untersuchung vor oder nach der Randomisierung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit oder Compliance des Patienten oder die Fähigkeit, das Studienmedikament gemäß dem Protokoll zu verabreichen, beeinträchtigen würden.
23. Über Medikamente, die mit den Antibiotika des CLEAR-Regimes interagieren
24. Vorgeschichte oder Behandlung von pulmonaler Hypertonie. Erhalt biologischer Medikamente innerhalb der 6 Monate vor dem Screening-Besuch