Фаза II исследования антимикобактериальной терапии при прогрессирующем легочном саркоидозе

Критерии включения:

1. Пациенты с саркоидозом, как определено в заявлении ATS/ERS/WASOG о саркоидозе, как определено клинической картиной, соответствующей саркоидозу, а также биопсией, показывающей гранулемы, и отсутствием альтернативы для причины гранулем, такой как туберкулез, в течение по крайней мере одного года. до рандомизации.

2. Признаки прогрессирования заболевания, определяемые хотя бы одним из следующих трех критериев:

   Снижение прогнозируемого абсолютного процента ФЖЕЛ (ФЖЕЛ ≥45% или выше от прогнозируемого значения) или DLCO не менее 5% при серийных измерениях (диапазон DLCO > 35%, если измерено); Рентгенологическое прогрессирование изображений грудной клетки при сравнении друг с другом; Изменение показателя одышки, измеренное с помощью Transition Dyspnea Index (TDI); Положительный периферический иммунный ответ на ESAT-6 как биомаркер ответа на режим CLEAR.

3. Наличие признаков паренхиматозного или узлового заболевания на рентгенограмме грудной клетки.

Критерий исключения:

1. Невозможность получить согласие
2. Возраст менее 18 лет
3. Участницы женского пола детородного возраста, не желающие использовать один из следующих методов контроля над рождаемостью на время исследования и через 90 дней после завершения исследования: презервативы, губки, пены, желе, диафрагма, негормональные внутриматочные спирали, вазэктомия единственного партнера или воздержание. Примечание: оральные контрацептивы не являются эффективными противозачаточными средствами при приеме рифамицина. Отрицательный тест мочи на беременность при скрининговом посещении, если женщина детородного возраста
4. Прогнозируемое значение ФЖЕЛ < 45%.
5. Терминальная стадия фиброзной болезни легких.
6. Значительное основное заболевание печени.
7. Аллергия или непереносимость любого из антибиотиков в схеме CLEAR.
8. Аллергия или непереносимость альбутерола
9. Плохой венозный доступ для взятия образцов крови
10. Активный туберкулез в анамнезе, тесный контакт с больным активным туберкулезом в течение 6 месяцев до визита для скрининга или наличие положительного PPD.
11. Серьезное заболевание, отличное от саркоидоза, которое может усложнить оценку лечения (например, респираторные, сердечные, неврологические, костно-мышечные или судорожные расстройства)
12. Использование исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга или в течение 5 периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что дольше.
13. В настоящее время получает> 40 мг преднизолона.
14. АЛТ или АСТ более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
15. Лейкопения, определяемая по количеству лейкоцитов <3,0 клеток/мм3 или абсолютному количеству нейтрофилов <1000
16. Кормление грудью.
17. Нарушение цветовосприятия, определяемое неспособностью различать цвета в соответствии с личным анамнезом или анамнезом неврита зрительного нерва по любой причине, включая саркоидоз.
18. Если пациент принимает иммуномодуляторы, они должны находиться на режиме в течение ≥ 3 месяцев и в стабильной дозе в течение > 4 недель.
19. Семейная или личная история удлиненного интервала QT
20. Самое последнее ядерно-медицинское сканирование или эхокардиограмма (если она проводилась), демонстрирующая фракцию сердечного выброса <35%
21. У участника есть хроническая или активная инфекция (инфекции), требующая госпитализации или лечения антибиотиками, антиретровирусными или противогрибковыми препаратами в течение 30 дней до исходного уровня. Миноциклин и доксициклин не считаются антибиотиками при лечении саркоидоза.
22. Любое существенное обнаружение в истории болезни пациента, физикальном или психиатрическом обследовании до или после рандомизации, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность или соблюдение пациентом режима приема исследуемого препарата или на его способность вводить исследуемый препарат в соответствии с протоколом.
23. О лекарствах, которые взаимодействуют с антибиотиками схемы CLEAR
24. История или получение лечения от легочной гипертензии. Прием биологических препаратов в течение 6 месяцев до скринингового визита